甲磺酸羅哌卡因的藥代動力學特征分析

張曉麗

（河南省濮陽市油田總醫院藥劑科，河南 濮陽 457001）

甲磺酸羅哌卡因的藥代動力學特征分析

張曉麗

（河南省濮陽市油田總醫院藥劑科，河南 濮陽 457001）

目的探討甲磺酸羅哌卡因的藥代動力學特征。方法首先對甲磺酸羅哌卡因進行色譜分析，然后選擇腎功能衰竭患者10名與腎功能正常者10名，給予甲磺酸羅哌卡因鎮痛麻醉后測定藥代動力學情況。結果羅哌卡因在其濃度0.05～2.50 mg/L時呈良好的線性，最低檢測濃度為0.025 mg/L。甲磺酸羅哌卡因的血漿中的平均回收率為104.1%，RSD為3.43%。藥代動力學分析顯示腎功能衰竭組與腎功能正常組的t1/2β、CL與T值對比差異明顯(P＜0.05)。結論甲磺酸羅哌卡因有很好的血藥峰濃度，而腎功能衰竭可影響其在體內的消除，促進藥物的體內蓄積，從而發揮更好的麻醉作用。

甲磺酸羅哌卡因；藥代動力學；高效液相色譜

甲磺酸羅哌卡因是一種新型的，長效局部麻醉藥。與其他局麻藥一樣，不僅適用于外科手術麻醉，尤其適用于剖腹產術、急性疼痛的控制[1-2]。肝腎功能影響羅哌卡因的代謝[3-4]。本研究探討了甲磺酸羅哌卡因的藥代動力學特征，現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent 100型高效液相色譜儀(安捷倫化學工作站)；醫用離心機：LD-2A型：快速液體混合器：CAY-1型； ER-182A型電子天平(日本)。1.2 藥品與試劑

甲磺酸羅哌卡標準品：布比卡因；甲醇、乙腈；水為三重蒸餾水；其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件色譜柱

Symmetry Shield Ct18(5p m，150×4.6mm)柱；流動相：0.01mol/L。磷酸二氫鉀-乙腈(體積比為84∶16，pH 3.0)溶液，流速：1.2mL/min；檢測波長：210nm：柱溫：30℃；內標：布比卡因。

2.2 標準溶液配制

用蒸餾水溶解甲磺酸羅哌卡標準品，配成濃度為100mg/L的濃儲備液。精密量取5g/L的布比卡因注射液1mL，依次稀釋成500mg/L和50mg/L的內標液。

2.3 樣品制備方法

取血漿樣品0.5 mL，加入內標液(50 mg/L)15μL，混勻，再加入l mol/L。NaOH液100μL和二氯甲烷3 mL，渦流混合1 min，離心10min，棄去上層液，轉移下層有機相于另一離心管中，于50℃水浴中氮氣吹干得到樣品。

2.4 標準曲線的制作

精密量取羅哌卡因標準液，用人血漿將其依次稀釋成0.05mg/L，0.10 mg/L，0.20 mg/L，0.40 mg/L，1.25 mg/L和2.50 mg/L的含藥血漿。取上述濃度的含藥血漿0.5 mL，線性回歸顯示羅哌卡因在其濃度0.05～2.50 mg/L時呈良好的線性，最低檢測濃度為0.025 mg/L。

2.5 回收率試驗

分別配制0.05mg/L、0.625 mg/L和2.50 mg/L低、中、高3種濃度的血漿樣品各3份進行，測定羅哌卡因的濃度，然后計算回收率，結果顯示其平均回收率為104.1%，RSD為3.43%。見表1。

表1 甲磺酸羅哌卡因的血藥回收率

2.6 藥代動力學分析

選擇腎功能衰竭患者10名與腎功能正常者10名，分別給予兩組15mL或16mL的75mg/10mL的甲磺酸羅哌卡因，首先給予3mL 1%羅哌卡因試驗量，5min后，再分次給予羅哌卡因。用藥前后采用靜脈血3mL于帶有肝素的試管中，離心，分離出血漿，-20℃保存至測定，按照前述方法進行血樣的預處理及色譜分析，結果顯示兩組t1/2β、CL與T值對比差異明顯(P＜0.05)。說明腎功能衰竭影響了羅哌卡因在體內的消除。具體見表2。

表2 兩組的藥代動力學分析指標

3 討 論

硬膜外麻醉是臨床上常用的麻醉，屬于局部麻醉的一種。甲磺酸羅哌卡因在硬膜外麻醉應用的主要特點是對中樞神經系統和心臟的毒性低，高濃度用于手術麻醉時安全性大，麻醉時肌松效果可更滿意；甲磺酸羅哌卡因應用的感覺、運動阻滯分離特性顯著，低濃度用于感覺神經阻斷可獲得充分的止痛，而對運動功能的影響較小[5]。在術后鎮痛研究中發現盡管總血藥濃度升高，而游離的甲磺酸羅哌卡因變化卻很小。由于羅哌卡因的脂溶性比布比卡因低，硬膜外間隙內的脂肪組織與布比卡因結合牢固，而羅哌卡因則容易吸收入血管內。因此硬膜外間隙用藥后，羅哌卡因的血漿峰濃度可比布比卡因高2倍[6]。甲磺酸羅哌卡因主要在肝臟代謝，不到1%經腎原形排泄，靜脈注射后總劑量的86%通過尿液排出體外。本文通過分析，甲磺酸羅哌卡因的血漿中的平均回收率為104.1%，RSD為3.43%。藥代動力學分析顯示腎功能衰竭組與腎功能正常組的t1/2β、CL與T值對比差異明顯(P＜0.05)?？傊谆撬崃_哌卡因有很好的血藥峰濃度，而腎功能衰竭可影響其在體內的消除，促進藥物的體內蓄積，從而發揮更好的麻醉作用。

[1] 梁文權.生物藥劑學與藥代動力學[M].北京:人民衛生出版社, 2003:58-60.

[2] 劉俊杰,趙俊.局部麻醉藥.現代麻醉學[M].北京:人民出版社, 2008:297-313.

[3] Brockway MS,Bannister J,McClure JH,et al.Comparison of extradural ropivacaine and bupivacaine[J].Br JAnesth,2011,66(2): 31-37.

[4] 梁建業,魏繼承,李樹人,等.硬膜外腔連續滴注止痛法用于分娩鎮痛[J].國外醫學麻醉與復蘇分冊,2011,12(3):176-178.

[5] 黃貞玲,王珊娟.0.75%羅哌卡因和0.5%布比卡因用于硬膜外麻醉阻滯剖宮產手術的比較[J].中華麻醉學雜志,2009,19(2):276-278.

[6] 解大建,許幸,吳新民,等.硬膜外阻滯時羅哌卡因和布比卡因的藥代動力學[J].中華麻醉學雜志,2009,19(10):459-460.

R969.1

B

1671-8194（2013）12-0084-02