疏血通注射液對(duì)冠狀動(dòng)脈介入術(shù)中慢血流和無復(fù)流的影響

馮旭光，娜 榮

疏血通注射液主要的有效成分為水蛭素和蚓激酶，有抑制凝血酶、血小板聚集，降低纖維蛋白原含量穩(wěn)定斑塊，抑制斑塊炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激作用，保護(hù)血管內(nèi)皮的作用［1］，可能會(huì)減少經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)中慢血流和無再流的發(fā)生。本研究觀察疏血通注射液是否對(duì)PCI手術(shù)過程中出現(xiàn)的慢血流和無復(fù)流現(xiàn)象有一定預(yù)防和治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年10月—2012年12月因不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）而入院行PCI治療的病人96例，隨機(jī)分為兩組。治療 組60例，男32例，女28例；年齡42歲～7 2歲（6 2.5歲±10.1歲）；病程7.2年±3.6年。對(duì)照組36例，男20例，女16例；年齡45歲～72歲（61.6歲±11.3歲）；病程7.7年±3.8年。兩組年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組均排除有腦出血史，近期手術(shù)史，嚴(yán)重

創(chuàng)傷史，出血性疾病史。介入治療方法：穿刺橈動(dòng)脈，注射肝素3 000U，冠狀動(dòng)脈狹窄70%以上的病變行冠脈介入治療，手術(shù)成功率標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后殘余狹窄小于20%，遠(yuǎn)端血流達(dá)到TIMI3級(jí)無臨床并發(fā)癥，無復(fù)流和慢血流在3名介入專家判斷術(shù)中、術(shù)后有無復(fù)流和慢血流現(xiàn)象，即冠狀動(dòng)脈介入中血管造影顯示TIMI2級(jí)或以下，排除影響血流的夾層、痙攣。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，如口服腸溶阿司匹林、靜脈用硝酸酯類藥物，根據(jù)病情選用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣拮抗劑等；心絞痛發(fā)作時(shí)給予硝酸甘油0.5mL舌下含化。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液靜脈輸注。疏血通注射液6mL加入生理鹽水250mL中，2h滴完，每日1次，連用14d為1個(gè)療程。然后行冠狀動(dòng)脈造影或介入干預(yù)，進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察組PCI手術(shù)過程中出現(xiàn)無復(fù)流和慢血流。兩組病人在用藥前后空腹抽取靜脈血，檢查肝、腎功能以及血、尿、便常規(guī)。觀察兩組治療前后血總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）變 化；測(cè) 定 凝 血 酶 原 時(shí) 間 （PT）、凝 血 活 酶 時(shí) 間（APTT）和纖維蛋白原（Fg）定量，是否與慢血流和無再流有關(guān)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化（見表1） 治療組發(fā)生冠脈介入過程中慢血流和無復(fù)流顯效率為97.3%，優(yōu)于對(duì)照組的86.1%（P＜0.01）。治療組 TC、TG、LDL－C水平治療后顯著下降（P＜0.05），且優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；HDL－C水平治療前后差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與對(duì)照組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后血脂水平變化（x±s） mmol／L

2.2 兩組凝血功能的變化（見表2） 對(duì)照組治療前后APTT、PT、纖維蛋白原差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而治療組治療后APTT、PT時(shí)間明顯延長(zhǎng)，纖維蛋白原水平顯著下降，亦顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。

表2 兩組治療前后凝血指標(biāo)的變化（x±s）

2.3 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生藥物過敏反應(yīng)和肝腎功能損害，未發(fā)生消化道、皮膚黏膜等出血。

3 討 論

疏血通注射液主要的有效成分為水蛭素和蚓激酶。水蛭素是一種特異的凝血酶高親和抑制劑，呈多肽機(jī)構(gòu)，具有抑制凝血酶、血小板聚集和降低纖維蛋白原含量的作用，水蛭中含有的組織胺樣物質(zhì)能緩解血管痙攣，增加缺血組織的血供；而蚓激酶是一組非均一的糖蛋白，它具有纖溶酶原的類尿激酶活性，并且更有直接水解纖維蛋白的纖溶酶活性。也有研究證實(shí)，該藥具有延長(zhǎng)凝血時(shí)間、降低血小板黏附率、抑制血栓形成和溶解血栓的作用，并具有降脂、抗動(dòng)脈硬化的作用［1，2］，可能是減少PCI手術(shù)過程中慢血流和無復(fù)流的主要原因，同時(shí)有穩(wěn)定斑塊，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)；具有穩(wěn)定斑塊，防止斑塊破裂作用［3，4］。研究發(fā)現(xiàn)，水蛭不但可以改善血黏度而且有明顯的降脂作用，可以降低血漿中TG、TC含量，進(jìn)一步保護(hù)內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示，疏血通注射液可明顯改善病人介入過程中慢血流和無復(fù)流現(xiàn)象，降低TC、TG、LDL－C水平，減輕斑塊炎癥反應(yīng)，尤其病人合并代謝綜合征和糖尿病更受益，與國外研究相似［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用疏血通注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛病人，APTT、PT時(shí)間明顯延長(zhǎng)，纖維蛋白原含量降低，抑制病人冠脈血栓形成，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，改善內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊，明顯減少介入過程中慢血流和無復(fù)流現(xiàn)象。

疏血通注射液有調(diào)脂作用，還能在一定程度上干預(yù)凝血，促進(jìn)纖溶功能，糾正心絞痛后的凝血和纖溶異常，用于冠狀動(dòng)脈介入前預(yù)防和治療，且安全性好。

［1］ 袁托亞，于賽華，劉曉宇.疏血通注射液對(duì)冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后心絞痛患者血脂、凝血功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（2）：133－134.

［2］ 任保軍，于賽華，張迎軍，等.疏血通注射液對(duì)冠心病病人支架植入術(shù)后近期血栓性閉塞的防治作用［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（4）：409－410.

［3］ Sezen Y，Bas M，Polat M，etal.The relationship between oxidative stress and coronary artery ectasia［J］.Cardiol J，2010，17：488－494.

［4］ Shah PK.Mechanisms of plaque vulnerability and rupture［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41（4Suppl S）：15S－22S.

［5］ Marso SP，Mercado N，Maehara A，etal.Plaque composition and clinical outcomes in acute coronary syndrome patients with metabolic syndrome or diabetes［J］.JACC Cardiovasc Imaging，2012，5（3Suppl）：S42－S52.