喘可治注射液治療矽肺病臨床療效的研究

常曉峰 于 洋 舒 平

鞍山鋼鐵集團公司勞動衛生研究所，遼寧鞍山 114044

矽肺是由于長期吸入石英粉塵所致的以肺部彌漫性纖維化為主的全身性疾病，是我國目前常見的且危害較為嚴重的職業病，也是塵肺病中最常見、最重要的一大類[1]。矽肺患者因病導致壽命和勞動年限明顯縮短，給社會帶來巨大損失[2]。近1個世紀以來,國內外對矽肺的發病機制進行了廣泛深入的研究,但至今仍不是完全清楚，因此，矽肺的治療是以治療和預防各種并發癥為主，給予對癥治療，以緩解癥狀、減輕痛苦[1]，主要以綜合措施，增強免疫能力，提高生活質量，延長壽命為目的。為觀察喘可治注射液在矽肺病臨床治療中的療效及安全性，本研究進行了該藥的臨床對照研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年6月～2012年5月住院康復治療的矽肺患者120例，全部患者均符合 《塵肺病診斷標準》（GBZ 70-2009）。120例矽肺患者均為男性，且無肺結核、肺源性心臟病、呼吸衰竭的嚴重合并癥，患者均有咳嗽、咳痰、氣促、胸悶、活動耐力受限等臨床癥狀，將其隨機分成兩組，即治療組和對照組。治療組60例，年齡59～88歲，平均73.70 歲；病程 7～52 年，平均（18.72±12.75）年；其中矽肺一期35例、矽肺二期22例、矽肺三期3例。對照組60例，年齡57～92 歲，平均 73.25 歲；病程 7～53 年，平均（18.35±10.05）年；其中矽肺一期33例、矽肺二期24例、矽肺三期3例。兩組一般資料經統計學處理，差異均無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均完善臨床輔助理化檢查，嚴格掌握入選試驗標準。兩組均予以低濃度低流量氧療，方式為鼻導管吸氧，30 min/次，2次/d。同時，兩組均予以氨溴索片口服，30 mg/次，3 次/d。 治療組予以喘可治注射液肌注，4 mL/次，2次/d，療程14 d。對照組予以氨茶堿注射液0.25 g加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中緩慢靜脈注射，2次/d，療程14 d。治療前后，兩組患者均進行肺功能測定，采用德國耶格公司產Power Cuds-Spiro肺功能儀行常規肺通氣功能測定，肺功能儀依據患者個體一般資料自動生成相應預測值。指標主要包括肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。為避免測定中因各組間的身高、體重、年齡不同所引起的測量值偏差，采用臨床較為通用的實測值與正常預測值之比（FEV1%）進行統計和評價[3]。

1.3 臨床療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準[4]，結合國際上通用的圣·喬治呼吸問卷內容（SGRQ）[5]，制定癥狀評分表，見表1。在本研究中，應用了慢性呼吸系統疾病癥狀相關量表的積分減分率[6]，以客觀評估臨床癥狀改善情況，其公式為：癥狀積分減分率=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。臨床療效判定劃分為3個等級，即顯效：咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等癥狀基本消失或明顯減少，心肺聽診無明顯陽性體征，日常活動無明顯受限，癥狀積分減分率≥70%；有效：咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等癥狀有所改善，肺部聽診啰音減少，可耐受輕微體力活動，癥狀積分減分率≥30%；無效：咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等癥狀、體征無明顯改善，活動耐力明顯受限，癥狀積分減分率＜30%。

表1 癥狀評分

1.4 統計學方法

運用SPSS 13.0軟件處理數據，兩組數據進行統計學分析（χ2檢驗），以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀積分、積分減分率比較

兩組組內治療后積分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組組間治療前積分、治療后第7天積分組間差異無統計學意義。治療組在治療后第14天癥狀積分明顯優于對照組（P＜0.01）。治療組在治療14 d后癥狀積分減分率為（52.15±14.76）%，明顯優于對照組的癥狀積分減分率（39.78±15.22）%（P ＜ 0.01）。 兩組治療前、治療后第7天、第14天癥狀積分情況見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較（分，x±s）

2.2 臨床療效比較

兩組經χ2檢驗，總有效率比較，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），結果見表 3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后肺功能分析比較

兩組治療前的肺功能（FEV1%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療2周后，治療組的肺功能（FEV1%）高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表4。

2.4 不良反應

治療組出現一過性顏面、頭頸部潮紅1例；輕度惡心伴食欲不振1例，未經特殊處理，后癥狀消失；口干3例，持續3 d癥狀消失。對照組出現顏面潮紅伴口干5例；一過性惡心伴胃部不適3例；心悸、失眠2例，停藥后癥狀自行消失；排尿困難加重4例，予以對癥處理，未出現尿潴留情況。治療組不良反應累計發生率為8.3%（5/60），明顯低于對照組不良反應累計發生率23.3%（14/60），治療組患者耐受情況良好。

表4 兩組治療前后肺功能（FEV1%）分析比較（x±s）

3 討論

喘可治注射液是國家二類新藥，主要由巴戟天、淫羊藿等經現代科學手段提取精制而成的中藥注射液，具有溫陽補腎、平喘止咳、調節免疫的作用[7]。國內相關文獻報道，喘可治注射液臨床應用于哮喘、毛細支氣管炎、中晚期肺癌等對癥治療[8]，但未見應用于矽肺病治療。中醫學雖無矽肺病這一病名，但在中醫文獻中早有論述，如宋代《孔氏談苑》記載：“賈谷山采石人，石末傷肺，肺焦多死”，指的就是本病。中醫認為，肺為氣之主，腎為氣之根，肺為金，腎為水，金能生水，肺腎之陰相互滋養，故補，傳統中醫藥對于矽肺病治療大多遵從“理肺通經，活血化淤，補腎益氣”的辨證原則，與喘可治的功能主治相符合。

矽肺的發病機制至今仍然不清楚，20世紀60年代初英國學者Heppleston對矽肺病的細胞因子領域做了大量研究[1]，發現矽肺患者支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細胞介素（IL-1）含量高于其他肺疾病患者，所以，矽肺患者出現體液免疫增強和細胞免疫水平偏低的多種反應。現代藥理研究發現，巴戟天的化學成分主要為糖類及多種無機成分，能通過增強下丘腦-垂體-腎上腺皮質釋放激素的功能改善機體的免疫功能，以達到止咳、平喘的作用[9]；淫羊藿及其提取物具有免疫調節作用、雄激素樣作用，淫羊藿含有淫羊藿多糖、淫羊藿苷、淫羊藿黃酮等多種有效成分，淫羊藿多糖有顯著提高血清抗體水平，增強“免疫記憶”功能；淫羊藿黃酮和淫羊藿多糖可顯著促進淋巴細胞轉化，淫羊藿多糖和淫羊藿苷對體液免疫功能具有雙向調節作用，并有一定的抗菌和抗病毒作用。因此，喘可治對于矽肺病患者臨床癥狀的有效控制，可能與喘可治注射液的主要成分巴戟天、淫羊藿的改善機體內分泌和免疫功能，提高機體免疫自穩能力有關。肖貴南等[10]采用動物實驗，發現喘可治注射液能夠明顯延長氨水、二氧化硫（SO2）氣霧刺激小鼠呼吸道黏膜感受器引起的咳嗽的潛伏期，減少咳嗽次數；延長豚鼠組胺引喘潛伏期，減少組胺引發的哮喘次數；抑制組胺引起的離體豚鼠氣管平滑肌的收縮；初步證明了喘可治注射液有明顯的止咳平喘作用，但作用機制有待進一步研究。

喘可治注射液改善肺功能的臨床研究文獻較多見，萬歡英等[11]對62例哮喘患者進行對照研究，喘可治組和安慰劑組患者治療2、4周后肺功能（FEV1、PEF）均較治療前改善，差異有高度統計學意義（P＜0.01），兩組組間比較差異亦有高度統計學意義（P＜0.01）。甘考等[12]對支氣管哮喘急性發展期患者40例對照研究，喘可治組和常規治療組治療后肺功能（PEF%）都隨治療而升高，喘可治組均高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），治療第7天，喘可治組的PEF%高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。上述對照研究結果在肺功能改善方面與本研究結果基本一致。

綜上所述，喘可治注射液治療矽肺病療效確切，不良反應發生率低，為矽肺病的臨床對癥治療提供了一種新的藥物。

[1]何鳳生，王世俊，任引津.中華職業醫學[M].北京：人民衛生出版社，1999：814-838.

[2]Thong Y.Potential year of life lost and work tenure lost when silicosis is compared with other pneumoconiosis[J].Scand J Work Environ Health，1995，21：91-94.

[3]王國俊，李澤庚，彭波，等.肺氣虛患者肺功能分級研究[J].中醫雜志，2010，51（3）：260.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：54.

[5]邱新香，林愛華，陳慈珊，等.WHO生存質量評估簡表和St.George’S呼吸問卷綜合評價塵肺患者生活質量的研究[J].中國職業醫學，2009，36（5）：382-385.

[6]萬崇華.常用生命質量測定量表簡介[J].中國行為醫學科學，2000，9（1）：69-70.

[7]田代華.實用中藥辭典[M].北京：人民衛生出版社，2002：9.

[8]任志強，劉麗君.喘可治注射液的實驗研究及臨床應用進展[J].中國醫院用藥評價與分析，2006，6（6）：379.

[9]陳弘群，余榮環，黃運平.喘可治注射液改善COPD患者免疫功能的觀察[J].臨床肺科雜志，2007，12（11）：1162.

[10]肖貴南，程朝輝、李瑾翡，等.喘可治注射液止咳平喘藥理作用研究[J].中國醫藥導報，2009，6（10）：28.

[11]萬歡英，周敏，余莉，等.喘可治注射液治療哮喘的療效及其作用機制研究[J].中國新藥與臨床雜志，2005，24（3）：210.

[12]甘考，黃東暉.喘可治注射液對哮喘患者免疫功能和臨床療效的影響[J].世界中西醫結合雜志，2011，6（5）：397.