ki67蛋白在乳腺癌組織中的表達及臨床意義

段倞彥（遼寧省鐵嶺市中心醫院病理科，遼寧 鐵嶺 112000）

ki67蛋白在乳腺癌組織中的表達及臨床意義

段倞彥（遼寧省鐵嶺市中心醫院病理科，遼寧 鐵嶺 112000）

目的 觀察 ki67 蛋白在乳腺癌組織中的表達，探討 ki67 蛋白與乳腺癌預后的相關性。方法 應用免疫組織化學技術檢測乳腺癌組織中 ki67 蛋白的表達，分析 ki67 蛋白與乳腺癌預后的相關性。結果 ki67 蛋白在乳腺癌低分化組的表達明顯高于高、中分化組，淋巴結轉移組明顯高于無淋巴結轉移組。ki67 蛋白在 c-erbB2 陽性組的表達水平高于 c-erbB2 陰性組，ki67 蛋白在 ER 陽性組的表達水平低于 ER 陰性。結論 ki67 蛋白的表達與乳腺癌的發生、發展密切相關，可以作為判斷乳腺癌預后的重要分子標志物。

乳腺癌；ki67 蛋白

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，已成為女性腫瘤患者死亡的主要原因。因此探討乳腺癌復發和轉移相關的生物學指標是乳腺癌基因研究和臨床研究的重要課題。ki67蛋白是一種與增殖細胞相關的核抗原，可以較好地反映細胞的增殖活性，ki67蛋白的表達與惡性腫瘤的發展、轉移及預后有關。本研究采用免疫組化的方法檢測乳腺癌組織中Ki67蛋白的表達，分析ki67蛋白與乳腺癌臨床病理因素之間的關系，探討ki67蛋白在乳腺癌發生、發展過程中的作用，并與臨床病理因素進行相關性分析。

1 資料與方法

1.1 標本收集

選取鐵嶺市中心醫院普外科2009年3月至2011年3月手術切除的乳腺癌組織標本80例，均為女性，患者中位年齡48歲（28～84歲）。全部病例均經病理組織學確診，且術前均未接受化療、放療或內分泌治療等輔助治療。由3名病理醫師根據WTO乳腺腫瘤分類的標準（2003）和TNM分期系統（2003）確定腫瘤的組織類型和臨床病理分期。組織學類型：浸潤性導管癌65例，浸潤性小葉癌8例，浸潤性乳頭狀癌7例；臨床病理分期顯示Ⅰ～Ⅱ期55例，Ⅲ～Ⅳ期25例；腋窩淋巴結有轉移25例，無轉移55例。核分級：Ⅰ～Ⅱ級53例，Ⅲ級27例。ER陽性組52例，ER陰性組28例。c-erbB2陽性組32例，c-erbB2陰性組48例。

1.2 方法

標本經4%中性甲醛固定，石蠟包埋后作4μm厚連續切片，行HE染色，光鏡觀察.免疫組織化學采用SP法，試劑購自福州邁新生物技術開發公司。標本常規方法脫蠟，按試劑盒說明書進行操作。用已知乳腺浸潤性導管癌切片作陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3 結果判斷

ki67蛋白陽性染色定位于細胞質和細胞核，以細胞核為主，顆粒呈棕黃色。采用相對定量法：在400倍高倍鏡下選陽性信號最強區域計數200個腫瘤細胞中陽性細胞數，計算陽性細胞占腫瘤細胞的百分比。陽性細胞比例＜10%為-；10%～25%為+；26%～50%為++；＞50%為+++。陽性細胞數≥10%為計陽性病例。

2 結 果

ki67蛋白在乳腺癌組織中的表達低分化組ki67蛋白的表達明顯高于高、中分化組；Ⅰ～Ⅱ期低于Ⅲ～Ⅳ期；有淋巴結轉移組明顯高于無淋巴結轉移組；ER陰性組明顯高于ER陽性組；c-erbB2陽性組高于c-erbB2陰性組（表1）。

3 討 論

ki67蛋白是Hodgkin’s淋巴瘤所產生的L428細胞系粗核部鼠單克隆抗體，存在于增殖細胞核，是一種非組蛋白性核蛋白。在G1中晚期開始表達，G2～M期表達最強，M期后遞減，G0期不表達，在細胞核內的定位形式復雜又有特異性，并隨細胞周期改變。ki67作為一種與細胞增殖周期相關的增殖細胞核蛋白，只與增生細胞核反應，無組織特異性，是一個界定細胞凋亡和增殖的有價值的標志物。ki67能準確地反映腫瘤細胞的增殖活性，并與多種腫瘤的發展、轉移和預后有關。在浸潤性乳腺癌中ki67蛋白的表達與乳腺癌組織分化程度、臨床分期及淋巴結轉移等臨床病理因素密切相關，并能可靠而迅速的反映乳腺癌的增殖率，與乳腺癌的發展及預后有關[1]。ki67表達的高低對評價乳腺癌細胞的增殖狀態、研究乳腺癌細胞的生物學行為、判斷其危害性具有重要意義，并且ki67蛋白的表達與乳腺癌的分化程度及浸潤轉移有關，因此ki67蛋白的高表達是乳腺癌預后不良的指標。ki67蛋白還可以作為乳腺癌化療的敏感性指標，因為ki67蛋白是目前最多用以了解腫瘤細胞增殖狀況的標志物，它充分的反應了腫瘤細胞的增殖狀態，因而ki67蛋白表達下降的越明顯，化療的療效也就越肯定[2]。盡管目前有好多的手段可以判斷乳腺癌的預后，但仍有許多的乳腺癌患者因為現行的預測手段無法理想的判定預后而無法得到足夠的治療，導致術后早期出現復發、轉移，生存質量及生存期得不到保證。增殖細胞抗原ki67蛋白是應有最廣泛的增殖細胞標志之一，眾多研究已表明ki67標記指數能可靠的反映正常組織和病變組織的增殖活性，對于乳腺良、惡性腫瘤的鑒別可作為有參考價值的輔助指標，也有助于乳腺良性病變癌變可能性的預測及乳腺惡性腫瘤的早期診斷、治療方法的選擇和療效的評估。

表1 ki67蛋白在乳腺癌組織中的表達

[1] 劉新杰,羅民,周冬仙,等.Ki-67在乳腺癌中的表達及相關性研究[J].中國醫師進修雜志,2007,30(6):5-7.

[2] 何湘萍,馬祥君,汪潔,等.Ki-67在早期乳腺癌診治中的意義[J].現代腫瘤醫學,2009,17(1):168-171.

R737.9

：B

：1671-8194（2013）06-0187-02