氟哌噻噸美利曲辛片聯合埃索美拉唑治療癔球癥的療效觀察

王鐵漢*

（北京燕化醫院消化內科，北京 102500）

氟哌噻噸美利曲辛片聯合埃索美拉唑治療癔球癥的療效觀察

王鐵漢*

（北京燕化醫院消化內科，北京 102500）

目的 觀察氟哌噻噸美利曲辛片聯合埃索美拉唑對癔球癥的療效。方法 回顧分析2009年6月至2011年3月門診癔球癥患者79例，設為A組，給予口服埃索美拉唑；2011年4月至2012年5月門診癔球癥患者50例，設為B組，給予氟哌噻噸美利曲辛片、埃索美拉唑聯合治療。療程均為8周，治療期間均停用其他藥物，分別給予治療前及治療的第4、8周末隨訪，停藥12周末進行癥狀評價及評分。結果 A組臨床總有效率為74.68%，B組臨床總有效率為84.00%，B組療效占優，但兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；但在緩解睡眠障礙和自主神經功能紊亂方面，B組療效明顯提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 在使用埃索美拉唑的基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛片治療癔球癥能提高療效，并顯著改善睡眠障礙和自主神經功能紊亂。

癔球癥；氟哌噻噸美利曲辛；埃索美拉唑

癔球癥又稱咽喉部異常感覺癥，咽部神經官能癥，咽部功能不適等，以食管或氣道廣泛不適感但無實質性病變為特征[1]。癔球癥的發病率很高，據國外報道，普通人群中有46%的人曾有過癔球癥的經歷，但去醫院就診者不到總發病數的1/3[2.]。到耳鼻喉科就診者最多，可達其門診量的4%[3]。近年來，到消化科或內科就診者越來越多。其病因尚未十分明確，考慮與心理因素、食管動力障礙、胃食管反流及感覺異常相關，其中心理因素越來越引起學者的關注。我院自2009年6月至2012年5月在門診先后對129例癔球癥患者進行了藥物治療，按就診時間及治療方案，分為單純口服埃索美拉唑及埃索美拉唑聯合氟哌噻噸美利曲辛片組，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本組癔球癥患者均為我院2009年6月至2012年5月門診患者，應符合癔球癥的羅馬III診斷標準[4]：①喉部持續或間斷的無痛性團塊或異物感；②感覺出現在兩餐之間；③沒有吞咽困難或吞咽痛；④沒有胃食管酸反流導致該癥狀的證據；⑤沒有以組織病理學為基礎的食管運動障礙。診斷前癥狀出現至少6個月，近3個月滿足以上標準。其中多數患者都伴有不同程度的睡眠障礙和（或）自主神經功能紊亂。現實情況為所有患者均經電子喉鏡、胃鏡及腹部B超檢查，排除了咽喉、食管、胃及肝膽胰等器質性疾病，但受客觀條件所限未進行食管24h pH值監測，未行食管動力檢查。故不能完全除外胃食管反流病。以上入選病例均排除以下情況：①有嚴重的精神心理疾病者（嚴重的抑郁、焦慮、人格障礙或自殺傾向—患者如果出現幻覺、幻聽等請轉精神科治療）；②胃腸道、肝、膽、胰、心、腎等臟器重大器質性病變者，傳染性、遺傳性、代謝性、內分泌性、自身免疫性等疾病者；③有過敏史，有酒精或藥物濫用史；④嚴重的心臟疾病如心肌梗塞恢復早期，束支傳導阻滯；未經治療的窄角性青光眼；高度興奮的患者；急性酒精、巴比妥類藥物及鴉片中毒；妊娠、哺乳期患者；⑤近半年內無應用質子泵抑制劑及精神神經類藥物病史。其中男47例，女82例，年齡18～65歲，平均36.5歲，病程均超過6個月。將129例癔球癥患者就診時間及治療方案分為2組，A組79例，單純口服埃索美拉唑，B組50例，在埃索美拉唑基礎上聯合氟哌噻噸美利曲辛片。以上2組在年齡、性別構成及病程上差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

所用藥物埃索美拉唑（阿斯利康無錫制藥有限公司），氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司）。A組單服埃索美拉唑20mg/次，2次/d；B組口服埃索美拉唑20mg/次，2次/d，氟哌噻噸美利曲辛片每天2片，早晨及中午各1片。以上2組療程均為8周。所有患者在治療前均給予心理疏導，消除患者的顧慮及對腫瘤的恐懼感，開導患者不必過分去關注癔球癥感覺。并對家庭成員行有關調節、教育工作，避免加重患者的心理障礙。

1.3 療效評定標準

①顯效：用藥8周后臨床癥狀完全消失，隨訪3個月以上未見復發；②有效：用藥8周后臨床癥狀基本消失，停藥后3個月內仍有發作，但間隔時間較長，且繼續用藥后很快控制癥狀；③無效：治療前后病情無明顯改善。以上顯效率加有效率為總有效率。2組伴隨癥狀緩解情況的判斷標準：①有效：用藥4周內睡眠障礙、食欲不振、腹脹有明顯改善；②無效：用藥4周內癥狀無明顯改善。

1.4 統計學方法

組間療效比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 2組療效比較

臨床總有效率B組優于A組，但兩組相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組療效比較（例）

2.2 2組伴隨癥狀緩解情況的比較

在緩解食欲不振及腹脹方面，B組和A組比較差異有統計學意義，其中在緩解睡眠障礙方面差異具有顯著性。

2.3 藥物副作用

A組皮膚紅斑1例，暫停兩天后紅斑消失，再次口服，紅斑未再出現；B組頭暈3例，口干1例 ，便秘1例，但2～3d后都能適應，均能耐受并完成療程。我們采用療程后服用終止，但未發現不適癥狀。

表2 2組伴隨癥狀緩解情況的比較

3 討 論

癔球癥是咽部梗阻感的一種主觀癥狀，現代醫學又稱之為“咽喉部神經官能癥”或“咽部異常感覺癥”。其病因和發病機理不甚明確。其實，在我國古代就已經認識到梅核氣（相當于西醫的癔球癥）與心理因素有關，認為其病因為情志不遂，肝氣郁結，肝郁脾滯，脾不化濕，積聚成痰，痰氣互結于咽喉而致，臨床上多見于女性患者[5]。目前國內的治療多采用中西醫結合治療，包括包括調節情志，抗抑郁及抗反流治療[6]。目前國內有學者報道采用甲氰咪胍、莫沙必利聯合阿普唑侖治療癔球癥，有效率可達到88.89%，同時睡眠障礙改善的有效率也達到77.55[7]，效果令人滿意。但考慮到長期應用甲氰咪胍可能出現的副反應及阿普唑侖可能出現的依賴性，本文觀察的患者采用了新型離子泵抑制劑埃索美拉唑及復發制劑氟哌噻噸美利曲辛片聯合治療。

埃索美拉唑是第一個單S 型異構體PPI, 其抑酸作用較更強、更持久[7]。本組患者單用埃索美拉唑治療癔球癥的有效率達到74.68%，效果令人滿意，也印證了在癔球癥的治療中，抗反流占有重要地位。但因在本組患者中，所有患者均未接受食管24h pH值監測及食管動力檢查，故在癔球癥患者中可能含有部分胃食管反流病患者，也導致抗酸藥物治療較高有效率這樣的結果。

臨床上，許多癔球癥患者就診時常伴有睡眠障礙和自主神經功能紊亂的癥狀，最突出的是睡眠障礙。氟哌噻噸美利曲辛片能有效改善神經癥患者焦慮、抑郁狀態，顯著改善原發性失眠，提高睡眠效率[8-9]。在聯合應用組患者中，針對癔球癥本身癥狀的有效率同單用埃索美拉唑組相比，改善無統計學意義，但是在針對自主神經功能紊亂相關癥狀（食欲不振及腹脹）的改善具有統計學意義，尤其是在睡眠障礙的改善上同單用埃索美拉唑相比差異顯著，提示抗抑郁藥物在改善癔球癥相關的食欲不振及腹脹等自主神經功能紊亂具有臨床意義。

綜上所述，對癔球癥患者的治療，在進行心理疏導的同時，聯合應用埃索美拉唑及氟哌噻噸美利曲辛片能取得較好的療效，并且具有安全、副作用少，無依賴性，服用方便，值得臨床推廣使用。

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[5] 鄭榮華.梅核氣的中西醫結合治療[J].上海中醫藥雜志,2001,11(4):28.

[6] 王笑娜,卜平.癔球癥的中西醫結合研究進展[J].國際中醫中藥雜志,2007,29(6):344.

[7] 顏開華,朱明艷,胡林,等.埃索美拉唑三聯與奧美拉唑三聯治療HP陽性十二指腸潰瘍的臨床對比研究[J].中國醫藥導報,2008,5(34):46-47.

[8] 汪昕,呂傳真,余惠貞,等.氟哌噻噸-美利曲辛治療神經癥多中心研究[J].中國新藥與臨床雜志,1999,18(3):191-192.

[9] 宿長軍,劉煜,李柱一,等.黛力新與多塞平聯合治療原發性失眠[J].第四軍醫大學學報,2005,21(26):2010-2012.

A Clinical Observation of Globus Pharyngeus Treated by Flupentixol and Melitracen Tablets Combined with Esomeprazole

WANG Tie-han*
(Department of Gastroenterology, Beijing Yanhua Hospital , Beijing 102500, China)

Objective To observe the clinical effect of flupentixol and melitracen tablets combined with esomeprazole on globus pharyngeus treatment. Methods Retrospective analysis of 79 cases of outpatients with globus pharyngeus from 2009 June to 2011 March, which were set up for the A group and given oral esomeprazole;And 50 cases of outpatients with globus pharyngeus from 2011 April to 2012 May, which were set up for the B group and given oral flupentixol and melitracen tablets combined with esomeprazole.All the patients were on a course of 8 weeks,during which no other medicines were used. Then follow-ups were made before the treatment and in 4 weeks and 8 weeks after the treatment respectively,and obtained were the symptom evaluation and score 12 weeks later. Results The total clinical effective rates of Group A and Group B were 74.68% and 84.00% respectively.Group B had better effect ,but the difference was not statistically significant(P＞0.05) . But in the relief of sleep disorders and dysfunction of autonomic nervous system, group B obviously improved clinical curative effect,and the difference was statistically significant(P＜0.05) . Conclusion It was proved that esomeprazole combined with flupentixol and melitracen tablets had significant effects in treating globus pharyngeus and improved sleep disorders and dysfunction of autonomic nervous system.

Globus pharyngeus ; Flupentixol and melitracen tablets ; Esomeprazole

R571

B

1671-8194（2013）01-0023-02

*通訊作者：E-mail： htht@sina．Com