克拉霉素與羅紅霉素臨床應(yīng)用處方評價

黃澤圣

克拉霉素與羅紅霉素臨床應(yīng)用處方評價

黃澤圣

目的促進(jìn)臨床大環(huán)內(nèi)酯類藥物的合理應(yīng)用。方法收集本院2012年6月～8月門診含克拉霉素、羅紅霉素口服片劑處方共913張，對其進(jìn)行綜合評價。結(jié)果克拉霉素分散片、克拉霉素緩釋片、羅紅霉素緩釋片不合理用藥率分別為 3.50%、6.51%、12.18%；三種藥物均超過了日用量，具體表現(xiàn)為非適應(yīng)證用藥、單一用藥不合適、療程過短、劑量不足或超量、聯(lián)合用藥存在相互作用等。結(jié)論應(yīng)對大環(huán)內(nèi)酯類藥物在臨床中的不合理應(yīng)用進(jìn)行審核干預(yù)，保證患者用藥安全、合理。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物；克拉霉素；羅紅霉素；處方評價

大環(huán)內(nèi)酯類藥物的第二代產(chǎn)品如羅紅霉素、克拉霉素等，在20世紀(jì)80年代開發(fā)，其藥物特性穩(wěn)定、抗菌譜廣、血藥濃度高、具很好的抗生素后效應(yīng)，對非典型致病菌有很好抗菌活性所以在臨床應(yīng)用也日益廣泛[1]。如何將該類藥物合理正確地應(yīng)用，將收益風(fēng)險比達(dá)到最大值，此問題是臨床用藥中非常值得關(guān)注的。本文選擇了我院使用頻率較高的兩種大環(huán)內(nèi)酯類口服藥物，對該類藥物的使用處方進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)、總結(jié)，并全面的調(diào)研、評估，為臨床合理的應(yīng)用藥物提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年6月～8月我院含有克拉霉素分散片、羅紅霉素緩釋片、克拉霉素緩釋片的處方進(jìn)行收集、整理，進(jìn)行全面的綜合分析。

1.2 方法將所有信息進(jìn)行整理，并建立統(tǒng)計(jì)表，將患者姓名、年齡、性別、診斷、藥品用法、劑量、藥物的聯(lián)合應(yīng)用情況等。利用藥物使用指數(shù)（DUI）與用藥頻次（DDDs）[2]對藥物的用藥劑量及療程的合理性進(jìn)行總體評價。DUI可作為判別臨床用藥是否合理的標(biāo)準(zhǔn)，對日劑量嚴(yán)格控制的藥物，如果DUI＞1，則表示用藥劑量大于限定的日劑量，有超劑量用藥情況；DUI＜1則說明用藥劑量達(dá)不到推薦的限定日劑量。但對日劑量有一定劑量范圍的藥物，均勻單純根據(jù) DUI的值來判斷是否合理，應(yīng)結(jié)合臨床用藥來斷定。

2 結(jié)果

2.1 各科室用藥情況見表1。

表1 各科室的用藥情況913張

2.2 藥物利用指數(shù)評價見表2。

表2 藥物利用指數(shù)評價

2.3 不合理用藥情況統(tǒng)計(jì)見表3。

表3 不合理用藥情況統(tǒng)計(jì)[n(%)]

2.4 與影響 CYP3A4 酶代謝藥物的聯(lián)合應(yīng)用情況見表4。

表4 與影響 CYP3A4 酶代謝的藥物的聯(lián)合應(yīng)用情況(n)

3 討論

3.1 克拉霉素（分散片、緩釋片）DDD值為0.5g，成人常用量0.25g，q12d，po ；重癥感染0.5g，q12d，po，根據(jù)其說明書的用法與用量，DUI＞1為合理用藥，但應(yīng)控制在DUI＝1.0 左右。

3.2 羅紅霉素緩釋片DDD值為0.3g，劑量控制嚴(yán)格，成人常用量0.3g，qd，po；理論上DUI≤1為合理用藥，本次DUI＝1.02，因有4例超劑量用藥。

3.3 細(xì)胞色素酶P450家族的CYP3A4（cytochrome P450 3A4）酶是藥物及外源性物質(zhì)的主要代謝酶，CYP3A4基因多態(tài)性是導(dǎo)致這些藥物代謝個體差異的主要原因。CYP3A4主要分布于肝臟和小腸內(nèi)，其基因結(jié)構(gòu)、酶活性的個體差異及遺傳多態(tài)性的種族差異，是導(dǎo)致藥物作用和副作用個體差異的主要原因，甚至與許多疾病包括腫瘤等的發(fā)病有關(guān)[3]。所收集的處方中有 19例克拉霉素（分散片、緩釋片）與莫沙必利聯(lián)用，而克拉霉素說明中有說明，如該藥物西沙必利合用，會增加后者的血藥濃度，使Q～T間期延長，增加心律失常的發(fā)生率；由于西沙必利與莫沙必利都屬于5-羥色胺強(qiáng)效激動劑，故應(yīng)用時要注意有無不良反應(yīng)的發(fā)生。本次有2例處方中出現(xiàn)了克拉霉素與氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用，由于前兩者可以抑制CYP3A4，增加其血藥濃度，故可能會增強(qiáng)氨氯地平的降壓作用。有研究報(bào)道[4]，克拉霉素與強(qiáng)的松合用時，能夠?qū)е戮癞惓＃虼耍瑢τ诳赡艹霈F(xiàn)的精神系統(tǒng)的不良反應(yīng)需要加強(qiáng)監(jiān)測。

3.4 消化性潰瘍（PU）是由幽門螺旋桿菌（HP）引起的消化內(nèi)科常見的疾病之一，而HP是引起PU的重要的發(fā)病因素[5]。本次有16例克拉霉素單一用于治療HP感染，不符合PU治療的用藥原則。分泌性中耳炎是以中耳積液及聽力下降為主要癥狀的中耳非化膿性疾病，是耳鼻咽喉科常見病、多發(fā)病。

3.5 本次結(jié)果有42例克拉霉素及羅紅霉素緩釋片治療中耳炎患者。羅紅霉素有較強(qiáng)的抗菌及抗炎活性，因此，采用羅紅霉素治療中耳炎，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣使用。

3.6 對于治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP），近年來，臨床已經(jīng)達(dá)成了共識，單獨(dú)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥治療CAP的方案不佳。因?yàn)槲覈窝祖溓蚓呀?jīng)對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有較強(qiáng)的耐藥性，據(jù)統(tǒng)計(jì)可高達(dá)60%，2006 年中華醫(yī)學(xué)會呼吸會在CAP治療指南中明確提出，初始治療重癥CAP患者時，應(yīng)當(dāng)采用能夠覆蓋肺炎鏈球菌及非典型病原，建議將大環(huán)內(nèi)酯類藥物與β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合使用[6]，而對于無需住院的CAP患者，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)谻AP病原體及耐藥菌流行病學(xué)資料，合理選擇使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。另外本次研究發(fā)現(xiàn)，有處方顯示采用羅紅霉素與復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合治療支氣管炎或上呼吸道感染，因復(fù)方甲氧那明膠囊含有氨茶堿的成分，而羅紅霉素會升高茶堿的血藥濃度，使毒性反應(yīng)增加。

對此，本院執(zhí)行對抗生素使用做了以下規(guī)定[7]：①根據(jù)國家抗生素分級管理辦法，本院把抗生素可以分為特殊使用類、非限制使用類及限制使用類。②院內(nèi)個別抗生素實(shí)行限量使用。③利用影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室細(xì)菌檢查和藥物敏感試驗(yàn)等技術(shù)，有針對性的使用抗生素。實(shí)行以上措施后，取得了明顯的成效，但仍需進(jìn)一步提高。

[1] 陳冠容.武漢地區(qū)醫(yī)院大環(huán)內(nèi)酯類抗生索用藥分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2005,14(2)：92-93.

[2] 中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會.藥物流行病學(xué)系列名詞解釋[J].藥物流行病學(xué)雜志,2003,12(2) ：104.

[3] 董章利,汪國香,方向明.細(xì)胞色素酶CYP3A4基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2012(10)：112.

[4] 周權(quán),鄭水根,顏小鋒,等.綜合性醫(yī)院門診患者克拉霉素的處方點(diǎn)評[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(l)：70-72.

[5] Kilty SJ,Desrosiers MY. The role of bacterial biofilms and the patho-physiology ofchronic rhinosinusitis[J]. Curr Allergy Asthma Rep,2008,8(3)：227-233.

[6] 余丹陽.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在社區(qū)獲得性肺炎治療中的應(yīng)用價值[J].中華結(jié)核呼吸雜志,2008,5(31)：389-389.

[7] 李大魁,盛瑞媛.治療指南：抗生素分冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2006.

R969.2

A

1673-5846(2013)09-0216-02

廣西梧州市婦幼保健院臨床藥學(xué)，廣西梧州 543002