無癥狀高尿酸血癥2型糖尿病患者尿酸與尿微量蛋白肌酐比的關系

魏廣玉 袁麗娟

（遼寧大連市友誼醫院內分泌科，遼寧 大連 116001）

無癥狀高尿酸血癥2型糖尿病患者尿酸與尿微量蛋白肌酐比的關系

魏廣玉 袁麗娟

（遼寧大連市友誼醫院內分泌科，遼寧 大連 116001）

目的通過觀察無癥狀高尿酸血癥（HUA）的2型糖尿病（T2DM）患者尿酸水平（SUA）和尿微量蛋白肌酐比（ACR）的關系，探討HUA同早期糖尿病腎臟損傷的聯系。方法無癥狀的HUA的T2DM患者，排除糖尿病視網膜病變（DR），根據SUA進行四分位，測定血壓、化驗SUA、血肌酐（SCr）、ACR。結果以SUA四分位由低到高分為ABCD組①各組在年齡、BMI、HbA1c水平無統計學差異。②合并HUA的T2DM患者均超重。③以D組作為對照組，各組血壓呈現增加趨勢，A組和D組收縮壓（SBP）比較有統計學差異，A組、B組和D組舒張壓(DBP)比較有統計學差異。④以D組作為對照組，各組ACR呈現增加趨勢，A、B、C組和D組比較有統計學差異，A、B、C組間比較沒有統計學差異。⑤Pearson回歸顯示SUA水平與SBP、DBP、ACR呈正相關。結論SUA可能參與了高血壓、早期糖尿病腎病（DN）的發生發展，應進行早期干預治療。

無癥狀高尿酸血癥；2型糖尿病；尿微量白蛋白肌酐比

高尿酸血癥（HUA）同肥胖、2型糖尿病（T2DM）都屬于生活方式疾病，近年來發病率逐年上升。無癥狀HUA是心血管疾病的危險因素，與腎臟損傷也存在密切聯系。關于T2DM患者HUA和非HUA之間的血壓、尿微量白蛋白肌酐比（ACR）關系研究是熱點，本研究擬觀察合并HUA的T2DM，不同的尿酸（SUA）水平同血壓、ACR的關系，探討降尿酸治療對于預防糖尿病早期腎損傷有益。

表1 各組生化指標的比較

1 對象與方法

1.1 對象

2012年1月至2012年12月在我院內分泌科住院的無癥狀HUA的T2DM患者56例，年齡在24～78歲。所有入選者均符合WHO1999 年T2DM診斷標準，ACR＜300mg/g。HUA的診斷標準：SUA水平男性和絕經后女性≥420μmol/L（7mg/dL），絕經前女性≥357μmol/L（6mg/dL）。排除既往有慢性腎臟疾病病史，入院期間檢查排除糖尿病視網膜病變（DR）、腫瘤及泌尿系統感染，近期服用利尿藥、吡嗪酰胺、抑制SUA合成或促進SUA排泄的藥物者。

1.2 方法

①體格檢查：測量身高、體質量、血壓。受試者測量前至少30min內避免吸煙、飲酒及含咖啡的飲料和活動。受試者休息5min后取坐位，測量右臂肱動脈的血壓，取3次測量的平均值（血壓精確到1mmHg）。②實驗室檢查：囑受試者過夜禁食和服用降糖藥物10h，晨起空腹抽取靜脈血測空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）、血肌酐（SCr）、SUA等。連續3日留取晨尿測ACR，取平均值。儀器采用日立7170A全自動生化分析儀

1.3 統計學處理

根據SUA水平四分位法將患者分為A、B、C、D4個亞組進行比較。統計學分析采用統計軟件SPSS18.0。計量資料數據以均數±標準差（χ—±s）表示，統計分析采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。兩因素間的相關性采用Peasrson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。對于ACR對數轉換后進行比較。

2 結 果

①各組在年齡、BMI、HbA1c水平無統計學差異。②合并HUA的T2DM患者均超重。各組間比較無統計學差異。③以D組作為對照組，各組血壓呈現增加趨勢，A組和D組收縮壓（SBP）比較有統計學差異，A組、B組和D組舒張壓（DBP）比較有統計學差異。④以D組作為對照組，各組ACR呈現增加趨勢，A、B、C組和D組比較有統計學差異，A、B、C組間比較沒有統計學差異。⑤Pearson回歸顯示SUA水平與SBP、DBP、ACR呈正相關。見表1。

3 討 論

HUA是由于體內核酸中嘌呤分解代謝紊亂所致，近年來其發病率明顯升高，已經成為一種嚴重危害公眾健康的代謝性疾病。輕度的SUA升高可以激活腎素-血管緊張素、各種炎癥介質和COX-2系統炎性反應，損傷血管內皮功能，促進高血壓、心腦血管疾病及腎臟病的發生與發展[1]。

HUA時尿酸微晶析出增多，沉積于毛細血管網內血管壁，造成毛細血管壁內皮受損管壁彈性下降，使外周血管阻力增加，從而導致血壓上升[2]。在腎小管中尿酸是與鈉離子共同轉運，而胰島素可影響腎小管中鈉的排泄，從而抑制尿酸的排泄導致尿酸及血壓升高[3]。T2DM發病機制中，胰島素抵抗（IR）是基本的病理生理紊亂。HUA是代謝綜合癥的重要組分。本研究的患者為合并HUA的T2DM，均為超重和肥胖，提示IR尤為明顯，SBP、DBP的水平隨著HUA升高有上升趨勢，尤其是DBP升高更為明顯。

目前，臨床腎病的診斷以ACR為最重要的診斷依據。微量白蛋白尿的產生是由于腎小球基膜增厚及負電荷發生改變，濾過率增高，從而使具有高度選擇性的小分子白蛋白尿排出。持續性的微量白蛋白是臨床糖尿病腎病的很好預測指標。有研究發現，T2DM合并HUA組較SUA正常組，ACR明顯升高，而且SUA水平越高，ACR的超標率越高，提示血SUA升高可加重T2DM 患者的腎小球損傷[4,5]。國外有研究表明，別嘌呤醇治療可顯著降低慢性腎病高尿酸血癥患者血清尿酸水平，并有助于維持腎功能[6]。

由于糖尿病腎病（DN）最早的病理生理改變始于ACR出現之前，對于Ⅰ期腎病、波動性ACR增多的Ⅱ期腎病，應針對腎損傷的危險因素采取更早的干預治療。除了控制高血糖、高血壓和肥胖等危險因素，降低SUA及相關危險因素可能是延緩糖尿病腎臟損傷的途徑，起始治療尿酸標準如何確定，是目前有待解決的問題。本研究探討了T2DM患者不同水平升高的SUA同ACR的關系，發現在已合并HUA的T2DM患者中，SUA水平越高，ACR越高，呈正相關關系。當SUA 498μmmol/L以上時，ACR顯著升高，說明SUA水平較高，T2DM更易出現腎臟損傷且損傷更為嚴重。本研究沒有發現SUA 498μmmol/L以下時各組間ACR的差異，同樣本例數較少有關，還需要進一步研究來確定不同SUA水平同ACR的關系，從而對HUA起始治療的標準確定提供依據。

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R587.1

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1671-8194（2013）18-0148-03