血清鐵、hs－CRP水平與2型糖尿病患者頸動脈硬化的關系

李 婷，楊麗清，亓文璇，段丹波，王 彥

近30年來，2型糖尿病（T2DM）的患病率顯著增高。動脈粥樣硬化（AS）是T2DM患者常見的慢性并發癥，糖尿病患者中AS的患病率比非糖尿病患者高3倍～4倍。研究證實，鐵代謝及超敏 C反應蛋白（hs－CRP）與 AS的發生發展密切相關［1－3］。因此，本研究探討血清鐵、hs－CRP水平與T2DM患者頸動脈硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年3月—2013年5月在我院內分泌科住院的T2DM患者86例，其中男44例，女42例。入選標準：符合1999年WHO制定的2型糖尿病的診斷標準。排除標準：除外腫瘤、血液系統疾病、合并感染、糖尿病急性并發癥、免疫系統疾病、肝腎功能不全，近6個月有輸血、獻血、鐵劑治療者。

1.2 方法 測定所有入選者血清鐵及hs－CRP水平，并對其進行頸動脈超聲檢查以測定頸總動脈內中膜厚度、觀察是否有斑塊形成。根據超聲結果將其分為頸總動脈正常組、頸總動脈內中膜增厚組及頸總動脈內斑塊形成組。頸總動脈正常組25例，其中男13例，女12例，年齡（50.02±8.78）歲；頸總動脈內中膜增厚組29例，男13例，女16例，年齡（53.26±9.48）歲；頸總 動脈內斑塊形成組32例，男15例，女17例，年齡（53.89±9.63）歲。各組間性別、年齡差異均無統計學意義。

1.3 統計學處理 所得數據輸入SPSS17.0軟件包進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組之間比較采用單因素方差分析，樣本率的比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清鐵異常率比較 以血清鐵水平＞20.83μmol／L為異常，測定頸總動脈正常組、頸總動脈內中膜增厚組及頸總動脈內斑塊形成組血清鐵的異常率，發現血清鐵異常率在3組中呈增高趨勢（χ2＝7.899，P＜0.05）。進一步對其進行兩兩比較，發現頸總動脈內斑塊形成組血清鐵異常率明顯高于頸總動脈正常組（χ2＝5.272，P＜0.05）。詳見表1。

表1 各組血清鐵異常率比較

2.2 各組hs－CRP水平比較 hs－CRP在頸總動脈正常組、頸總動脈內中膜增厚組及頸總動脈內斑塊形成組依次呈遞增趨勢，頸總動脈內斑塊形成組hs－CRP水平顯著高于頸總動脈正常組，余各組間hs－CRP水平差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 各組hs－CRP水平比較（x±s） mg／L

2.3 血清鐵與hs－CRP的關系 對3組血清鐵與hs－CRP進行相關性分析，發現二者之間無相關性（r＝0.129，P＞0.05）。

3 討 論

最近發現，鐵代謝在AS形成過程中有重要作用［4］。眾所周知，氧自由基、脂質過氧化與AS的發生發展密切相關。而鐵是脂質氧化的催化劑，鐵可啟動和催化Haberweiss反應［5］，產生氧自由基，這可能是鐵參與AS的重要過程。有研究報道［6］，初診2型糖尿病患者頸動脈動脈粥樣斑塊的發生率和頸動脈內中膜厚度顯著高于健康對照者，而且其頸動脈內膜的光滑度明顯降低。本研究中，頸總動脈內斑塊形成組血清鐵異常率明顯高于頸總動脈正常組。這雖不能證明鐵引起AS，但可以說明鐵與AS密切相關。在一項流行病學研究中證明血清鐵蛋白已經成為頸動脈硬化最強的風險因素之一，也證明血清鐵蛋白水平和頸動脈動樣硬化獨立相關［7］。獻血可降低體內鐵儲存，對改善動脈硬化可能有益［8］。然而，國外有研究表明［9］，在校正了主要的心血管風險因素后，血清鐵蛋白水平和頸動脈動脈粥樣硬化之間并無關系。鐵代謝與AS之間的關系仍需進一步探討。

AS是一種慢性炎癥性疾病，而hs－CRP是一種敏感的炎癥相關指標。大量研究表明，hs－CRP是 AS的獨立危險因子［10，11］。本研究中，hs－CRP在頸總動脈正常組、頸總動脈內中膜增厚組及頸總動脈內斑塊形成組呈增高趨勢，與文獻報道一致［12，13］。hs－CRP導致T2DM 患者 AS的具體機制尚不明確。有研究表明，胰島素可抑制hs－CRP的合成。T2DM患者存在不同程度的胰島素抵抗，胰島素的生理作用被抑制，最終導致hs－CRP的合成增加。而hs－CRP可通過脂肪組織分泌的多種激素和細胞因子導致AS的發生，并通過損傷內皮功能，加速AS的發展。

鐵參與的脂質過氧化和氧自由基生成過程可導致局部組織、細胞的非特異性炎癥反應。有文獻報道［14］，血清鐵蛋白水平與炎癥因子hs－CRP水平呈正相關。但本研究中，未發現血清鐵與hs－CRP間存在明顯相關性，分析可能與樣本含量不足有關。

綜上所述，鐵與頸動脈硬化的程度密切相關，可能與其參與脂質過氧化和氧自由基的生成有關。炎癥因子hs－CRP與頸動脈硬化也有聯系。但本研究中未看到鐵與hs－CRP之間的相關性，需擴大樣本含量做進一步研究。

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