索利那新和托特羅定治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥對(duì)比研究

劉緒紅，江東根，龐 俊*（.深圳市龍崗區(qū)平湖人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 深圳 58；.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州 50630）

索利那新和托特羅定治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥對(duì)比研究

劉緒紅1，江東根2，龐 俊2*
（1.深圳市龍崗區(qū)平湖人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 深圳 518111；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州 510630）

目的評(píng)價(jià)索利那新和托特羅定治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）后膀胱過度活動(dòng)癥（OAB）臨床療效和安全性差異。方法選取本院門診40例TURP術(shù)后OAB患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各20例。實(shí)驗(yàn)組索利那新5 mg口服，1次/d，連續(xù)2周；對(duì)照組托特羅定2 mg口服，2次/d，連續(xù)2周。治療前后行膀胱過度活動(dòng)癥評(píng)分（OABSS），國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）和生活質(zhì)量評(píng)分（QOL），結(jié)合藥物不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)價(jià)兩種藥物臨床療效和安全性。結(jié)果40例患者中有37例（92.5%）完成隨訪，治療2周后實(shí)驗(yàn)組OABSS評(píng)分（7.23 vs 5.69，P=0.025）、IPSS評(píng)分（14.25 vs 11.37，P=0.031）和QOL評(píng)分（2.32 vs 2.01，P=0.029）平均下降程度均大于對(duì)照組；不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.26%和16.67%。結(jié)論索利那新治療TURP術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥效果優(yōu)于托特羅定，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

索利那新；托特羅定；膀胱過度活動(dòng)癥；經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)

國際控尿協(xié)會(huì)把OAB定義為一種以尿急癥狀為特征的癥候群，可伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴有尿頻和夜尿癥狀[1]。目前經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）是良性前列腺增生（BPH）治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”[2]。TURP術(shù)后患者因術(shù)前存在不穩(wěn)定膀胱、手術(shù)刺激、前列腺組織吸出不完全、血凝塊形成、創(chuàng)面痂殼脫落及尿液對(duì)未愈合創(chuàng)面的刺激等因素，在拔除尿管出院后可導(dǎo)致頻繁不自主膀胱收縮，從而出現(xiàn)OAB癥狀。OAB的治療方案包括行為療法、藥物治療及手術(shù)治療，其中抗毒蕈堿類藥物治療仍是主要的治療方法[3]。本文主要研究對(duì)比兩種抗毒蕈堿類藥物索利那新與托特羅定治療TURP術(shù)后OAB癥狀的臨床療效與安全性差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～10月在龍崗區(qū)平湖人民醫(yī)院泌尿外科行TURP術(shù)后出現(xiàn)OAB患者40例，年齡55～83歲，平均68.3歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為BPH并已行TURP術(shù)患者；（2）術(shù)后拔除尿管后出現(xiàn)尿急，伴或不伴尿頻、夜尿或尿失禁癥狀，OABSS評(píng)分≥5分，IPSS評(píng)分≥8分；（3）愿意并且能夠參與這一研究，并正確記錄排尿日記。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前尿流動(dòng)力學(xué)檢查提示逼尿肌收縮無力者；（2）缺乏認(rèn)知能力，或無幫助情況下不能獨(dú)自步行者；（3）存在明確泌尿系感染證據(jù)者；（4）糖尿病患者或伴其他神經(jīng)性疾病者；（5）對(duì)索利那新及托特羅定活性成分或輔料過敏者；（6）未控制的閉角型青光眼、胃潴留、嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎患者；（7）正在服用抗膽堿能藥物或a受體阻滯劑者。

1.2 研究方法

將符合標(biāo)準(zhǔn)的40例TURP術(shù)后OAB患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各20例。實(shí)驗(yàn)組予索利那新5 mg口服，1次/d，連續(xù)2周；對(duì)照組予托特羅定2 mg口服，2次/d，連續(xù)2周。患者在研究始末各進(jìn)行3天的排尿日記來評(píng)估干預(yù)前后OAB程度，記錄的內(nèi)容包括排尿次數(shù)、尿急次數(shù)、尿失禁次數(shù)及夜尿次數(shù)等。治療前后行膀胱過度活動(dòng)癥評(píng)分（OABSS），國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）和生活質(zhì)量評(píng)分（QOL），并詢問患者服藥期間不適反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本情況比較

兩組患者年齡、身高、體質(zhì)量、并發(fā)癥以及OAB的基線值等基本情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），包括實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各有1例患者未能規(guī)律服藥2周，對(duì)照組中1例患者失訪，均從研究中剔除。

2.2 兩組OABSS評(píng)分、IPSS評(píng)分和QOL評(píng)分平均下降程度比較

2周后實(shí)驗(yàn)組OABSS，IPSS和QOL評(píng)分平均下降程度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組OABSS評(píng)分、IPSS評(píng)分和QOL評(píng)分平均下降程度比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況

實(shí)驗(yàn)組中1例患者出現(xiàn)口干，對(duì)照組中2例患者出現(xiàn)口干，1例患者出現(xiàn)便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.26%和16.67%。

3 討論

TURP術(shù)具有無皮膚傷口、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等特點(diǎn)，特別是隨著等離子電切、電汽化及激光技術(shù)的應(yīng)用及外科醫(yī)生手術(shù)技巧的成熟，以往大出血、尿失禁、尿道狹窄、電切綜合癥等并發(fā)癥發(fā)生率逐漸降低，其應(yīng)用越趨廣泛。但由于術(shù)后拔除尿管后前列腺創(chuàng)面尚未愈合完全，創(chuàng)面痂殼脫落、遠(yuǎn)期出血、殘留前列腺組織及尿液對(duì)創(chuàng)面刺激，加之BPH患者術(shù)前常存在不穩(wěn)定膀胱等因素，常導(dǎo)致出現(xiàn)OAB癥狀。研究報(bào)道TURP術(shù)后OAB發(fā)生率可達(dá)19%[4]，因此減輕TURP術(shù)后OAB癥狀成為較多患者的訴求。膀胱正常收縮主要通過逼尿肌內(nèi)毒蕈堿受體的興奮介導(dǎo)[5]，抗毒蕈堿類藥物被認(rèn)為是治療OAB的首要選擇[3]。人體內(nèi)毒蕈堿受體包括M1～M5 5個(gè)亞型，雖然膀胱內(nèi)M2受體數(shù)量最多，但膀胱的正常收縮主要通過刺激M3受體而傳導(dǎo)，其剛好為抗毒蕈堿類藥物作用靶點(diǎn)[6]。通過阻斷毒蕈堿受體，這些藥物可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平、膀胱內(nèi)壓及膀胱平滑肌收縮力，抑制膀胱逼尿肌異常收縮（逼尿肌過度活動(dòng)）從而減輕OAB癥狀。但是抗毒蕈堿類藥物同樣可作用于體內(nèi)其他部位毒蕈堿受體從而產(chǎn)生副作用，包括口干、便秘、嗜睡及視物模糊。臨床上正是這些副作用限制了抗毒蕈堿類藥物的應(yīng)用。奧昔布寧是最早被用來治療OAB的抗毒蕈堿類藥物，但其臨床應(yīng)用劑量較高，由此帶來的副作用也較嚴(yán)重[7]。1999年托特羅定作為一種治療OAB的新藥上市，其可選擇性作用于膀胱，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其選擇性在膀胱明顯高于唾液腺[8]。其與奧昔布寧具有相同療效且副作用更輕，為索利那新上市前應(yīng)用最為廣泛的治療OAB藥物[9]。索利那新是美國FDA 2004年批準(zhǔn)應(yīng)用的新一類高選擇性抗膽堿能藥物，其高選擇性作用于M3受體，同其他同類藥物相比療效可靠、副作用更輕[10]。

本實(shí)驗(yàn)為比較索利那新和托特羅定治療TURP術(shù)后OAB癥狀的有效性及安全性的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。主要結(jié)果如下：（1）兩種藥物均可明顯減輕TURP術(shù)后OAB癥狀（尿頻、尿急及尿失禁次數(shù)）；（2）索利那新組較托特羅定組患者OAB癥狀減輕更明顯；（3）本研究中兩種藥物主要副作用為口干和便秘，索利那新不良反應(yīng)更少；（4）兩種藥物副作用均為可耐受的，沒有患者因?yàn)樗幬锔弊饔枚袛嘀委煛ＥR床上另一種限制抗毒蕈堿類藥物應(yīng)用的顧慮在于逼尿肌受抑制后產(chǎn)生尿潴留可能。在我們的研究中，沒有患者在接受索利那新或托特羅定治療后出現(xiàn)尿潴留，表明兩種藥物均可安全地應(yīng)用于沒有明確膀胱出口梗阻證據(jù)患者。

總之，索利那新及托特羅定均可明顯減輕TURP術(shù)后OAB癥狀，包括尿頻、尿急及尿失禁，而索利那新作用效果更顯著。最常見的副反應(yīng)為口干和便秘，這些副作用相對(duì)較輕微，極少有患者因不能忍受藥物副作用而放棄治療。

[1]Abrams P,Cardozo L,Fall M,et al.The standardisation of terminology in lower urinary tract function:report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society[J]. Urology,2003,61(1):37-49.

[2]Vaughan D,Imperato-McGinley J,McConnell J,et al.Long-term(7 to 8-year)experience with finasteride in men with benign prostatic hyperplasia[J].Urology,2002,60(6):1 040-1 044.

[3]Andersson KE.Antimuscarinics for treatment of overactive bladder[J].Lancet Neurol,2004,36(3):46-53.

[4]Dmochowski RR,Staskin D.Overactive bladder in men:special considerations for evaluation and management[J]. Urology,2002,60(5):56-62.

[5]Abrams P,Andersson KE.Muscarinic receptor antagonists for overactive bladder[J].BJU Int,2007,100(5):987-1 006.

6 Hegde SS,Eglen RM.Muscarinic receptor subtypes modulating smooth muscle contractility in the urinary bladder[J].Life Sci,1999,64(6-7):419-428.

[7]Bennett N,O’Leary M,Patel AS,et al.Can higher doses of oxybutynin improve efficacy in neurogenic bladder[J].J Urol,2004,171(2):749-751.

[8]Stahl MM,Ekstrom B,Sparf B,et al.Urodynamic and other effects of tolterodine:a novel antimuscarinic drug for the treatment of detrusor overactivity[J].Neurourol Urodyn,1995,14(6):647-655.

[9]Serels SR,Appell RA.Tolterodine: A new antimuscarinic agent for the treatment of the overactive bladder[J].Expert Opin Investig Drugs,1999,8(7):1 073-1 078.

[10]Maniscalco M,Singh-Franco D,Wolowich WR,et al.Solifenacin succinate for the treatment of symptoms of overactive bladder[J].Clin Ther,2006,28(9):1 247-1 272.

（本文編輯 董林）

A comparison of solifenacin and tolterodine for the treatment of overactive bladder symptoms after TURP

LIU Xu-hong,JIANG Dong-gen,PANG Jun
(1.Department of urinary surgery,Longgang District Pinghu People’s Hospital,Shenzhen,Guangdong 518111,China;2. Department of urinary surgery,The Third Hospital Affiliated to Zhongshan University,Guangzhou,Guangdong 510630,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of solifenacin and tolterodine for the treatment of overactive bladder symptoms after TURP.MethodsA total of 40 patients with OAB symptoms after TURP from the clinic were randomized to treatment with solifenacin (5 mg qd, n = 20) or tolterodine (2mg bid, n=20). The overactive bladder syndrome score (OABSS), the international prostate symptom score (IPSS) and quality of life score (QOL) were evaluated before and after the treatment, combined with the incidence of adverse drug reaction to assess the efficacy and safety of the two drugs.ResultsOf the 40 patients, 37 patients (92.5%) completed the clinical trial. The level of OABSS（7.23 vs 5.69，P=0.025）, IPSS(14.25 vs 11.37，P=0.031)and QOL(2.32 vs 2.01，P=0.029)in the solifenacin group decreased more significant as compared with the tolterodine group. The incidences of adverse drug reaction were 5.26% and 16.67%.ConclusionSolifenacin is more effective than tolterodine for the treatment of overactive bladder symptoms after TURP and has a lower incidence of adverse drug reaction.

Solifenacin;Tolterodine;Overactive bladder symptoms;TURP

R699

－－

劉緒紅（1974－），湖北省鄂州人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事泌尿科及男性病工作。