阿司匹林及非甾體消炎藥對幽門螺桿菌生長抑制的臨床研究

趙寒冰 韋 波

貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化內科，貴州貴陽 550004

Hp是一種寄生在人胃中的革蘭氏陰性桿菌。最早由澳大利亞學者Warren 以及Marshall在1982年從人體胃粘膜中發(fā)現(xiàn)，有關的研究表明Hp與胃十二指腸疾病的發(fā)生有關，此外，Hp與慢性胃炎、胃癌以及消化性潰瘍等疾病的發(fā)生有著密切的關系，Hp的作用已逐漸得到了醫(yī)學界的認可。非甾體抗炎藥尤其是阿司匹林是近些年來使用最為廣泛的藥物，是臨床上應用最廣泛的藥物之一。有關的研究調查發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)條件下，阿司匹林以及吲哚美辛均可以對Hp的生長起到明顯的抑制效果。本研究通過14c尿素呼氣試驗（14c-urea breath test，14c-UBT）及抽靜脈血檢測血清Hp抗體對82例服用阿司匹林及非甾體消炎藥患者及65例健康對照者檢測比較Hp陽性率，探討阿司匹林及非甾體消炎藥對幽門螺桿菌生長的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

82例服用阿司匹林及非甾體消炎藥患者均為2010年8月—2012年1月本院心內科及腎病風濕科的門診病人。男39例，女43例，年齡17～78歲，平均（45.8±2.3）歲，服用阿司匹林及非甾體消炎藥均超過四周。正常對照組65例，均為本院健康體檢者，男30例，女35例，年齡介于19～60歲，平均年齡為（41.4±1.5）歲，所有的患者在2個月內均未服食過鉍劑，在1個月內沒有抗生素的使用史。

1.2 方法

1.2.1 14c尿素呼氣試驗 患者在空腹或者禁食3 h進行檢測。患者吞服14c-尿素膠囊，靜坐15 min。此外，使用YH04幽門螺桿菌檢測儀呼氣卡進行檢測，具體的檢測方式為：患者向卡內呼氣2～5 min，直到卡上指示窗中指示片顏色從藍色完全變?yōu)榘咨赐瓿扇印Ｍ瓿珊螅胰ズ魵饪ㄉ系臉撕灒⒑粑ú迦隮H04幽門螺桿菌檢測儀進樣口之中，由儀器打印出結果。

1.2.2 Hp抗體檢測試劑 使用Hp全菌破碎抗原技術以及免疫滲濾技術來檢測患者血清中的Hp抗體。

1.3 統(tǒng)計學方法

本文中的所有實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學分析，組間比較經(jīng)t檢驗，期間比較以χ2檢驗并以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組14c尿素呼氣試驗檢測結果比較：服用阿司匹林及非甾體消炎藥患者Hp感染陽性率明顯低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.77，P＜ 0.01）（表1）。

兩組抗體檢測結果比較服用阿司匹林及非甾體消炎藥患者Hp感染陽性率明顯低于正常對照組，有顯著性差異(χ2=11.16，P＜ 0.01）（表2）。

3 討論

Hp的感染與消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌等疾病的發(fā)病有著密切的關系，其作用已經(jīng)得到了醫(yī)學界的廣泛認識。非甾體抗炎藥尤其是阿司匹林是近些年來臨床使用較為廣泛的藥物，這種藥物可能會導致胃粘膜出現(xiàn)損傷，使用上述藥物并合并Hp感染在臨床上比較常見，人們很容易理解兩者同時存在時致病性增強。但來自臨床及流行病學研究也有著不同的觀點。有關的研究調查表明，在適當?shù)臈l件下，阿司匹林以及吲哚美辛會對Hp的生長起到明顯的抑制效果。

Shirin等[2]的研究發(fā)現(xiàn)吲哚美辛、布洛芬以及選擇性cox-2抑制劑也可以對hp的生長起到良好的抑制效果。馬慧霞等[3]將5株不同的Hp菌株（NCTC 11637，NCTC12908，Hp26695和來自十二指腸潰瘍、胃潰瘍病人菌株各一株）分別接種在含有不同濃度阿司匹林以及吲哚美辛的布氏肉湯中，觀察細菌的實際生長情況。研究結果顯示，阿司匹林以及吲哚美辛可以對Hp的生長起到理想的抑制作用。但LI等[4]檢測了胃潰瘍患者服用NSAIDs和未服用NSAIDs的hp，發(fā)現(xiàn)兩組菌株檢出率無差異。

我們檢測了82例服用阿司匹林及非甾體消炎藥患者的血清Hp IgG和尿素呼氣試驗，發(fā)現(xiàn)陽性率（35.37%，34.15%）均顯著低于正常人群的（63.08%，60.00%）。以上臨床研究表明,阿司匹林及非甾體消炎藥對幽門螺桿菌生長可能有抑制作用。

就現(xiàn)階段的研究來看，阿司匹林和其他的非甾體消炎藥并未改變培養(yǎng)基的PH條件，其作用機制主要是破壞細菌的溶解度，在較大劑量的情況下即可起到直接殺滅hp的作用。電鏡下觀察，培養(yǎng)基中含有阿司匹林，塞萊昔布可導致Hp形態(tài)發(fā)生改變，并有溶菌樣改變；研究顯示非甾體消炎藥可對Hp毒力因子產(chǎn)生抑制[5-6]；此外，有關的研究調查也表明阿司匹林、吲哚美辛以及選擇性cox-2抑制劑能夠明顯的降低甲硝唑、阿莫西林以及克拉霉素的體外抑菌濃度，可以有效的提高Hp對于這三種抗菌素的敏感性，也可以使耐藥株轉變?yōu)槊舾芯辏蝗欢⑺酒チ旨捌渌晴摅w消炎藥是否可用于臨床上Hp的根除治療，及其安全性還有待于大量的動物及臨床研究證實。

表1 服用阿司匹林及非甾體消炎藥患者與體檢者14c尿素呼氣試驗Hp檢測結果比較(χ2=9.77，P ＜ 0.01)

表2 服用阿司匹林及非甾體消炎藥患者與體檢者Hp抗體檢測結果比較(χ2=11.16，P ＜ 0.01)

[1] Marshall BJ，Warren JR.Unidentified cured bailli in the stomach of patients whith gastritis and peptic ulceration[J].Lancet，1984，1：1311-1315.

[2] Shirin H，Moss SF，Stark B，et al.Inhibition ofHelicobacter pylori growth by sulindac[J].Gastroenterology，2000，119：A4931.

[3] 馬慧霞，王蔚虹，胡伏蓮，等.阿司匹林和塞萊昔布對幽門螺桿菌的體外影響[J].世界華人消化雜志，2006，14（28）：2747-2752.

[4] LiL，Kelly LK，Ayub KA，et al.Genotypes of Helicobacter pylori obtained from gastric ulcer patients taking or not taking NSAIDs[J].Am j Gastroenterol，1999，94：1502-1507.

[5] Gu Q，Xia HX，Wang WH，et al.Effect of cyclo-oxygenase inhibitors on Helicobacter pylori susceptibility to metronidazole and clarithromycin[J].Aliment Pharmacol Ther，2004，20：675-681.

[6] 張孝平，王蔚虹，田雨，等.阿司匹林提高幽門螺桿菌對克拉霉素敏感性的機制[J].世界華人消化雜志，2008，16（18）：1990-1996.