徐新獻
作為第一個質子泵抑制劑,胃藥奧美拉唑自上世紀80年代上市以來,已成為治療胃酸相關性疾病的主要藥物。奧美拉唑作為抑制胃酸藥,臨床上主要用于治療消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染、上消化道出血、胃泌素瘤、反流性食管炎等疾病,療效顯著,應用廣泛。
不良反應也不少
雖然效果好、用得多,但它也不是絕對安全的,使用中需要多留心,尤其是老人。
今年3月,意大利研究顯示,對于由急診病房出院的老年患者,大劑量使用奧美拉唑等質子泵抑制劑與1年死亡率升高獨立相關,與不使用相關藥物者相比差別明顯。這也讓奧美拉唑類藥物的安全使用問題進一步引起關注,那么,此類藥還有哪些不良反應呢?
1.胃腸道反應 口服奧美拉唑后可出現腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、惡心、口干等反應,其發生率約為3%。
2.肝臟毒性 長期服用奧美拉唑可引起血清丙氨酸氨基轉移酶(簡稱谷丙轉氨酶。英文縮寫ALT)與血清門冬氨酸氨基轉移酶(簡稱谷草轉氨酶。英文縮寫AST)暫時升高,還可使肝內P450細胞色素氧化酶活性升高,從而增加致癌因子的生物活性和某些藥物對肝臟的毒性作用。
3.影響神經系統 主要表現為頭痛、頭昏、頭暈、疲倦、嗜睡、失眠、神經改變、指端麻木等。
4.損害腎臟 主要表現為血肌酐升高和血尿、尿閉,重者會出現腎功能不全。
5.影響皮膚 少數患者服用奧美拉唑后可出現皮膚紅斑性損害,或發生對稱性苔癬樣皮損及無紅斑性瘙癢。
6.影響內分泌 口服奧美拉唑可引起陽痿、男性乳腺組織增生,為奧美拉唑抑制肝內P450細胞色素氧化酶所致。
7.損害視覺 接受靜脈治療的患者可發生失明和其他一些視覺障礙,如盲點,故靜脈用藥過程中要嚴格掌握適應證及劑量,并注意患者的視覺變化。
老人可用需謹慎
雖然奧美拉唑類藥物有上述種種危險,但總體而言還是瑕不掩瑜,應該繼續使用,不過使用時要多加留心,尤其是老年患者,尤應注意以下幾個問題——
1.肝腎功能不全者慎用 這是因為奧美拉唑主要在肝臟代謝,80%以代謝產物的形式從尿中排出,而代謝產物可能影響腎臟的排泄功能,所以肝腎功能不全者應慎用。老年人本身多存在肝、腎功能減退,更要多加謹慎。
2.不宜長期用 長期服用任何藥物,都會或多或少產生一些不良反應,對于長期應用奧美拉唑治療的患者,可發生萎縮性胃炎,也可導致維生素B1缺乏。動物實驗表明,本藥可引起胃底部和胃體部主要內分泌細胞(腸嗜鉻細胞)增生,長期應用還可發生胃部類癌。需長期應用者,應定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生。
3.注意藥物的相互作用 如奧美拉唑與其他藥物同時使用可能發生藥物相互作用,增加不良反應發生。如奧美拉唑可抑制肝內P450細胞色素氧化酶,從而影響某些藥物代謝,可延緩地西泮、苯妥英鈉、氨基比林等藥的排泄。老年患者使用奧美拉唑時,應避免與下列藥物同時使用——
(1)應避免與地西泮(安定)、苯妥英鈉、華法林、硝苯地平、地高辛、西沙必利、奎尼丁、環孢素、咖啡因和茶堿同時使用。
(2)奧美拉唑與克拉霉素聯合用藥可增加中樞神經系統(主要是頭痛)及胃腸道不良反應發生率,也不宜同時使用。
(3)應避免與口服咪唑類抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑及氟康唑等同時使用。
4.適時換藥 奧美拉唑是第一個應用于臨床的質子泵抑制劑,但最初不等于在各方面都是最好。隨著對該類藥的研究逐步深入,目前質子泵抑制劑家族中后起新秀還有蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等品種,也可供選擇應用。如蘭索拉唑與其他通過肝內P450細胞色素氧化酶系進行代謝的藥物(如地西泮、華法林)可能有相互作用,聯合用藥時應注意;泮托拉唑、雷貝拉唑對肝內P450細胞色素氧化酶系的親和力較奧美拉唑、蘭索拉唑弱,對其他通過這一酶系代謝的藥物影響較小,可在選藥時加以考慮。