Minitab軟件在制藥企業產品質量回顧分析中的應用

朱存節林 娟

Minitab軟件在制藥企業產品質量回顧分析中的應用

朱存節1林 娟2

目的將Minitab軟件應用于制藥企業產品質量回顧分析。方法以某產品的含量為例，收集一年內的含量檢測數據，運用 Minitab軟件評價過程能力。結果該藥品的過程能力指數 Cpk=2.13，說明過程能力過高。結論使用Minitab制作各種統計圖形快速、準確、易于推廣，是制藥企業在實施GMP過程中進行產品質量回顧的有效工具。

Minitab軟件；過程能力指數；正態性檢驗；控制圖；六合圖

Minitab軟件是Minitab公司開發的一款統計技術數據處理軟件，其核心功能是進行數據分析和圖形分析以及趨勢預測，且具有強大的數據處理功能；明顯的圖形處理優勢；提供多問題解決工具；簡單、直接、清晰和易懂等特點。我國《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》質量控制與質量保證章節中明確規定：企業每年應當對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析。但新版GMP中只提出了要求，并未指出達到這些要求的具體辦法，筆者在實際工作中借鑒其它行業的經驗將 Minitab軟件應用于產品質量回顧分析中，并利用 Minitab軟件對產品的含量進行過程能力分析，從而分析過程的“輸出”是否能夠符合和達到預期的質量標準，對藥品的生產過程的穩定性進行分析和評價[1-4]。

過程能力是指過程滿足技術標準的能力，它是衡量過程加工內在的一致性，是穩態下的最小波動。從定義可知計算過程能力的前提條件必須是穩態，而過程是否處于穩態必須利用控制圖來進行判斷，故在進行能力分析前必須通過制作控制圖來判定過程是否穩態。因制作控制圖時要求數據要服從或近似服從正態分布，因此在制作前要對數據進行正態性檢驗，如果服從或近似服從正態分布，可直接制作控制圖，如不服從正態分布，應利用 Minitab軟件先進行Box-Cox變換，在確認經過變換的數據服從正態分布后再制作控制圖。現以某年度某產品含量（標準93.0%～107.0%）為例說明過程能力分析的步驟。

1 方法一

1.1 收集數據使用Excel將回顧期間產品的含量數據進行匯總，便于Minitab軟件可以直接從Excel讀取數據后進行統計分析。

1.2 判定標準Cpk是考慮過程均值與目標值偏移時的過程能力指數，表示產品滿足規格的能力，對于制藥企業來講就是藥品滿足質量標準的能力，傳統的統計控制理論根據其大小一般分為V級：①Cpk≥1.67，過程能力過高；②1.67＞Cpk≥1.33，過程能力充分，表示技術管理能力已很好，應繼續維持；③1.33＞Cpk≥1.00，過程能力充足，但技術管理能力較勉強，應設法提高；④1.00＞Cpk≥0.67，過程能力不足，表示技術管理能力已很差，應采取措施立即改善；⑤0.67＞Cpk，過程能力嚴重不足，表示應采取緊急措施和全面檢查，必要時停工整頓。

1.3 驗證數據的正態性選擇統計＞基本統計量＞正態性檢驗。選擇變量為含量，如圖所示進行選擇，確定即可得到含量的概率圖（圖1）。由概率圖可知，含量的P值為0.385，大于0.05，確認含量數據呈正態。

1.4 評估過程的穩定性通過制作單值-移動極差控制圖進行確認，具體方法如下：選擇統計＞控制圖＞單值的變量控制圖＞I-MR。選擇變量為含量，確定即可得到含量的單值-移動極差控制圖（圖2）。單獨值圖與移動極差圖均無異常，可以判定本年度含量的檢驗數據處于統計控制狀態。

1.5 過程能力分析選擇統計＞質量工具＞能力分析＞正態。在單列中，輸入含量，子組大小中輸入1，在規格下限中輸入93.0，在規格上限中輸入107.0。單擊選項，在目標（添加Cpm到表格）中，鍵入100。在每個對話框中單擊確定得到含量的過程能力圖（圖3）。

圖 3正中為覆蓋有兩條正態曲線的能力直方圖，這兩條正態曲線是使用過程均值和組內標準差以及過程均值和整體標準差生成的；右上框為潛在（組內）能力（包括Cp、CPL、CPU、Cpk）和整體能力（包括Pp、PPL、PPU、Ppk、Cpm）；左上框為過程數據的統計量（包括過程均值、目標、組內和整體標準差以及規格范圍）；圖下方為實測性能和預期的組內和整體性能，PPM 合計是含量在標準規定之外的百萬分數。

2 方法二

采用六合圖（Capability Sixpack）對含量進行過程能力分析，具體步驟如下：選擇統計＞質量工具＞Capability Sixpack＞正態。在單列中，輸入含量，子組大小中輸入1，在規格下限中輸入93.0，在規格上限中輸入107.0。單擊選項，在目標（添加Cpm到表格）中，鍵入100。在每個對話框中單擊確定得到含量的Process Capability Sixpack圖（圖4）。

圖4左側顯示Xbar控制圖、R控制圖和最后25個觀察值的運行圖，為確認過程穩定性；圖右側上顯示直方圖，圖中顯示正態概率圖，為確認正態性；圖右側下顯示能力圖，為評估能力。

3 結果分析與評價

從能力圖中可直觀地看出含量數據近似為正態分布；過程的均值偏離目標中心 100；數據分布相對于標準范圍93.0%～107.0%而言兩側均有富余，Cpk=2.13，說明過程能力過高，由于本品為無菌凍干制劑屬于高風險藥品，故建議繼續保持原有生產能力為患者提供優質的產品。

4 討論

方法一在對產品的含量進行過程能力分析前，首先需確認數據是否呈正態？否則需通過Box-Cox變換來校正數據中的正態性；其次需確認過程是否處于穩態？如有異常點應分析原因；在前兩項確認完成后方可對數據執行能力分析。依據方法一雖然步驟較為繁瑣，但對于初學者理解過程能力的含義具有積極意義。方法二運用 Minitab軟件中的六合圖功能，可一次性的完成以上步驟。建議在進行產品質量回顧時需在理解過程能力含義的基礎上制作六合圖，此種方法快速、準確、易于推廣，是制藥企業實施新版GMP中進行產品質量回顧的有效工具，也是制藥行業提升質量管理水平的較好途徑。

圖1 含量的概率圖

圖2 含量的I-MR控制圖

圖3 含量的過程能力

圖4 含量的六合圖

[1] 王春濤,唐靜,陳偉.Minitab軟件在藥品生產質量控制中的應用[J].中國執業藥師,2012,11：42-46.

[2] 何建立.統計分析軟件包Minitab在制藥企業實施GMP中的應用[J].質量春秋,2011,12：46-51.

[3] 劉輝,趙續龍,金國鑫,等.基于Minitab的工序能力分析在鋁網加工中的應用[J].產業與科技論壇,2012,11(6)：91-92.

[4] 盛家君,陳凱龍,周余慶.基于Minitab的質量管理分析[J].價值工程,2010,2：129-130.

Minitab Software Application in the Pharmaceutical Industry Product Quality Review Analysis

Zhu Cunjie Lin Juan

ObjectiveMinitab software was applied to pharmaceutical enterprise product quality review analysis.MethodsIn the content of a product,for example,to collect the content of a year testing data,using Minitab software process capability evaluation.ResultsThe medicine of the process capability index (Cpk=2.13,explain the process capability is too high.ConclusionUsing Minitab make various statistical graphics rapid,accurate,easy to promote,is in the process of implementation of GMP pharmaceutical enterprises an effective tool of product quality review.

Minitab software;Process capability index;Normality test;Control chart;Capability Sixpack

R927.1

B

1673-5846(2013)09-0019-03

1 江蘇奧賽康藥業股份有限公司，江蘇南京 211112

2 南京白敬宇制藥有限責任公司，江蘇南京 230038

朱存節，中級職稱，大專學歷，研究方向：質量管理，Tel：025-81033602/13851630908，E-mail：zcj123456@ask-pharm.com。