替米沙坦對動脈粥樣硬化的作用及高血壓的療效觀察

余其振 張立波 馮茹 李陽華 栗洋

動脈粥樣硬化是指在患者體內(nèi)的大動脈或中動脈內(nèi)膜中出現(xiàn)的黃色物質(zhì)，屬于動脈硬化的一種，此黃色物質(zhì)中含有膽固醇以及類脂肪等成分。患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化的原因多是由于患者體內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)血管功能失調(diào)以及脂肪代謝紊亂。動脈粥樣硬化是導致患者出現(xiàn)血栓或供血障礙等疾病的主要原因。患者發(fā)生動脈粥樣硬化的同時，常伴有高血脂、高血壓或糖尿病等疾病，而患者若發(fā)生高血壓，能促進體內(nèi)動脈血管中粥樣硬化的形成，從而導致患者體內(nèi)血液對血管內(nèi)膜進行沖擊，使血管壁發(fā)生增厚現(xiàn)象、管腔變細，而患者體內(nèi)血管管壁內(nèi)膜發(fā)生受損現(xiàn)象后，易沉積脂質(zhì)以及膽固醇，從而更加重了動脈粥樣斑塊的形成。因此，高血壓是動脈粥樣硬化的危險因子，對患者健康危害甚大，為老年人主要病死原因之一。臨床治療方法較多，但根本上的治療方向應該在降壓的同時，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，保護患者心腦腎靶向器官，深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院采用新型血管緊張素Ⅱ（AT 1）受體拮抗劑替米沙坦治療，療效甚好，下面就此分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院2008年1月-2010年12月臨床確診為高血壓合并動脈粥樣硬化56 例患者，其中男34 例，女22 例，年齡36～76 歲。高血壓Ⅱ級40 例，Ⅲ級16 例，平均病程6年。所有病例均符2008年世界衛(wèi)生組織(WHO)高血壓的最新診斷標準。成人收縮壓≥160 mmHg(21.3 kPa)，舒張壓≥95 mmHg(12.6 kPa)。除原發(fā)性高血壓的癥狀外，均有不同程度的血糖及脂代謝異常，冠狀動脈粥樣硬化時可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死、心律失常表現(xiàn)，56 例中27 例有血膽固醇濃度以及甘油三酯濃度增高，而體內(nèi)高密度脂蛋白含量反而降低，經(jīng)脂蛋白電泳檢查可知圖形異常，包括19 例Ⅲ型高脂蛋白血癥患者和8 例Ⅳ型高脂蛋白血癥患者。

輔助檢查經(jīng)X線片對患者進行檢查可知，患者體內(nèi)主動脈發(fā)生伸長、扭曲或擴張現(xiàn)象，偶爾可見有鈣質(zhì)沉著出現(xiàn)。根據(jù)動脈造影檢查可顯示，患者四肢部位動脈、腎動脈與冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，因此造成管腔狹窄。肉眼可見的病理改變最早病變是脂質(zhì)條紋。脂質(zhì)條紋為條紋狀或點狀，且顏色呈黃色，不隆起或微隆起于患者動脈血管內(nèi)膜的病灶。脂質(zhì)條紋常見于患者體內(nèi)主動脈后壁或主動脈后壁分支開口處。脂質(zhì)條紋會發(fā)展為纖維斑塊。內(nèi)膜面存在表面隆起的不規(guī)則斑塊，且斑塊顏色可由淺黃或灰黃變?yōu)榇砂咨Ｖ鄻影邏K又稱為粥瘤，是由于患者體內(nèi)纖維斑塊發(fā)生深層細胞壞死而產(chǎn)生的。血管內(nèi)膜面可見灰黃色斑塊既向內(nèi)膜表面隆起又向深部壓迫中膜。隨著動脈粥樣硬化患者病情的發(fā)展，纖維斑塊和粥樣斑塊會繼發(fā)斑塊內(nèi)出血、血栓形成、斑塊破裂、血管腔狹窄以及鈣化等病變現(xiàn)象。

1.2 綜合治療 基礎治療保持安靜，注意起居有時，適當運動，飲食總熱量不應過高，防止超重，合理安排工作及生活，避免油膩及刺激性食物，禁煙酒，對于部分因精神緊張患者，使其保持良好的心理狀態(tài)。藥物治療包括使用商品名為美卡素的替米沙坦片，一次40～80 mg，一日一次。若患者同時伴有輕中度肝功能不全，則替米沙坦每日給藥劑量不宜超過40 mg。控制易患因素：如患者具有原發(fā)疾病糖尿病，應及對患者血糖進行控制，包括對患者飲食中糖分攝入量的控制，如有血膽固醇增高，則應控制高膽固醇適當給予降脂藥物。

1.3 療效判定 治療后8 周，對患者血壓值、BMI指數(shù)、動脈硬化指數(shù)及臨床癥狀改善進行治療前后對比，觀察分析治療效果。其中動脈硬化指數(shù)（AI）=[血總膽固醇（TC）-高密度脂蛋白（HDL）]÷高密度脂蛋白（HDL）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以(±s)表示，進行t檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

動脈粥樣硬化患者經(jīng)過替米沙坦藥物治療后，患者的血壓、BMI、動脈粥樣硬化指數(shù)以及并發(fā)癥情況均得到有效緩解或控制，且P<0.05。具體見表1。

表1 8 周后替米沙坦治療動脈粥樣硬化及高血壓療效觀察（n=56）

3 討論

動脈粥樣硬，簡稱AS，是動脈硬化的血管病中較為常見的一種。動脈粥樣硬化的特點為由內(nèi)膜開始發(fā)生受累動脈病變。病變類型包括血管中脂質(zhì)以及復合糖類積聚、血管壁出血、形成血栓、發(fā)生纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著、動脈中層逐漸蛻變和鈣化等[1]。隨著人們生活水平的提高，以及飲食習慣的改變，動脈粥樣硬化逐漸成為人們的主要死亡原因之一。據(jù)研究可知，高血壓患者發(fā)生動脈粥樣硬化的概率明顯增高，這是由于高血壓促進患者體內(nèi)動脈粥樣硬化的形成以及發(fā)展，而患者由于發(fā)生動脈因粥樣硬化，導致血管狹窄，又可使患者發(fā)生繼發(fā)性高血壓疾病[2]。因此高血壓與動脈粥樣硬化疾病之間呈現(xiàn)出互相影響，互相促進的狀態(tài)。

我們通過替米沙坦對高血壓患者進行治療，實踐中發(fā)現(xiàn)它對于動脈粥樣硬化同樣也能起到很好的作用。替米沙坦是臨床研究出的新型降血壓藥，屬于特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑。替米沙坦并不對人體血漿腎素進行抑制，從而對離子通道不發(fā)生阻斷作用。替米沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ可對人體由于緩激肽作用增強而導致的不良反應進行降解。替米沙坦臨床藥效作用迅速，平均作用時間為0.3 h，藥效持續(xù)時間較長，平均藥效持續(xù)時間為35.4 h，替米沙坦在對人體進行降壓作用時，對患者的心率影響較小[3]，給予患者80 mg替米沙坦后，該藥物幾乎可完全對人體中血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高現(xiàn)象進行控制，且抑制血壓持續(xù)時間為24 h，而在48 h之后，患者體內(nèi)仍可測出替米沙坦的抑制作用[4]。研究表明，替米沙坦具有良好的受體作用專一性，且對患者抗高血壓具有顯著作用，并具有良好的臨床利尿作用，能改善患者體內(nèi)心肌狹窄障礙，且具有良好的安全性和耐受性。

至于其治療動脈粥樣硬化的機制，分析認為是此類新型血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑通過對腎素影響可以改善脂質(zhì)過氧化物和主動脈組織，減少氧化應激反應從而顯著改善主動脈和組織內(nèi)皮功能，抑制血管收縮，發(fā)揮較強的抗動脈硬化作用[5]。在高血壓的個體化治療中，有報道稱醫(yī)生根據(jù)患者腎素水平的高低采取分型治療，高腎素型時血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑有效[6]。

在療效評定中我們采用動脈粥樣硬化指數(shù)這一指標，該指標是國際醫(yī)學界制定的一個衡量動脈硬化程度的指標，數(shù)值越小動脈硬化的程度就越輕，引發(fā)心腦血管病的危險性就越低，我們進行p值檢驗與統(tǒng)計，本組動脈硬化指數(shù)（AI）P<0.05。在進行AI評定時，我們將患者TC、HDL、HDL三者數(shù)據(jù)進行計算，這個數(shù)據(jù)也是個動態(tài)值，P值是將觀察結(jié)果認為有效即具有總體代表性的犯錯概率，實踐中最后的決定通常依賴于數(shù)據(jù)集比較和分析過程中結(jié)果是先驗性還是僅僅為均數(shù)之間的兩兩比較，依賴于總體數(shù)據(jù)集里結(jié)論一致的支持性證據(jù)的數(shù)量。

綜上，替米沙坦對動脈粥樣硬化及高血壓有很好的治療效果，能顯著降低血壓，延緩動脈硬化的發(fā)生，具有顯著臨床意義。

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