麝香保心丸對高血壓病人尿微量白蛋白的影響

陶衛國，黃紅升，朱可云

尿微量白蛋白（microalbuminuria，MAU）是高血壓病病人亞臨床靶器官損害的早期預測指標，尤其是表現在左室容積增加和外周動脈粥樣硬化方面。它能使高血壓病病人心血管風險明顯升高，是心血管疾病的獨立危險因子。降低血壓及減少MAU能有效預防心血管風險，延緩腎衰竭發生。麝香保心丸在治療冠心病、高血壓病方面有獨特療效，在臨床上應用較廣泛，但對MAU的影響未見報道，本研究旨在觀察麝香保心丸對高血壓病病人微量蛋白尿的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月—2013年4月在我科住院的高血壓病人110例，入選標準：按2010年中國防治指南高血壓診斷標準；既往有高血壓病史，近期未使用抗高血壓藥；符合MAU的診斷標準。110例中男88例，女22例；年齡40歲～80歲（69.5歲～6.2歲）；病程2年～10年（73.0年±2.4年）。根據入院順序分為治療組（56例）與對照組（54例），兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除標準：繼發性高血壓病；有高血壓，但無MAU；肥厚型心肌病；冠心病；急性心腦血管事件（3個月內）；嚴重肝腎功能障礙；惡性腫瘤以

及對研究藥物有過敏和明確禁忌證的病人。

1.2 治療方法 在常規對癥治療基礎上，對照組服用厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字 H20000513）150mg／d。治療組在對照組治療基礎上加服麝香保心丸（上海和黃制藥，國藥準字Z31020068）每次2粒，每日3次。兩組病人若降壓控制不滿意可根據具體情況口服硝苯地平緩釋片。兩組治療療程均為3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 超敏C反應蛋白（hsCRP）測定 病人空腹抽靜脈血5 mL，離心，收集上清液試管中，然后放入－20℃冰箱保存。使用COBAS 6000型全自動生化儀檢測hsCRP。

1.3.2 24h尿微量白蛋白的測定 留取24h尿，記錄尿量，混勻后，留取標本10mL送檢。采用免疫散射比濁法檢測。白蛋白＜30mg／24h為正常，30mg／24h～300mg／24h為 MAU。采用免疫散射比濁法，用美國德靈BNII型全自動特定蛋白分析儀及配套試劑檢測。

1.3.3 血壓測定 測血壓前受試者至少休息15min，間隔5 min～10min測血壓1次，連續測量3次，取3次血壓的平均值。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.00軟件處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血壓變化（見表1） 治療后兩組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）組間均值均顯著降低（P＜0.05），治療組治療后SBP、DBP明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血壓變化（x±s） mmHg

2.2 兩組治療前后MAU、hsCRP比較（見表2） 兩組治療后MAU、hsCRP均明顯下降（P＜0.05），但治療組治療后下降幅度明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后MAU、hsCRP比較（x±s）

3 討 論

高血壓病人在長期、持續高血壓的作用下，腎臟微循環可發生結構和功能的改變，腎臟血流自身調節功能紊亂，造成腎小球的高灌注狀態，導致濾過膜電荷下降，尿中微量蛋白尿水平增加，微量白蛋白尿是早期腎臟損害的標志，近年有資料顯示微量白蛋白尿是內皮功能紊亂的標志［1］。MAU不僅是腎臟受血流動力學和若干代謝因素變化的敏感指標，它也是全身血管內皮細胞受損的一個重要標志［2］。研究發現微量蛋白尿高血壓病人及時進行干預治療可有效減少心腦血管并發癥，預防和延緩腎臟損害進展。針對高血壓病人 MAU應進行多因素綜合干預，包括控制血壓、血糖、血脂等一系列的藥物治療。在本研究中，高血壓病人MAU都有升高，與以往研究相同，經降壓治療有不同程度降低，但治療組降低幅度顯著低于對照組，提示麝香保心丸對高血壓病人有降低MAU作用。推測機制考慮與麝香保心丸能協助降壓、抑制炎癥反應［3］、保護血管內皮有關［4］。

炎癥反應是高血壓病人內皮功能異常的重要因素。許多研究發現，低濃度的炎癥反應參與了高血壓的病理生理過程，hsCRP是重要的炎癥標記之一。在炎癥過程中，機體的巨噬細胞、單核細胞、淋巴細胞產生和分泌一些細胞因子（如白細胞介素6）作用于肝細胞，使之分泌C反應蛋白（CRP），從而導致CRP增高。另一方面CRP可通過激活補體系統而介導血管內皮壞死，可促使巨噬細胞等炎癥細胞進入血管內皮，從而進一步促進動脈粥樣硬化的形成和發展［5］。MAU在各種炎癥刺激下通過補體激活、巨噬細胞、中性粒細胞及內皮激活等途徑，最終導致血管損傷、通透性增加，從而促進動脈粥樣硬化過程［6］。在本研究中發現，高血壓病人hsCRP升高，經有效降壓治療后兩組hsCRP較治療前顯著降低，但治療組下降更明顯，提示麝香保心丸能抑制高血壓病人炎癥反應。

麝香保心丸由麝香、冰片、蘇合香、人參、蟾酥、肉桂、牛黃7味藥組成，研究發現，血管內皮損傷可致I型膠原合成增加，而麝香保心丸對其有抑制作用，從而起到保護血管內皮的作用。越來越多的證據表明麝香保心丸能有效抑制動脈壁炎癥反應［7］。本研究顯示麝香保心丸治療高血壓病人中不但有協助降壓作用，而且有抑制炎癥反應功能，二者同時能減少蛋白尿出現，從而有效降低高血壓病人的心血管風險。

［1］ Durvasula RV，Petermann AT，Hiromura K，et al.Activation of a local tissue angiotensin system in podocytes by mechanical strain［J］.Kidney Int，2004，65（1）：30－39.

［2］ Ljungrnan S，Wikstrand J，Hartford M，et al.Prognostic value of microalbuminuria in untreated hypertensive and normotensive non－dia－betic subjects followed for 10years［J］.Am J Hypertentions，1996，9：770－778.

［3］ 童嘉毅，徐琢，錢娟英，等.麝香保心丸對急性冠脈綜合征患者超敏C反應蛋白的影響［J］.中醫藥導報，2008，10（14）：30－31.

［4］ 謝春毅，張家美，勞曉翔，等.麝香保心丸對家兔血管球囊損傷后膠原增生的影響［J］.中國動脈硬化雜志，2005，13（1）：37－39.

［5］ Hashimoto H，Kitagawa K，Hougaku H，et al.Relationship between C－reactive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects［J］.Stroke，2004，35：1625－1630.

［6］ Jay PG，Geoge LB.Microalbuminuria：Maker of vascular dysfunction，risk factor for cardiovascular disease［J］.Vascular Medicine，2002，7：35－43.

［7］ 范維琥.麝香保心丸抑制炎癥反應在冠心病治療中的作用［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6（5）：77－78.