胰島素泵治療前后糖化血清蛋白、C反應蛋白水平變化

黃崇兵 王思宏

安徽省宣城市人民醫院，安徽宣城 242000

糖尿病是一種緩慢進展性疾病，持續的高血糖可引起廣泛的周圍組織和器官損傷，并參與糖尿病慢性并發癥的形成，高血糖和高血脂可加重糖尿病β細胞功能缺陷。2型糖尿病患者中存在炎癥反應，C反應蛋白（CRP）是體內慢性炎癥反應的主要標志物之一[1]。本研究應用胰島素泵糾正新診斷2型糖尿病患者的高血糖，觀察治療前后空腹血糖（FPG）、OGTT2h 血糖（OGTT 2hPG）、糖化血清蛋白（GSP）、超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、空腹 C 肽、三酰甘油（TG）水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本科2011年5月～2012年9月住院的初診2型糖尿病患者58例中，男32例，女26例，平均年齡（48.7±8.8）歲，均符合1999年WHO關于2型糖尿病診斷標準。所有研究對象均排除近2周有感染性疾病，妊娠、腫瘤、外傷、肝腎及免疫性疾病。FPG>10 mmol/L，未接受過口服降糖藥及胰島素治療。

1.2 研究方法

所有患者入院空腹12 h后次日清晨抽靜脈血，檢測FPG、GSP、hsCRP、TG。 然后以 75 g 無水葡萄糖口服行OGTT試驗，檢測糖負荷后120 min的血糖。FPG、OGTT 2hPG檢測采用葡萄糖氧化酶法。GSP、TG的測定均在羅氏7600型全自動生化儀上操作，GSP試劑盒由北京利德曼生化技術有限公司提供。hs-CRP采用高敏免疫透射比濁法測定，試劑盒系Orion Diagnostica公司產品，購自深圳晶美生物工程有限公司。C肽濃度由美國DPC公司生產的IMMULITE化學發光儀測定。

所有患者抽血檢查后進行胰島素泵治療。在嚴格飲食控制和適量運動基礎上，采用丹麥諾和諾德公司生產的門冬胰島素（100 IU/mL）和美國美敦力公司生產的Minimed 712胰島素泵，全日胰島素總量（體重×0.5～0.8）的50%以基礎量由泵持續輸入皮下，余50%按早、中、晚各1/3于三餐前追加劑量的形式輸入皮下，以后根據末梢血糖調整劑量，血糖達標后維持治療，總療程2周，2周后復查各項指標。

1.3 統計學處理

原始數據經正態性檢驗均符合正態分布，各項數據均以x±s表示，采用SPSS 13.0軟件作t檢驗、偏相關分析，取α=0.05為顯著性檢驗水平。

2 結果

2.1 治療前后檢測指標的變化

經過2周胰島素泵強化治療后，患者 FPG、OGTT 2hPG、GSP、hs-CRP 較治療前顯著下降（P<0.01），TG 較治療前顯著下降 （P<0.05）空腹C肽水平較治療前明顯升高（P<0.05），差異均有統計學意義。治療過程中無嚴重低血糖發生。見表1。

2.2 相關性分析

偏相關分析發現血清GSP濃度與FPG （r=0.58，P<0.01）及 OGTT 2hPG（r=0.62，P<0.01）呈正相關，hs-CRP水平與 FPG（r=0.40，P<0.05）及 OGTT 2hPG（r=0.39，P<0.05）水平呈正相關。見表1。

表1 胰島素泵治療前后各項檢測結果比較（x±s）

3 討論

2型糖尿病發病的2個主要因素是胰島β細胞功能異常和胰島素抵抗。引起胰島β細胞功能異常病因還不清楚，目前主要有糖毒性、脂毒性、炎癥學說。糖毒性對胰島細胞的影響主要是導致β細胞的凋亡，降低刺激物對胰島素分泌的反應性，以及持續的胰島素含量減少。血脂異常引起的脂毒性也可加速β細胞功能下降，加重胰島素作用的缺陷。TG可損害胰島前胰島素原的生物合成，抑制葡萄糖的氧化過程，增加β細胞凋亡[2]。當糖毒性和脂毒性被解除后，胰島功能可得到一定的恢復，是可逆的[3]。

GSP是血液中葡萄糖與白蛋白及其蛋白質分子N末端的氨基上發生非酶促糖化反應形成的具有酮胺鍵的糖化蛋白，GSP因其特異、可靠的優點，可反映測定前2～3周的血糖水平，且不受臨時血糖濃度的影響，不受血紅蛋白變異或促進紅細胞更新因素的影響[4]。CRP是炎癥反應過程中較早出現的敏感指標之一，是急性時相反應蛋白。在急性炎癥狀態下，其血濃度可迅速增高達正常值的1 000倍[5]，很容易檢測到，但是在慢性低度炎癥狀態下含量甚微，用hsCRP試劑可監測亞臨床炎癥狀態下CRP水平。CRP是2型糖尿病發病的最強的預測因子[6]，因而探討亞臨床炎癥及其細胞因子介導的急性時相反應蛋白的標志物CRP在2型糖尿病的作用，對于2型糖尿病的預防、監測和治療，可能具有重要的臨床意義。

胰島素泵能模擬胰島素持續基礎分泌和進食時的脈沖式釋放，使胰島素釋放更符合生理特性。筆者對58例初診的2型糖尿病患者進行了為期2周胰島素泵強化治療，觀察其對血糖、GSP、hs-CRP、空腹C肽、TG的影響。結果顯示胰島素泵強化治療2周后，FPG、OGTT 2hPG、GSP、hs-CRP、TG水平較治療前下降，差異均有統計學意義，說明對新診斷的2型糖尿病患者應用胰島素泵短期強化治療不但能使血糖得到快速良好的控制，還使亞臨床炎癥、血脂有極大的改善。C肽是從胰島素原裂解下來的，與胰島素等克分子數從β細胞分泌，能較準確反映胰島β細胞功能。患者空腹C肽較治療前上升，差異有統計學意義，提示胰島素泵治療后胰島β細胞功能得到了顯著改善。GSP濃度與FPG及OGTT 2hPG呈正相關，提示GSP能較準確地反映糖尿病患者的血糖控制情況。hs-CRP水平與FPG、OGTT 2hPG水平呈正相關，說明CRP能夠較好地間接反映患者體內血糖的狀況，這一結論對疾病的治療和監測有一定作用，由于CRP的變化不受年齡、免疫狀態、藥物治療、生理等方面的影響，因此對CRP的監測可作為在2型糖尿病的治療中糖尿病代謝控制的一項重要指標。

綜上所述，新診斷的2型糖尿病早期應用胰島素泵強化治療，能迅速有效地控制血糖，低血糖發生率低，同時能糾正血脂異常，減少糖毒性及脂毒性，抑制亞臨床炎癥，使胰島β細胞得到充分休整，減輕胰島素抵抗。重建血糖對飲食控制及藥物治療的敏感性和反應性，并可誘導出較長的病情緩解期，使初診2型糖尿病患者出現不依賴于藥物的維持較長時期血糖穩定的所謂“蜜月期”，從而使初診2型糖尿病的自然病程得以部分逆轉[7]。臨床上值得推廣應用。

[1]Dilys J.Freeman，John Norrie，Muriel J.Caslake，et al.C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the west of scotland coronary prevention study[J].Diabetes，2002，51（5）：1596-1600.

[2]Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes.Effects on development and progression[J].Postgrad Med，2001，109（4）：55-59，63-64.

[3]吳大方，閆自強，張彥海，等.胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病糖代謝及胰島β細胞功能的影響[J].中國現代醫學雜志，2006，16（11）：1704-1706.

[4]何悅，毛旭東，李俊，等.糖尿病患者糖化血清蛋白與全天血糖水平變化的關系[J].中國臨床醫學，2008，15（3）：380-382.

[5]Volanakis JE.Human C-reactive protein：expression，structure，and function[J].Mol Immunol，2001，38（2-3）：189-197.

[6]李秀鈞，鄔云紅.糖尿病是一種炎癥性疾病？[J].中華內分泌代謝雜志， 2003，19（4）：251.

[7]鄧曉峰.胰島素泵治療初診2型糖尿病的療效[J].實用醫學雜志，2008，24（2）：194-195.