阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化15例

吳文鋒

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化15例

吳文鋒

目的觀察阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法選擇我院自2010年1月至2012年1月收治的45例失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料，隨機(jī)將患者分為觀察組15例、對(duì)照1組15例與對(duì)照2組15例，均行常規(guī)護(hù)肝、對(duì)癥支持，治療2～8周；對(duì)照1組患者給予口服100mg/d拉米夫定；對(duì)照2組給予口服10mg/d阿德福韋酯；觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物，劑量與上兩組相同。結(jié)果治療6個(gè)月后，三組患者的血生化學(xué)指標(biāo)及肝功能Child-Pugh分級(jí)均有所改善，與治療前比較，均具有顯著性差異（P＜0.05）；觀察組患者血生化學(xué)指標(biāo)及肝功能Child-Pugh分級(jí)改善情況與對(duì)照組對(duì)比，具有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床療效顯著，可推廣應(yīng)用。

阿德福韋酯；拉米夫定；失代償期乙型肝炎肝硬化

目前，抗乙型肝炎病毒藥物研究得到快速發(fā)展，其藥物療法可有效延緩患者肝臟病變的進(jìn)展，改善患者肝臟功能，逆轉(zhuǎn)失代償期的失代償狀態(tài)，提高患者的生存率[1]。拉米夫定作為抗乙型肝炎病毒的代表藥物之一，與阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用，在臨床治療失代償期乙型肝炎取得滿意療效，我院采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院自2010年1月至2012年1月收治的45例失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料，患者中男33例，女12例；年齡28～69歲，平均年齡（43.5±6.8）歲；經(jīng)檢查患者血清HBeAg及HBV-DNA均呈陽(yáng)性。隨機(jī)將患者分為觀察組15例、對(duì)照1組15例與對(duì)照2組15例、三組患者在性別、年齡、肝功能等方面對(duì)比，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟分會(huì)制定的《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于失代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)排除患者患有肝腎綜合征，排除其他原因引起的肝病患者；排除6個(gè)月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑或抗病毒治療患者[3]。

1.4 治療方法三組患者均在知情并簽字同意下進(jìn)行本次治療。均行常規(guī)護(hù)肝、對(duì)癥支持，治療2～8周；對(duì)照1組患者給予口服100mg/d拉米夫定；對(duì)照2組給予口服10mg/d阿德福韋酯；觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥物，劑量與上兩組相同，治療6個(gè)月，觀察三組患者治療后的臨床療效，對(duì)比觀察三組患者治療前后血生化及肝功能情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用肝功能Child-Pugh分級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定患者肝功能[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)處理數(shù)據(jù)。P＜0.05具有顯著性差異。

2 結(jié)果

治療6個(gè)月后，三組患者的血生化學(xué)指標(biāo)及肝功能Child-Pugh分級(jí)均有所改善，與治療前比較，均具有顯著性差異（P＜0.05）；觀察組患者血生化學(xué)指標(biāo)及肝功能Child-Pugh分級(jí)改善情況與對(duì)照組對(duì)比，具有顯著性差異（P＜0.05），詳見表1。

觀察組患者與兩組對(duì)照組患者治療后血清學(xué)及病毒學(xué)應(yīng)答情況對(duì)比，結(jié)果具有顯著性差異（P＜0.05），詳見表2。經(jīng)治療后，三組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)癥狀。

表1 三組患者治療前后血生化學(xué)指標(biāo)及肝功能Child-Pugh分級(jí)情況對(duì)比表

表2 三組患者治療后血清學(xué)與病毒學(xué)指標(biāo)變化情況對(duì)比(n,%)

3 討論

失代償期肝炎肝硬化患者在治療方面，除抗炎保肝、對(duì)癥支持、抗纖維化治療外，抗病毒治療是其關(guān)鍵所在，其療效指征為HBV-DNA陽(yáng)性，ALT升高。其治療目標(biāo)是通過(guò)抑制病毒復(fù)制，改善肝功能，延緩或減少肝移植。

目前公認(rèn)的治療藥物為干擾素或核苷類似物。干擾素在治療失償期肝炎肝硬化時(shí)不但不良反應(yīng)大，且可能導(dǎo)致患者肝衰竭，屬禁忌癥；核苷類似物是治療失償期肝炎肝硬化的首選藥物，在治療中可達(dá)到改善患者肝功能的作用。其中拉米夫定是抗乙型肝炎肝硬化的代表藥物之一，其療效確切，但長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性，另外，患者停藥后易出現(xiàn)反彈現(xiàn)象也是拉米夫定在臨床應(yīng)用中的問(wèn)題所在；阿德福韋酯是新一代抗乙型肝炎病毒新藥，是阿德福韋的前體，是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷無(wú)環(huán)類似物，可在體內(nèi)完全代謝為母體藥物阿德福韋，它與酶的自然底物三磷酸脫氧腺苷鈉鹽（dATP）競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV-DNA聚合酶，或通過(guò)整合DNA鏈的方式達(dá)到終止其發(fā)生鏈，阿德福韋本身也可直接整合至HBV-DNA鏈而形成DNA鏈終結(jié)子，達(dá)到停止HBV-DNA鏈的復(fù)制，具有較強(qiáng)的抑制HBV-DNA復(fù)制作用，從而達(dá)到抗病毒作用[5-7]。它是近幾年被廣泛應(yīng)用于臨床治療失償期乙型肝炎肝硬化的代表性藥物之一，具有耐藥性低等特點(diǎn)。

在本組研究中，分別給予對(duì)照1、2組患者采用單純給予拉米夫定與阿德福韋酯治療6個(gè)月后，與觀察組聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物進(jìn)行血清學(xué)、病毒學(xué)指標(biāo)變化對(duì)比及血生化學(xué)指標(biāo)及肝功能Child-Pugh分級(jí)情況對(duì)比發(fā)現(xiàn)，三組患者經(jīng)治療后均取得較好的臨床療效，兩組對(duì)照組患者分別應(yīng)用拉米夫定與阿德福韋酯的血清學(xué)、病毒學(xué)指標(biāo)變化對(duì)比及血生化學(xué)指標(biāo)及肝功能Child-Pugh分級(jí)情況對(duì)比無(wú)顯著性差異（P＞0.05），這可能與單純用藥在長(zhǎng)期治療中可能出現(xiàn)部分藥物抵抗作用有關(guān)；但聯(lián)合用藥與其二者對(duì)比，具有顯著性差異（P＜0.05），表明兩者聯(lián)用可獲得更快的抗病毒反應(yīng)，達(dá)到快速降低病毒復(fù)制率的作用。目前，三組患者在應(yīng)用過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯的病毒抵抗現(xiàn)象，表明這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用具有安全性好、耐藥性發(fā)生率低等特點(diǎn)，但研究也指出，肝硬化患者在使用抗病毒治療時(shí)不要輕易停藥，且須定期行血象、肝腎功能、乙肝病毒學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，注意觀察可能引起腎臟損害的危險(xiǎn)因素以保證用藥的安全性、有效性[8]。

由此可見，聯(lián)合用藥可明顯改善患者肝臟功能，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較單純用藥效果明顯，可有效改善因長(zhǎng)期用藥而產(chǎn)生的耐藥性問(wèn)題，其臨床療效較單純用藥要好，可在臨床推廣。

[1] 霍麗亞.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].實(shí)用肝臟雜志,2008,11(6)：378-379.

[2] 施云珍,李朝霞,曹天高,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].中國(guó)高等醫(yī)學(xué)教育,2010(11).

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000(4)：257-263.

[4] 朱寶劍.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥性乙型肝炎患者的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修,2010,33(4)：22-23.

[5] 張晉生.阿德福韋枉費(fèi)治療拉米夫定耐藥性乙型肝炎療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2010,17(12)：1670.

[6] 王晉濤.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].實(shí)用心腦肺血管雜志,2010,18(6)：779-780.

[7] 楊清,龔作炯,胡丹鳳.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周的臨床觀察[J].中華肝臟病雜志,2009,17(7)：515-519.

[8] 趙松林,宋振江,張小娟,等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)YMDD變異的失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志,2008,24(12)：450-451.

R512.6+2;R575.2

A

1673-5846(2013)02-0232-02

廣西昭平縣人民醫(yī)院，廣西賀州 546800