83例藥源性死亡病例回顧及分析

周 鵬 管 鴿

河南中醫學院第一附屬醫院，河南鄭州 450000

隨著醫藥衛生體制的逐步健全，社會醫療保障體系的日益完善，醫療服務已成為社會服務中不可或缺的部分。但是，醫療事故的頻頻發生，時刻提醒著我們醫療衛生安全亟待解決，其中藥物致死性事件是醫療衛生安全中最為嚴重的一種。藥源性死亡（drug-induced death，DID）指健康人或病情平穩的患者在疾病的預防、診斷或治療過程中，因用藥后出現藥品不良反應（ADR）而引起的死亡，不包括因原患疾病或與ADR無關的死亡[1]。據世界衛生組織統計，每年全世界約有1/3患者的死亡與用藥不當有關。國際上報道的藥品不良反應中嚴重的反應約占20%，而死亡病例約占嚴重不良反應的38.44%。據統計我國每年大約有250萬人因藥品不良反應住院，因藥品不良反應導致死亡的人數約為19萬人，死亡率約達7.69%[2]。由此可見，藥源性疾病以及藥源性死亡對人類健康及醫療安全構成嚴重的威脅。本文將2000年～2012年報道的83例藥源性死亡病例進行了回顧性匯總、統計及分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

檢索2000～2012年《中國期刊全文數據庫》中收錄的藥源性死亡事件文獻，以藥源性死亡和不良反應等為關鍵詞：依據藥源性死亡定義篩選文獻，排除非正常用藥劑量以及非常規用法所導致的死亡，獲得報道的藥源性死亡事件83例作為統計分析的事件。其中：收錄文獻共計63篇，包含藥源性死亡事件83例。依據藥源性死亡定義限制排除13例（10篇）因非正常用藥劑量以及非常規用法（服毒自殺、被迫服藥致死、小兒誤服藥品致死以及農藥等致死者）所導致的死亡事件，共計入選符合統計要求的藥源性死亡事件共83例。

1.2 研究方法

閱讀文獻，設計相關的研究數據表格，詳細收集研究資料，如：致死患者性別、年齡、使用藥品給藥途徑、導致死亡藥品品名和導致死亡患者受損器官及臟器等資料。統計相關資料并分析。

1.3 統計學方法

使用Excel 2010和SPSS 13.0軟件進行統計，匯總統計結果，依據統計結果和相關文獻資料進行適當分析。

2 結果

2.1 致死患者性別、年齡統計

納入統計的83例病例中，男性47例，女性36例，≥60歲發生率最高，見表1。

表1 致死患者性別、年齡統計（n）

2.2 藥品給藥途徑統計

統計結果顯示，藥源性死亡致死頻次最高的給藥方式是靜脈給藥，約占統計結果的49.40%，口服給藥次之，約為21.69%，見表2。

表2 致死藥品給藥途徑統計情況表

2.3 導致死亡的藥品種類

結果顯示，導致死亡的藥品種類有48種，依據藥品品種分類，共分為7大類。統計中不同致死事件存在使用相同藥品情況，故使用藥品導致死亡出現頻次（103次）大于統計病例數（83例），見表3。由統計結果可以看出，抗感染藥物與中藥注射劑在致死藥品品種和致死頻次中所占的比例最大，發生率最高。

表3 致死藥品品種及例次

2.4 受損器官及臟器統計

按照世界衛生組織規定的藥物不良反應術語（ADR terminology）進行匯總、分類和統計，藥源性致死病例中使用藥品受累器官及臟器統計結果見表4。由統計結果可以看出：藥源性死亡事件發生后機體器官及臟器受損主要表現中居前3位的分別是：全身性反應、消化系統、呼吸系統，其所占比例較高。

表4 藥源性致死病例患者受累器官及臟器統計表

3 討論

3.1 性別、年齡與藥源性死亡發生的關系

由表1統計結果顯示：藥源性死亡病例中男性致死事件多于女性，對比國內相關文獻[3-4]，與之統計結果相似。致死事件高發年齡組主要為男、女性的30～59歲年齡段以及大于60歲的老年人。老年人由于肝腎功能降低導致藥物清除能力下降是藥源性死亡高發的主要原因[5]。由此可見：中老年患者藥品體內的藥物代謝動力學相關知識對于合理使用藥品，減少藥害事件的發生，顯得尤為重要；同時，高齡患者使用藥品時的藥學監護，亦是減少藥品嚴重不良反應事件的有力武器。

3.2 致死藥品給藥途徑與藥源性死亡的關系

由表2統計結果顯示：藥源性死亡致死頻次最高的給藥方式是靜脈給藥，約占統計結果的49.40%，口服給藥次之，為21.69%，與國內文獻報道結果相吻合[5-6]。經靜脈注射方式給藥，藥品迅速達到穩態血藥濃度，達峰時間快，故起效迅速，多用于病情危急或重癥患者，迅速達到治療效果。然而由于藥品直接進入體內，使用時危險性相對較高，如：靜脈注射的藥品中含有的致敏性物質可導致患者發生過敏性休克，即使使用極小量藥品，也可能發生；藥物中存在的凝血因子與血液中的成分發生相互作用從而導致血栓的形成，致使栓塞事件發生等。口服給藥導致不良反應發生或者死亡多為長期服藥所致，損害發生較為緩慢。因此，提醒臨床醫師使用藥品時，盡量減少藥品直接入血的給藥方式，提倡能口服則避免注射，如須經靜脈給藥應全程嚴密監測[7]，以避免DID發生。

3.3 藥源性死亡與藥品的關系

由表3統計結果顯示：抗感染藥物與中藥注射劑在藥源性死亡事件中，致死率較高，應引起極度重視。

3.3.1 藥源性死亡與抗感染藥物的關系 由表3統計結果顯示：抗感染藥物在藥源性死亡事件中，無論從使用藥品品種數還是使用后致死頻次皆占有相當的比例，各約占41.67%和41.75%。結合討論中第二部分可見，抗生素致死原因多為過敏性休克，考慮與制劑中存在的過敏原和相關的制劑添加劑有關。因此，抗生素使用時應嚴格按照藥品說明書進行使用操作，藥品使用說明書中明確寫有使用前須進行皮試的藥品，必須嚴格遵照說明書規定使用前進行皮試，以避免直接使用導致的過敏性事件發生。同時，護理人員在操作過程中，應嚴格把關，按照抗生素使用要求進行操作，以避免藥害事件的發生。

3.3.2 藥源性死亡與中藥注射劑的關系 由表3統計結果顯示：中藥制劑尤其是中藥注射劑在藥源性死亡事件中，致死藥品品種數及致死頻次所占比例也相當大，都超出構成比的18.00%。中藥材中所含的成分較為復雜，有效成分提純難度較大，制劑的純度較化學藥品差，是導致其發生不良反應事件的主要原因。中藥注射劑是我國特有的制劑，在開發提純和利用中，與化學藥品存在不小的差距，因此，在臨床應用中尤其要注意。從文獻報道的資料顯示，中藥注射劑致死的主要臨床表現是嚴重變態反應，有效成分提純欠佳，多余成分含量過高是該類事件發生的主要原因。同時，不按照說明書給藥方式給藥、相關救助措施不當和時間延誤也與導致最終死亡有關；匯總文獻資料顯示以葛根素、雙黃連、清開靈、魚腥草等的注射制劑報道較多，應引起臨床醫護人員的高度重視[8]，在沒有合理用藥指征的情況下，避免該類藥品的使用。

3.4 藥源性死亡與使用藥品后受損器官及臟器關系

由表4統計結果顯示：藥源性死亡事件發生后機體器官及臟器受損主要表現在全身性反應、消化系統、呼吸系統等幾個方面，所占比例較高，在所有的機體損害中居前3位。由文獻資料可見，過敏性休克是全身性損害的主要表現，抗生素類藥物和中藥注射劑是發生該類事件的主要藥品品種；呼吸衰竭是呼吸系統損害的主要臨床表現，臨床醫師在觀察到該類臨床表現時，應注意與心力衰竭導致的呼吸困難相鑒別，以期及早進行相關的治療；腎功能損害是泌尿系統受損的主要表現，臨床醫師應多考慮藥物的腎毒、副作用，在使用過程中定期進行相關指標的監測，如：尿常規和肝腎功能等，以避免藥害事件的發生。

綜上所述，由于藥物不良反應事件不斷出現，藥源性致死事件亦時有報道，提醒醫務工作者在使用藥品時，多考慮藥物使用的安全性。藥品使用安全直接關系到患者的生命健康，藥品使用過程不僅僅是醫師開具藥品，藥師調劑藥品，護士使用藥品這種流程式服務，亦是層層把關，相互制約監督的機制體系。密切關注藥物使用合理與否，藥品不良反應發生時迅速應對，將藥品不良反應及藥源性致死事件較低到最小是每位醫務工作者在提高醫療服務的同時應該注意的。同時，應再次加強藥師在藥物不良反應監測方面的積極作用，為確保患者用藥安全、有效打下基礎。

[1]孫言才，屈建.我國文獻源中藥源性死亡病例的臨床分析[J].中國醫藥情報，1998，4（4）：234.

[2]孫言才，屈建，曾愛民.454例藥源性死亡的分析[J].中國臨床藥學雜志，1997，6（3）：129-130.

[3]陳吉生，莊文斌，黎行山，等.415例藥源性致死病例分析[J].中國藥房，2005，16（19）：1489-1491.

[4]崔蓉，王屏.抗菌藥物致藥源性死亡103例統計分析[J].中國醫院藥學雜志，2008，28（7）：590-591.

[5]劉平.藥物過敏性休克207例臨床分析[J].中級醫刊，1992，27（3）：47-48.

[6]王屏，朱立勤，徐彥貴，等.中藥致藥源性死亡38例文獻分析[J].中國藥房，2008，19（3）：220-221.

[7]凌春燕，張晉萍，葛衛紅.我院242例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2005，16（9）：697.

[8]王德才，王笑蕾.中藥注射劑致死亡68例文獻分析[J].中國中醫藥信息雜志，2008，15（8）：108-109.