大劑量甘利欣治療慢性乙型肝炎的療效觀察

鄭志想

（應城市人民醫院，湖北 應城 432400）

大劑量甘利欣治療慢性乙型肝炎的療效觀察

鄭志想

（應城市人民醫院，湖北 應城 432400）

目的 觀察大劑量甘利欣注射液治療慢性乙型肝炎臨床療效與不良反應。方法 將 72 例患者隨機分成大劑量甘利欣組（治療組）和常規劑量甘利欣組（對照組）進行治療。各組治療 1～2 個療程后對比觀察患者臨床癥狀改善、肝功能復常率和復常天數及不良反應。結果治療組對改善患者臨床癥狀、肝功能復常率和復常天數都優于對照組（P＜ 0.05），兩組都未見明顯不良反應。結論 大劑量甘利欣注射液治療慢性乙型肝炎療效滿意，病程明顯縮短，值得推廣應用。

甘利欣；病毒性肝炎；慢性；乙型肝炎

為觀察大劑量甘利欣與常規劑量甘利欣在臨床應用中的療效與不良反應。采用了大劑量和常規劑量甘利欣治療慢性乙型病毒性肝炎72例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院住院慢性乙型病毒性肝炎患者72例，診斷均符合2000年9月（西安）第十次全國病毒性肝炎及肝病學術會議聯合修訂的“病毒性肝炎防治方案”[1]標準，隨機分為：大劑量甘利欣組（治療組）：32例，常規劑量組（對照組）：40例；兩組在病程、年齡、性別及肝功能異常程度方面均具有可比性（表1）。

1.2 方法

治療組：甘利欣（正大天晴制藥有限公司生產）300mg，加入10%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，1日1次；對照組：用甘利欣150mg加入10%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1日1次。兩組均28d為 1個療程，一般1～2個療程。其它護肝藥物治療及對癥處理兩組相同。

1.3 觀察項目

①觀察癥狀如乏力、消化道癥狀（納差、惡心、嘔吐）等；②觀察治療過程中出現的不良反應。③兩組均于治療前查血清丙氨酸氨基轉移（ALT）、血清總膽紅素（SB）、腎功能電解質和治療中每周復查ALT、SB及治療后查肝腎功能電解質等。

1.4 療效判定

對乏力、消化道癥狀、ALT和SB的治療后復常率、平均復常天數進行判斷。

1.5 統計學方法

采用t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 治療組臨床癥狀改善、平均復常天數及血清ALT、SB復常率和平均復常天數均組優于對照組，分別見表2、3。

2.2 兩組治療中不良反應

兩組治療過程中都無明顯水鈉潴留等不良反應。

表1 兩組病毒性肝炎的基本情況（χ—±s）

表2 兩組病毒性肝炎治療后癥狀改善情況[例，（χ—±s）]

表3 兩組病毒性肝炎治療后肝功能改善情況[例，（χ—±s）]

3 討 論

甘利欣自臨床廣泛應用以來，其療效和安全性已被大家公認，但對臨床大劑量應用的療效及不良反應報道則較少。本組采用大劑量甘利欣治療慢性乙型病毒性肝炎，旨在觀察大劑量甘利欣臨床療效與不良反應。甘利欣為典型的抗肝損傷藥物，對多種肝臟損傷有防治作用，并都有劑量依賴性，即劑量和作用呈正相關，根據該藥小鼠急性毒性試驗結果表明，靜脈給藥半數致死劑量（靜脈注射LD50）為1224mg/kg，靜脈注射LD50推算值為135mg/kg，亞急性中毒時未見死亡，亦未觀察到特異性的或與劑量相關的病理變化[2]。以上是我們采用大劑量治療的理論依據。

本組觀察結果顯示，大劑量甘利欣組對改善患者乏力復常率和復常天數都優于對照組，統計學檢查差異有顯著性（P＜0.05）；對改善患者消化道癥狀復常天數優于對照組，統計學檢查差異有顯著性（P＜0.05）；對改善患者肝功能ALT、SB復常率和復常天數都優于對照組，統計學檢查差異有顯著性（P＜0.05）；用藥后未見水鈉潴留等不良反應。

甘利欣治療慢性乙型病毒性肝炎的主要機制可能是[3-5]：①抗生物氧化作用，通過清除自由基，減少細胞凋亡。②具有抑制實驗動物肉芽腫炎性應，在體外免疫性肝損害模型中還可保證肝細胞免受活性化巨噬細胞的侵害。③抗炎作用與皮質醇相似，具有內源性皮質激素樣作用，但不需進人細胞核。④可明顯促進IL-2，增強NK活性且與甘草酸濃度有關。⑤甘草酸抑制HBsAg分泌，可能抑制肝細胞的破壞，改善了對HBV的免疫狀態。由于慢性乙型病毒性肝炎肝臟微循環結構的改變而影響血液循環和物質交換，藥物到達肝內病變組織的作用降低，形成相對劑量不足，加大劑量后，可以提高肝內病變組織的相對藥物濃度，達到治療目的[6]。另有文獻報道，甘草酸二胺有抗纖維化的作用而且與其用藥劑量有相關性[7]。

因此，作者認為，大劑量甘利欣注射液治療慢性乙型肝炎療效滿意，病程明顯縮短，值得推廣應用。

[1] 華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[2] 本教,于海峰.大劑量甘利欣治療慢性肝炎112例[J].現代醫藥衛生,2006,22(13):977.

[3]Iaji C,Miyakawa R,Watanabe H,et al.Mechanisms underlying theactivation of cytotome function mediated by hepatic lymphocytes folowingthe administration of glycynhian[J].Int Irramnopharmacol,2002,2(8):1079.

[4]Res BH,Beukelman CJ.Inhibition of human complement by etagly-cynhetinicacid[J].Immunology,1997,90(1):115.

[5] 史桂蘭,胡志浩.甘草酸藥理作用及臨床應用研究進展[J].天津醫學,2001,13(1):10.

[6] 作恩,李麗芬,楊大靜,等.慢性肝炎時肝臟微循障礙的探討[J].中華傳染病雜志,1990,8(1):44-45.

[7] 啟順,柳富會.劑量甘草酸二胺對肝纖維化影響的臨床觀察[J].現代醫藥衛生,2006,22(7):977-978.

R512.6+2

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：1671-8194（2013）06-0189-02