噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

石 莉

齊魯石化醫院集團中心醫院呼吸內科，山東淄博 255400

慢性阻塞性肺部疾病（COPD）是一種以氣流受限為特征的疾病，其氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，現有的治療無法改變COPD潛在的病理狀況，但能減慢病情進展，減輕癥狀，降低死亡率[1]。本研究主要探討新型的β2受體激動劑噻托溴銨聯合吸入糖皮質激素沙美特羅替卡松治療的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年10月本院收治的慢性阻塞性肺部疾病患者88例，隨機分為兩組，各44例，觀察組：男 31 例，女 13 例，年齡 56~87 歲，平均（64.5±3.9）歲，體重43~68 kg，平均（51.3±2.6） kg，病程 5~31 年，平均（16.5±2.1）年；對照組：男 32例，女 12例，年齡 55~86歲，平均（65.1±3.8）歲，體重 43~69 kg，平均（52.1±2.7） kg，病程 5~30 年，平均（16.3±2.0）年；兩組患者性別、年齡、體重以及病程等差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均實施吸氧、臥床休息、抗菌藥物等處理，其中對照組單純使用噻托溴銨（勃林格殷格翰公司生產，每粒 18 μg，進口藥品注冊證號：H20100194）每天 1粒噻托溴銨干粉吸入膠囊；觀察組則在對照組的基礎上使用沙美特羅/丙酸氟替卡松粉吸入劑（60泡裝）（英國葛蘭素史克公司，國藥準字H20090242）進行聯合治療，比較治療后2周患者肺功能，并比較上午10：00測定的患者生活活動能力（ADL）評分和6 min步行距離。

1.3 統計學處理

應用SPSS 13.0進行，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間均數的比較使用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后1周肺功能比較

觀察組治療后1周FEV1和FVC均顯著大于對照組（P<0.05），FEV1/FVC和FEV1占預計值則顯著高于對照組（P<0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療后2周肺功能比較（x±s）

2.2 兩組患者治療后生活活動能力（ADL）評分和6 min步行距離比較

觀察組生活活動能力評分顯著高于對照組（P<0.05），且6 min步行距離顯著長于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后ADL評分和6 min步行距離比較（x±s）

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是內科常見的慢性疾病，是不完全可逆的氣流受限為特征的進行性慢性肺部疾病，其病死率正逐年升高[2]。膽堿能受體的激動使得起到分泌物增多，是導致COPD患者出現通氣功能障礙的主要原因之一，分泌物的增多導致氣道的阻塞，而肺內氣體無法排除的條件下，長期以往引起患者肺部的過度充氣，而出現肺氣腫，當環境中的刺激性氣體進入患者呼吸道后將對其氣道上皮起到一定的損傷作用，致使起到上皮的迷走神經末梢被暴露，當神經受刺激激動后引起中樞神經系統激活，導致全身神經內分泌的增多，出現乙酰膽堿的釋放增多，而通過乙酰膽堿作用于患者氣道平滑肌上的M3受體引起氣道平滑肌的收縮，同時腺體內乙酰膽堿的激活導致呼吸道腺體分泌顯著增多，過渡分泌的黏液和收縮的平滑肌對阻塞氣道，引起呼吸道的狹窄，氣流阻力的增加，而成為患者出現喘息和活動受限等臨床癥狀的主要原因。噻托溴銨是一種新型的抗膽堿能藥物，近幾年已成為治療COPD的一線藥物，它通過選擇性阻斷氣道平滑肌上M3受體而發揮長效擴張支氣管效應，其臨床作用時間超過24 h，有效延長了患者給藥后的血藥濃度，對于改善患者夜間支氣管的收縮，減少呼吸道分泌物的增多，減少咳嗽咳痰次數效果顯著[3]。本研究對照組單純使用噻托溴銨，而觀察組則聯合使用沙美特羅替卡松。

噻托溴銨與膽堿能受體的結合力較異丙托溴銨大10倍，噻托溴銨為選擇性抗膽堿藥物，且與M1及M3受體解離極慢，是一種高效而長效的抗膽堿能藥[4]。本研究中觀察組治療后1周FEV1和FVC均顯著大于對照組，FEV1/FVC和FEV1占預計值則顯著高于對照組，同時生活活動能力評分顯著高于對照組，且6 min步行距離顯著長于對照組。沙美特羅與丙酸氟替卡松聯合制成復合吸入性噴劑，其中沙美特羅是一種選擇性的β2受體激動劑，能選擇性地作用于氣道平滑肌，起到舒張支氣管的作用。根據COPD慢性炎癥的特點，在治療過程中對抗炎癥反應是必不可少的步驟，丙酸氟替卡松是一種中效類糖皮質激素，局部應用后能有效地抑制患者的炎癥反應過程，對于炎癥細胞和炎癥因子均起到一定的抑制作用，對于減輕患者氣道的炎癥反應，緩解臨床癥狀具有一定的效果，并且對體內糖皮質激素受體具有高度的選擇性[5]。而丙酸氟替卡松通過呼吸道給藥局部于肺組織后激活肺內的糖皮質激素受體起到強烈的抑制炎癥反應的作用，尤其是針對患者的喘息癥狀將得到較好的改善，并減少了全身應用糖皮質激素的副作用，即使是在長期給藥后，對于患者的腎上腺皮質激素的每日分泌量仍保持在正常范圍以內，當由其他的吸入皮質激素改換過來后，盡管過去及現在間斷使用口服皮質激素，腎上腺皮質激素的每日分泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時腎上腺功能可恢復至正常[6-7]。通過本研究筆者認為：噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療COPD，能加快改善患者肺功能，且提高患者生活質量，值得臨床推廣。

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[3]宋瑩，王偉，苗妹.噻托溴銨和沙美特羅/丙酸氟替卡松聯合治療穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察[J].中國醫師進修雜志，2009，32（34）：65-67.

[4]狄松波.噻托溴銨聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療COPD穩定期患者的療效觀察[J].現代實用醫學，2010，22（2）：210-211.

[5]張秀偉，楊健，朱穎.聯合應用噻托溴銨與沙美特羅/氟替卡松對慢性阻塞性肺疾病肺功能的影響[J].實用老年醫學雜志，2008，22（5）：398-399.

[6]陳瑞祥.噻托溴銨聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺病的療效分析[J].實用醫學雜志，2012，28（5）：816-818.

[7]王富國，張之舜，丁芬.中西醫結合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期 28 例療效觀察[J].西部中醫藥，2012，25（9）：70-71.