草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥的對照研究

王曉芹

（山東省臨沂市中醫醫院心理科，山東 臨沂 276002）

草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥的對照研究

王曉芹

（山東省臨沂市中醫醫院心理科，山東 臨沂 276002）

目的 探討草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥的臨床療效和安全性。方法 將62例老年抑郁癥患者分為研究組和對照組。研究組使用草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量氨磺必利治療，對照組單用草酸艾司西酞普蘭治療。觀察6周，于治療前及治療后第1周、第2周、第4周、第6周末采用漢密爾頓抑郁量表評定臨床療效，副反應量表評定不良反應。結果 治療后兩組漢密爾頓抑郁量表評分較治療前顯著下降（P＜0.05或P＜0.01）,同期研究組均較對照組下降更顯著（P＜0.01）；治療6周末研究組顯效率及總有效率均高于對照組，但差異無顯著性（P＞0.05）；兩組不良反應較輕微，發生率差異無顯著性（P＞0.05）。結論 草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥療效顯著，起效快，安全性高，依從性好，值得臨床摧廣應用。

老年抑郁癥；草酸艾司西酞普蘭；氨磺必利；臨床療效

抑郁癥是老年期最常見的精神障礙之一。據世界衛生組織統計，抑郁癥老人占老年人口7%～10%，且隨著人均壽命的延長和老年性疾病發病率逐漸增高，老年人抑郁癥的患病率也相應增高，患有軀體疾病的老年人，其發生率可達50%。老年抑郁是一種嚴重影響老年人心身健康與生活質量的精神疾病，臨床可表現抑郁、焦慮、激越、軀體不適、認知功能障礙等多種癥狀群。預后較差，約1/3為難治性抑郁癥[1]。有文獻報道[2-3]，抗抑郁劑聯合非典型抗精神病藥物治療難治性抑郁癥療效較好。本文應用對照研究設計探討草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥的臨床療效及安全性，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2011～2012年在臨沂市中醫院心理科住院治療的老年抑郁癥患者為研究對象，入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版（CCMD-3）抑郁診斷標準[4]。②年齡≥60歲，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項總分≥18分。③患者及家屬知情同意。④排除嚴重軀體疾病，酒依賴及藥物濫用或藥物過敏者。共入組62例，按就診順序依序分為兩組，每組31例，研究組男15例，女16例;年齡60-74歲，平均（65.0±4.5）歲；病程（9.6±7.5）個月。對照組男14例，女17例；年齡60～76歲，平均（65.3±5.1）歲；病程（10.5±8.6）個月。兩組研究對象人口學資料比較差異均無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究設計

本研究采用對照研究設計，主要研究目的是探討在老年抑郁癥的治療中，草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量氨磺必利是否比單用草酸艾司西酞普蘭治療具有更好的療效和更高的安全性。對未用藥患者直接入組納入研究，有用藥史者須停藥清洗至少l周后納入研究。兩組患者均口服草酸艾司西酞普蘭抗抑郁治療。研究組在此基礎上聯合氨磺必利治療，觀察6周，治療期間嚴重失眠者可聯用苯二氮卓類藥物，不合用其他抗抑郁藥和抗精神病藥物。

1.2.2 給藥方法

草酸艾司西酞普蘭（國藥準字J20100165，來士普）初始劑量5mg/d，1周內依據病情逐漸加至（10～15）mg/d。氨磺必利（國藥準字J20040080，索里昂）初始劑量50mg/d，1周內依據病情逐漸加至（100～200）mg/d。

1.2.2 療效評定

于治療前及治療第1周、2周、4周、6周末采用HAMD評定病情改善情況。量表評定有兩名主治醫師操作，一致性kappa值在0.80～0.87臨床療效以HAMD減分率判定為4級，減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，＜25%為無效。

1.2.3 安全性評價

于治療前及治療第1周、2周、4周、6周末采用副反應量表（TESS）評定不良反應。量表評定有兩名主治醫師操作，一致性kappa值在0.80～0.87。單項評分≥2分標記為陽性項目。在治療過程中，隨時記錄藥物不良反應。并于治療前及第2、4、6周末檢查血常規、尿常規、血生化、心電圖等。

1.2.4 統計方法

所有數據應用SSPS10.0統計軟件包處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 治療前后兩組HAMD評分比較

治療1周末起，兩組HAMD評分即較治療前顯著下降（P＜0.05或0.01）；治療2周、4周、6周末研究組均較對照組下降更顯著，差異均有顯著性（P＜0.01）。見表1。

表1 治療前后兩組HAMD評分（）

表1 治療前后兩組HAMD評分（）

注：與治療前比較*P＜0.05，**P＜0.01

組別治療前治 療 后1周末2周末4周末6周末研究組(n=31)30.6±5.823.6±5.2**18.9±4.6**16.4±4.9**9.4±5.4**對照組(n=31)32.1±5.524.8±5.3*26.5±4.8*18.3±5.6**13.7±4.6** t0.2641.5674.0422.9202.977 P＞0.05＞0.05＜0.01＜0.01＞0.05

2.2 臨床療效

治療6周末，顯效率80,1%，總有效率96.6%。顯效率70.0%，總有效率93.3%。研究組顯效率及總有效率均高于對照組，但差異無顯著性（P＞0.05）。見表2。

表2 臨床療效比較[例數（%）]

2.3 不良反應

治療后兩組不良反應較輕微，多出現在治療初期，患者均可耐受，經對癥處理后逐漸緩解或消失。治療6周末TESS 評分，研究組為（4.53±2.38）分對照組為（4.10±2.45）分，兩組差異無顯著性（t＝0.689，P＞0.05）兩組不良反應發生率比較差異無顯著性（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討 論

隨著社會人口的老齡化，老年抑郁癥的患病率呈逐年上升趨勢，已日漸引起國內外學者的重視。有文獻報道[5]，老年抑郁癥患病率高達1.51%～1.57%，常發生于明顯的應激生活事件之后，且與軀體疾病，認知損害、癡呆及嚴重焦慮障礙有關，嚴重影響了老人的心身健康與生活質量。

草酸艾司西酞普蘭是二環氫化酞類衍生物消旋西酞普蘭的單一右旋光學異構體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經的功能有關。體外試驗及動物試驗顯示，草酸艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，草酸艾司西酞普蘭的活性比左旋體至少強100倍。大鼠抑郁模型長期（達5周）給予草酸艾司西酞普蘭未見耐受，草酸艾司西酞普蘭是一種很強的，具有選擇性的5-羥色胺攝取抑制劑，具有抗抑郁作用。草酸艾司西酞普蘭對內源性和非內源性抑郁的患者同樣有效，其抗抑郁作用通常在2～4周后建立，草酸艾司西酞普蘭不影響心臟傳導系統和血壓，這一點對于老年患者尤為重要。另外，草酸艾司西酞普蘭也不影響血液，肝及腎等系統，草酸艾司西酞普蘭少見的副作用和最輕度鎮靜的特性使它特別適用于長期治療，而且，草酸艾司西酞普蘭既不會導致體質量增加，也不會強化酒精的作用[6]。草酸艾司西酞普蘭的藥代動力學特點決定了它在老年患者中的廣泛應用。

氨磺必利（Amisulpride，AMI）是苯酰胺衍生物，對D2、D3受體亞型有高度而同等的親和力，缺乏對五羥色胺能、腎上腺素能、膽堿能受體的親和力，是一個選擇性D2/3受體阻斷劑。在臨床的研究中，小劑量下，對突觸前膜D2/D3自動受體有一定程度的選擇性和首占效應。引發最大興趣的是其臨床效果，氨磺必利具有所有第二代抗精神病藥（五羥色胺/多巴胺受體或多受體阻斷劑）的臨床特點，極少的錐體外系副反應，更好地改進陽性和陰性癥狀，長期隨訪研究有更好的總體療效。改進了透過血腦屏障的能力，所以能夠很好地進入腦組織，療效明顯提高，遠比舒必利好，與奧氮平、氯氮平相似。另有文獻報告[7]氨磺必利 AMI（50 mg/d）與丙咪嗪、維洛沙嗪（viloxazine）療效相當，該藥在歐洲較為常用。受體具有高度的親和力，其獨特的藥理學特性和雙向抗精神病作用已受到眾多精神科醫生的關注。AMI組副反應較少、脫落率低口服AMI后吸收迅速，服用50 mg AMI半小時后出現血藥高峰，口服200 mg 4h后出現第二高峰。生物利用度為43%，血漿蛋白結合率為17%，能迅速通過血腦屏障。服用50 mg后T1/2為17.3h，服200 mg后T1/2為14.5h。AMI與酒精無協同作用，低劑量幾乎不影響正常人的認知功能。有服用3 g未致死的報道（血濃度為9.63 mg/L）。AMI 的耐受性，安全性較好。和草酸艾司西酞普蘭一樣，氨磺必利也是一個臨床療效較好、安全性高的精神科用藥，適宜在老年患者中使用。

本研究顯示，治療后兩組HAMD評分均較治療前顯著下降（P＜0.05或0.01），同期研究組均較對照組下降更顯著（P＜0.01）；治療6周末研究組顯效率、總有效率均高于對照組，但差異無顯著性（P＞0.05）。說明草酸艾司西酞普蘭聯合氨磺必利治療老抑郁癥起效快，且具有增效作用，優于單用草酸艾司西酞普蘭。本研究還發現，草酸艾司西酞普蘭聯合氨磺必利治療后不良反應較輕微，不良反應總發生率與對照組相比差異無顯著性（P＞0.05）。說明草酸艾司西酞普蘭聯合氨磺必利治療，并不會增加不良反應，安全性高。可以在臨床摧廣應用。

老年人由于子女不在身邊，老年抑郁癥患者易有孤獨感、自卑感、多疑、敏感等癥狀；記憶力、注意力下降比較突出；老年人機體逐漸衰老，出現軀體癥狀常較多，如睡眠障礙、食欲下降、頭痛、胸悶、氣短、腹脹、腹痛及便秘等；情緒不穩，焦慮、易急躁等[8]。針對老年人抑郁特點社會應多給與支持、理解，子女多給與關愛，讓他們能夠安度晚年。從本研究結果來看：草酸艾司西酞普蘭聯合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥療效顯著，起效快，安全性高，依從性好，值得臨床摧廣應用。

[1] 沈漁邨.精神病學[M].4版.北京:人民衛生出版社,2002:449-453.

[2] SheltonRC,TollefsonGD,TohenM,et al.Anovelaug mentation strategy for treating resisting majordepression[J].Am J Psychia try,2001,158(1):131.

[3] 王秋玲,張傳芝,范繼美,等.氟西汀聯合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥效果評價[J].臨床心身疾病雜志,2009,15(3):229.

[4] 張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙:湖南科學技術出版社, 1998:121-197.

[5] 陳恩民.米氮平與舍曲林治療老年抑郁癥對照研究[J].臨床心身疾病雜志,2010,16(4):316.

[6] 于欣,司天梅.精神藥理學精要:處方指南[M].2版.北京:北京大學醫學出版社,2009: 131-136.

[7] 黃文武,王祖承,徐鶴定.氨磺必利:一種非典型抗精神病藥[J].上海精神醫學,2000,12(2):114-115.

[8] 王希林,劉粹.抑郁癥合理用藥[M].北京:中國醫藥科技出版社, 2009.

Control study of Oxalic Acid Escitalopram in Combination with Low-dose Amisulpride Treatment of Elderly Depressive Patients

WANG Xiao-qin
(Department of Psychologist, Linyi TCM Hospital, Linyi 276002, China)

Objective We aimed to investigate the clinical effectiveness and safety of Escitalopram Oxalate combined with small dose of Amisulpride in the treatment of depression in old adults.Method A total number of 62 aged patients with depression were assigned randomly into the experimental group or the control group. Patients in the experimental group were given Escitalopram Oxalate combined with small dose of Amisulpride, while patients in the control group were given single Escitalopram Oxalate and followed for 6 weeks. Hamilton Depression scale was used to assess the clinical effectiveness and Treatment Emergent Side effect Scale was used to examine the side effects before and 1week,two weeks ,4 weeks and 6 weeks after the treatment. Result The performance of Hamilton Depression scale in both group significantly declined after the therapy compared with the result before the therapy.(P＜0.005 or P＜0.001), the decline was more significant in the experimental group compared with the control group(P＜0.001);after followed for 6 weeks, the effectiveness rate and the total validity rate in the experimental group was higher than the control group, but it was not significant(P＞0.05); the side effects in both groups were slight, and the difference of the incidence between two groups was not significant. Conclusion The effectiveness of Escitalopram Oxalate combined with small dose of Amisulpride was significant in the treatment of depression in old adults, and with a short work time ,good safety and good compliance. It deserved to be applied in the clinical.

Geriatric depression; Oxalic acid escitalopram; Amisulpride Lee; Clinical efficacy

R749.4+1

B

1671-8194（2013）01-0025-03