乙型肝炎病毒前S1抗原e抗原與乙型肝炎病毒DNA之間的相關分析

顏瑩芬，王一燕（福建省泉州市永春縣醫院檢驗科 362600）

目前臨床上主要依靠檢測乙型肝炎病毒（HBV）血清標志物來監測HBV復制狀態，HBV DNA陽性檢出通常作為HBV復制的金標準[1]。研究表明，乙型肝炎病毒前S1抗原（Pre－S1Ag）出現在急性乙型肝炎病毒感染的最早期，比乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）出現早[2]。體內HBV復制狀態的準確判斷有助于臨床上對慢性病毒性乙型肝炎患者的診斷學治療。作者通過對237份明確診斷為乙型肝炎患者血清進行Pre－S1Ag、HBeAg、HBV DNA的聯合檢測和分析，用以探討其對HBV復制的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年4～12月本院門診及住院的乙型肝炎患者237例，男142例，女95例，年齡21～72歲。健康對照組50例，來自本院同期健康體檢者，其中男28例，女22例，年齡23～65歲，所有肝功能指標正常，肝炎病毒指標陰性。空腹條件下取靜脈血5mL，分離血清于－20℃保存待檢。

1.2 檢測方法 采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清乙型肝炎病毒Pre－S1Ag和HBeAg（試劑購自上海復星長征醫學科學有限公司），采用熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）儀檢測HBV DNA（試劑購自廈門安普利生物科技公司），PCR儀為GeneLight9800實時熒光分析儀，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS11.0統計軟件對計數資料進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清標志物檢測 在237份HBsAg陽性血清中，Pre－S1Ag、HBeAg、HBV DNA陽性率分別為62.45%、39.24%、65.82%。健康對照組Pre－S1Ag、HBeAg、HBV DNA均陰性。

2.2 血清標志物之間的相關性 在148例Pre－S1Ag陽性標本中HBeAg陽性82例、HBV DNA陽性139例，89例Pre－S1Ag陰性標本中HBeAg陽性11例、HBV DNA陽性17例，見表1。Pre－S1Ag與 HBeAg存在顯著關聯性（χ2＝43.2，P＜0.01）；Pre－S1Ag與 HBV DNA 也存在顯著關聯性（χ2＝138.3，P＜0.01）。

表1 Pre－S1Ag與HBeAg、HBV DNA的相關性分析（n）

3 討 論

Pre－S1Ag是構成HBV外膜的蛋白成分之一，在正常人部分肝細胞膜上存在HBV Pre－S1抗原受體，能直接吸附HBV顆粒表面，Pre－S1是HBV與肝細胞膜直接結合位點，其結合力為80%[3]。Pre－S1蛋白在HBV附著和入侵肝細胞的機制中起著重要的作用，與HBV組裝分泌入侵肝細胞密切相關[4]。近年來，Pre－S1Ag作為 HBV血清學的新標志物，逐漸顯現出較高的臨床應用價值[5]。

本研究通過檢測237例乙型肝炎患者的Pre－S1Ag與HBeAg、HBV DNA，發現三者的陽性率分別為62.45%、39.24%、65.82%。Pre－S1Ag陽性率高于 HBeAg，與 HBV DNA較接近，提示Pre－S1Ag作為HBV血清學的標志物的檢測，具有較高的敏感性。同時研究還發現，Pre－S1Ag與HBeAg存在顯著關聯性（χ2＝43.2，P＜0.01），Pre－S1Ag與HBV DNA關聯性更密切（χ2＝138.3，P＜0.01），說明Pre－S1Ag與HBV復制指標HBeAg和HBV DNA有較好的一致性。Pre－S1Ag可作為判斷HBV復制的指標，其持續存在表明有病毒復制和病毒顆粒的存在[6－9]。尤其在HBV前核心基因突變導致血清HBeAg陰性時，更可以通過檢測Pre－S1Ag，來反映HBV病毒的復制情況[10]。

綜上所述，Pre－S1Ag與HBeAg、HBV DNA在反映肝組織損傷程度方面的一致性，聯合Pre－S1Ag與HBeAg、HBV DNA三者檢測，更能全面反映HBV病毒的復制及抗病毒治療結果，有利于臨床對HBV感染的早期診斷與及時治療，對HBV感染患者病程監控和治療也具有重要的參考價值。

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