偏頭痛濕熱證與幽門螺桿菌感染的相關性研究

鄭友生，李 燕

偏頭痛是最常見的神經系統疾病之一，重度的偏頭痛已成為嚴重影響病人生活和工作的慢性病之一。目前發病機制尚未形成統一的認識。幽門螺桿菌（helicobacter pylon，HP）是一種螺旋形細菌，近年來研究證明偏頭痛的發生與HP有密切的相關性，幽門螺桿菌可能為促使偏頭痛發生、發展及復發的重要危險因素。本研究通過觀察偏頭痛病人血清中細胞毒素相關蛋白A（CagA）、尿素酶（Ure）及空泡毒素（VacA）三種 HP抗體的陽性率，血脂、纖維蛋白原（FIB）含量在濕熱型偏頭痛中的變化，探討血清HP、血脂、FIB與濕熱型偏頭痛的相關關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 觀察組年齡18歲～70歲，符合2004年第2版《頭痛疾病的國際分類》的國際偏頭痛診斷標準及中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》、廣州中醫藥大學脾胃研究所有關脾胃濕熱證的診斷標準的病人。共納入2008年12月—2009年9月在福建省第二人民醫院內科門診和住院的病人60例。其中男19例，女41例，平均年齡50歲。按中醫辨證分為濕熱組和非濕熱組。健康對照組符合1996年中華醫學會老年學學會健康老年人的診斷標準，共入選30名，來源于福建省第二人民醫院健康體檢中心，其中男16名，女14名，平均年齡51歲。

1.2 排除標準或者終止標準 ①有明顯胃癌、消化道潰瘍癥狀及相關消化系統疾病的病人；妊娠或哺乳期婦女。②合并心、肝、腎造血系統及免疫系統疾病等嚴重原發性疾病，精神病病人。③特殊類型的偏頭痛，如眼肌麻痹型偏頭痛、偏癱型偏頭痛等類型。④經檢查證實腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病、代謝障礙、血液病等引起的偏頭痛病人，風濕性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及其他心臟病合并房顫引起頭痛者；⑤近期服用激素、抗HP、降脂藥物，合并有急性感染性疾病者。

1.3 方法 所有入選者在空腹狀態下抽取靜脈血1mL，注入抗凝管內。標本離心取上清液，采用免疫印記法測定HP，操作規程嚴格按照試劑盒（深圳伯勞特生物制品有限公司研制）說明書進行，檢測結果以陽性、陰性表示，以免疫印記法檢測HP的CagA、Ure和VacA3種抗體，任意一項抗體結果陽性即判斷為HP感染。偏頭痛病人采用超高離心法在血脂檢測儀（TOSHLBA－120）檢測血脂［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）］，采用電阻法血液流變學檢測儀（FASCO－3010B）上檢測FIB。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，不符合正態分布的用中位數（P50）表示；計量資料符合正態分布及方差齊性組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者，用秩和檢驗；計數資料用卡方檢驗，等級資料用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清HP抗體陽性率比較（見表1、表2） 偏頭痛觀察組血清HP抗體陽性率明顯高于對照組（P＜0.05），且濕熱組明顯高于非濕熱組（P＜0.05）。

表1 觀察組與對照組血清HP抗體陽性率比較 例（%）

表2 偏頭痛不同證型血清HP抗體陽性率比較 例（%）

2.2 偏頭痛不同證型血脂、FIB水平比較（見表3） 偏頭痛濕熱證組HDL－C、TG、TC、FIB水平與非濕熱證組比較差異無統計學意義（P＞0.05），LDL－C明顯高于非濕熱證組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 偏頭痛不同證型血脂、FIB水平比較

2.3 偏頭痛病人血清HP抗體陽性組與陰性組血脂、FIB水平比較 偏頭痛病人血清HP抗體陽性組TG水平明顯高于血清HP抗體陰性組（P＜0.05）；而偏頭痛病人血清HP抗體陽性組TC、LDL－C、HDL－C、FIB水平與其血清 HP抗體陰性組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 偏頭痛病人血清HP抗體陽性組與陰性TC、LDL水平比較

3 討 論

偏頭痛是一種反復發作的血管性頭痛，其病程較長。其危害極大，據研究顯示，偏頭痛病人比平常人更容易發生大腦局部損傷，偏頭痛的次數越多，大腦受損傷的區域會越大。因此防治偏頭痛的研究已成為社會和醫學界關注的重要課題。偏頭痛發病機制尚未完全闡明。目前較為公認的學說有三種。如早年Volf提出的血管源學說［1］。一般認為5－羥色胺（5－HT）含量異常與偏頭痛發作有關。隨5－HT代謝、血漿含量的下降，繼發出現顱外動脈擴張，搏動幅度加大，從而出現頭痛［2］。

近年來，國內外對HP感染與偏頭痛關系的研究結果報道較多，多數觀點認為兩者相關。Gasbarrini等［3］研究發現，偏頭痛與HP感染有關，并對225例偏頭痛病人HP感染情況進行了研究，結果表明40%的病人感染了HP，感染者抗CagA和VacA抗體陽性率分別為67%和37%。國內張興等［4］測定52例根除HP治療方案結合顱骨骨膜下封閉治療，并與46例顱骨骨膜下封閉治療，同時予以一般性治療措施，均積極治療原發病對照組比較，結果顯示根除Hp治療組優于對照組，提示偏頭痛發病與HP感染明顯相關，并發現偏頭痛組HP 3種抗體與TG呈明顯正相關，與年齡、病程、吸煙和血壓等無明顯相關。梅今等［5］研究顯示偏頭痛組200例 HP陽性率（81.00%）明顯高于健康對照組42例（30.96%），差異有統計學意義（P＜0.001）；偏頭痛發作期HP陽性者加用抗HP治療的總有效率（94.24%）顯著優于傳統治療（79.31%），差異有統計學意義（P＜0.05）。提示HP感染可能是偏頭痛發病的一個重要危險因素?？笻P治療能顯著提高療效。

本研究結果顯示，偏頭痛病人HP的感染率為65.0%，明顯高于健康對照組26.7%（P＜0.05）。這與前述的許多國內外學者的研究相一致，故對偏頭痛病人可進行短期適當的抗HP治療，可有效地預防其發展及復發。同時本研究亦對偏頭痛病人的血脂水平進行檢測，結果顯示HP感染陽性組TG水平明顯高于陰性組（P＜0.05），說明 HP感染后可提高TG水平，促進血管損害，導致偏頭痛發生，與以上文獻研究結果相符，故表明HP感染可一定程度上影響正常血脂代謝，主要表現為TG水平的增高。

偏頭痛屬祖國醫學“頭風”、“偏頭風”、“內傷頭痛”等范疇。頭為諸陽之會，又為髓海，五臟六腑之氣血皆上注于頭，外感內傷諸疾，皆可上擾，阻礙清陽致氣機逆亂，絡脈瘀阻，臟腑功能失調，清陽被擾則使氣血運行不暢，腦絡痹阻，不通則痛。故偏頭痛反復發作，遷延難愈。

隨著現代醫學對HP研究的日漸深入，許多學者運用中醫理論探討了中醫證型與HP感染的關系，多數學者發現中醫證型與HP感染之間存在的一定的相關性。結論有以下幾種：①HP陽性以實證、熱證較虛證、寒證多見。如陳飛松［6］將病人分為脾胃虛組和非脾胃虛組，發現非脾胃虛組HP陽性率明顯高于脾胃虛組。張琳［7］研究認為，實證 HP檢出率為100.0%，虛證為76.7%，虛實兩型差異有統計學意義。②在中醫各證型中以脾胃濕熱型感染率最高，如王立［8］觀察了1 366例胃病病人，發現HP陽性率依次為脾胃濕熱＞胃絡瘀血＞肝胃不和＞脾胃虛弱＞胃陰不足。由此得出HP感染可導致濕熱證，而“濕熱”之邪又為HP病菌的侵入致病提供了有利環境，兩者互為因果，相互作用，而變生諸癥。

本研究結果顯示，偏頭痛濕熱組病人血清HP抗體的陽性率明顯高于非濕熱組（P＜0.05），說明HP感染與偏頭痛濕熱證密切相關，HP感染可能是偏頭痛濕熱的病理基礎，可導致濕熱證的發生。并對于偏頭痛濕熱證病人可采取中醫清熱解毒化濕和西醫抗HP聯合治療的方法，期望能為中西醫治療偏頭痛提出新的理論依據和思路。

［1］ 毛悅，朱文炳，謝瑞滿.偏頭痛發病機理的研究進展［J］.國外醫學：神經外科學冊，1996，23（2）：77－78.

［2］ 劉運生，歐陽珊.神經系統疾病診斷治療學［M］.北京：人民軍醫出版社，2002：468－469.

［3］ Gasbarrini A，De Luca A，Fiore G，etal.Beneficial effects of helicobacter pylori eradication on migraine［J］.Hepatogastroenterology，1998，45（21）：765－770.

［4］ 張興，田吉云.根除Hp治療方案結合顱骨骨膜下封閉在偏頭痛治療中的應用［M］.中國當代醫學，2005，4（9）：20－21.

［5］ 梅今，高蘋.幽門螺桿菌與偏頭痛關系研究［J］.臨床神經病學雜志，2006，19（1）：59.

［6］ 陳飛松.慢性胃病幽門彎曲桿菌感染和中醫證型關系的探討［J］.北京中醫雜志，1998，10（4）：14.

［7］ 張琳.幽門彎曲螺桿菌與慢性胃炎的發病及中草藥對其防治的研究［J］.中西醫結合雜志，1990，10（5）：268.

［8］ 王立.慢性胃炎、消化性潰瘍中醫證型與幽門螺桿菌的關系［J］.中國中西醫結合脾胃雜志，1995，3（1）：27.