阿托伐他汀對原發性高血壓病人血清hsCRP、抵抗素、頸動脈IMT及腎損害的影響

馮玉平，石惠榮，王淑花

2012年3月—2012年6月，我院采用阿托伐他汀片治療原發性高血壓病人129例，觀察了其對血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高敏C反應蛋白（hsCRP）、抵抗素水平、頸動脈內－中膜厚度（IMT）及尿微量白蛋白的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 120例EH病人，男58例，女62例，年齡42歲～84歲（69.69±10.39）歲。所有病例按照《2010中國高血壓防治指南》標準進行分級，其中1級28例，2級36例，3級56例。將病人隨機分為治療組（57例）和對照組（63例），兩組間一般資料具有可比性。

1.2 排除標準 繼發性高血壓；心肌病、心臟瓣膜病；腦出血或腦梗死；腎功能不全、明顯肝功能異常或有遷延性慢性肝炎病史；妊娠、哺乳期；近期有各種感染；糖尿病、自身免疫性疾病、腫瘤；高脂血癥。

1.3 治療方法 兩組病人均低鹽低脂飲食，戒煙戒酒，適當鍛煉，減輕體重，貝那普利5mg～10mg，2次／日，治療組加用阿托伐他汀片20mg，每晚頓服，1次／日。連續治療12周。

1.4 檢測方法 應用美國ATL5000超聲診斷儀，10MHz高頻探頭測量頸總動脈IMT、管腔內徑同時記錄斑塊厚度、寬度、數目、性質和部位進行評分。清晨空腹抽取靜脈血4mL，標本注入干試管內，以3 000r／min離心10min，取上清液，于－70℃保存待測。hsCRP試劑盒購自北京市福瑞生物工程公司，批內變異系數≤10%，批間變異系數≤15%。Resistin試劑盒購自北京天來生物醫學科技有限公司，板內、板間變異系數均＜10.5%。血清hsCRP、Resistin的檢測采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA法）。酶標儀為美國BIL－TEK公司生產的EL－34型，IMT評分標準見表1。

表1 頸動脈粥樣硬化病變的超聲分型及分級計分［1］

1.5 統計學處理 用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗計數資料采用χ2檢驗。

2 結果（見表2）

表2 兩組治療前后相關指標比較（x±s）

3 討 論

原發性高血壓是一種與遺傳和環境因素有關的疾病，至今其機制尚未完全闡明。患病率為13.6%［2］，且有逐年增高趨勢。高血壓易導致動脈內膜損傷，動脈壁損傷和修復失衡，動脈粥樣硬化常常伴隨著炎癥反應。頸總動脈IMT的增加，目前已被認為是高血壓引起的早期靶器官損傷之一，是預測心血管疾病患病率及病死率的獨立危險因素。高血壓早期腎損害是高血壓腎小球動脈硬化所致。C反應蛋白（CRP）是機體急性期炎癥標志物之一，眾多研究表明，hsCRP是低水平炎癥的敏感標志物，是動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素［3，4］。抵抗素是一種新的脂肪細胞素，2001年美國科學家Steppan等［5］在研究胰島素增敏劑噻唑烷二酮衍生物（thiazolidinediones，TZDS）的作用機制時，發現了一種由脂肪細胞特異分泌的蛋白質。它具有抵抗胰島素的作用，遂命名為抵抗素。

CRP是急性時相反應性蛋白之一，是炎癥標志物之一。1985年，有學者在人動脈粥樣硬化內膜中萃取了CRP分子，為CRP在動脈粥樣硬化損害中提供了最早的證據。Torzewski等［6］觀察 CRP、白細胞介素－6（IL－6）、可溶性細胞間黏附分子－1和可溶性血管細胞黏附分子－1及動脈硬化測量指標的關系，發現CRP與頸動脈的內－中膜厚度呈正相關。本研究發現，治療組治療后血清hsCRP水平顯著降低，進一步證實了其在AS發生和發展過程中的作用。

抵抗素作為一種新發現的細胞因子，眾多的研究一直關注它在糖尿病、胰島素抵抗中的作用。近年來有報道抵抗素參與了AS形成和發展過程中炎癥反應。Calabro等［7］研究發現抵抗素可作用于血管內皮細胞以及平滑肌細胞，促使內皮細胞表達炎癥因子，促進血管平滑肌細胞的遷移及增殖，因此提示抵抗素可能在AS的發病機制中發揮重要作用。本研究發現，治療組治療后血清抵抗素水平顯著下降，從炎癥的角度說明抵抗素參與了AS的形成。

阿托伐他汀片為他汀類降脂藥，為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，可將HMG－CoA轉化為3－甲基－3，5－二羥戊酸，作用于肝臟，具有抑制內源性膽固醇的合成，降低肝細胞內膽固醇的含量，刺激LDL－C受體的合成，提高LDL－C微粒的攝取降低血漿總膽固醇（TC）濃度的作用。Hu等［8］報道辛伐他汀可以抑制CRP誘導的抵抗素表達上調來降低病人AS形成。這與本研究結果類似，治療組在治療后血漿TC、LDL－C下降的同時，抵抗素、hsCRP、IMT也隨之顯著下降。阿托伐他汀改善動脈粥樣硬化的機制可能是：①降低脂質，減少泡沫細胞形成，減小脂質核心，從而發揮抗AS作用；②降低hsCRP，減低動脈粥樣硬化斑塊局部的炎癥反應；③抑制CRP誘導的抵抗素表達上調，通過下調抵抗素發揮抗炎、抗AS作用；④降低抵抗素，從而減少血管細胞黏附分子－1、細胞間黏附分子－1、內皮細胞NF－κB等因子的釋放，減少內皮功能的損傷，發揮抗 AS的作用［9，10］。

總之，阿托伐他汀片可改善原發性高血壓病人動脈粥樣硬化，降低IMT，減少腎損害其機制與降低血清hsCRP、抵抗素水平有關。

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