應用紅細胞參數鑒別兒童缺鐵性貧血和輕型β地中海貧血研究

李容文 賴鈺明

1.四川省綿陽市三臺縣人民醫院兒科，四川綿陽 621100;2.四川省綿陽市三臺縣人民醫院腎內科，四川綿陽 621100

缺鐵性貧血（Iron Deficiency Anemia，IDA)全世界極為常見的營養型疾病，尤其在發展中國家的婦女和兒童更為普遍。輕型β地中海貧血是人類最常見的單基因遺傳性疾病，在四川的發病率約為2.18%[1]。IDA是因機體對鐵的需要量增加和（或）鐵吸收減少使體內儲存鐵耗盡而缺乏，又得不到足夠的補充，致使用于合成血紅蛋白的鐵不足而引起的貧血，它將影響嬰幼兒的正常生長和智力發育。輕型β地中海貧血患者一般沒有臨床表現，但早期篩查并確診以避免重型患兒的出生是非常重要的。但是，IDA和輕型β地中海貧血都是典型的小細胞低色素貧血，鑒別它們也成為目前臨床上必須面臨的問題。目前多通過鐵代謝檢測和血紅蛋白電泳的方法鑒別它們[2-3]，但這些檢測方法對實驗室要求較高，并不利于在基層醫院開展。為了克服這些困難，上世紀70年代以來，已有大量的利用紅細胞參數如平均紅細胞體積（Mean Cell Volume,MCV）建立的鑒別公式用于鑒別這兩種貧血，而且這些參數即便是在設備相對簡單的實驗室也能通過普通血球分析儀得到，因此非常利于大規模開展[4-15]。然而，這些鑒別公式是否適用于所有人種還不得而知，比如Sirdah[14]等就發現不是所有的公式都適用于巴勒斯坦人群。因此，在使用這些公式前評估它們是否適用于中國人群就顯得尤為必要。該研究評估了自1970年以來的12個已廣泛應用于臨床實驗室的鑒別公式在鑒別中國兒童IDA和輕型β地中海貧血的性能，并建立了適用于中國兒童的鑒別臨界值?，F以該院2011年1月—2011年12月治療的300例兒童為例進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在四川省綿陽市三臺縣人民醫院治療的300例兒童（男209例，女91例。年齡6月～14歲）。其中患有炎癥，腫瘤或者近期有手術史及異常血紅蛋白者均被排除。每位受試者采集空腹靜脈血，用于全血細胞計數，血紅蛋白電泳分析以及鐵蛋白（Serum Ferritin ，SF）檢測。

300例受試者有127名 （MCV≤79fL，SF正常，HbA2>3.5%）被診斷為輕型 β 地貧，173 名（MCV≤79fl，SF<20 ug/mL，HbA2 正常）被診斷為缺鐵性貧血。無受試者同時患輕型β地貧和缺鐵性貧血。

1.2 鑒別公式

該研究一共分析12個鑒別公式，它們分別是Mentzer公式[4]、Green and King 公式[5]、RDW 公式[6]、England and Fraser 公式[7]、RDW[8];RBC[9]、Shineand Lal公 式[10]、Srivastava 公 式[11];Ricerca 公式[12]、Ehsani公式[13]、Sirdah 公式[14]和 Huber-Herklotz 公式[15]，見表1。

1.3 研究指標

每個鑒別公式的敏感性（Sensitivity，Sen），特異性（Specificity，Spe），陰性預測值（Negative Predictive Values，NPV）和陽性預測值（Positive，Predictive Values，PPV）被用于評價該公式的鑒別性能。此外，還根據受試者工作特征曲線（Receiver Operating Characteristic curve，ROC）計算出適合中國兒童的臨界點。

1.4 統計方法

所有數據均有SPSS 13.0(spss.Chicago.IL.USA)分析，計量資料用（±s）表示，采用 t檢驗。

表1 12個用于鑒別缺鐵性貧血和輕型β地中海貧血的公式

2 結果

2.1 血常規參數結果

300名受試者血常規檢測結果見表2。IDA患者和輕型β地中海貧血患者的血常規指標經比較，差異均有統計學意義（P<0.001）。其中，輕型β地貧患兒的RBC，Hb和MCH比IDA病人的高，而MCV和RDW比IDA病人的低，見表2。

表2 300兒童血常規檢測結果

2.2 鑒別公式的鑒別性能

除了Shine and Lal公式無法計算新的判別臨界點外，其它公式均有新的臨界點。利用ROC曲線下面積 （Area Under the Curve，AUC）可以客觀地對12個鑒別公式進行評價，AUC越接近1，表明該鑒別公式的鑒別性能越好。因此，研究發現Green and King公式,Ricerca公式和England and Fraser公式在12個公式當中具備最好的鑒別性能 （AUC分別為0.947、0.942和0.936），而Shine and Lal公式的鑒別性能最差（AUC=0.532）。

3 討論

IDA在中國兒童中非常普遍，尤其在挑食兒童或輔食添加不及時的幼兒。缺鐵影響多種與代謝相關酶活性，嚴重影響兒童的健康和生長發育。然而，多數輕型β地中海貧血患兒都無任何臨床表現，一般都在做家系調查時被發現。血常規參數如MCV和MCH等均被用于篩查輕型β地中海貧血患兒。Kakkar等[16]指出他們制定的紅細胞參數標準至少可以引起臨床醫生的警示，以作進一步的檢查。然后，遺憾的是，大多數臨床醫生都忽視了這點。因此，Ntaios等[17]指出甚至有必要在醫生的繼續教育時普及宣傳這些參數。

在該研究中，發現大多數鑒別公式的臨界點并不適用于中國兒童，因此，建立新的臨界點就具有了重要的臨床意義。此外，使用ROC曲線評價鑒別公式的性能比單純使用敏感性和特異性指標更加客觀，因為它不受臨界值變化的影響。根據AUC值，Green and King公式具有最好的鑒別性能，然后依次是Ricerca公式,England and Fraser公式,RDW公式,Sirdah公式,Huber-Herklotz公式,RBC計數,Mentzer公式,Ehsani公式和 RDW，而Srivastava公式和Shine and Lal公式基本不能達到在中國兒童中鑒別輕型β地中海貧血和缺鐵性貧血的目的。然而在Rathod等[18]的研究中，Green and King公式是最差的，Shine and Lal公式是最好的。造成如此差異可能是人種不同的原因造成的。

除了上述12個鑒別公式外，目前還有很多其他的指標鑒別這兩種疾病。如Urrechaga等[19]發明了新的參數M/H值（小紅細胞百分率/低色素紅細胞百分率）來鑒別IDA和輕型β地中海貧血。他們發現該參數在篩查輕型β地中海貧血具有100%的敏感性和88.5%的特異性。需要指出的是，該研究有超過16%的受試者MCV>82fL，可能對研究結果造成了影響，應該納入MCV<80fL的受試者結果可能會更加可信。

盡管該研究納入的所有12個鑒別公式都不具備100%的敏感性和特異性，但是研究仍然發現Green and King公式是最適合用于中國兒童鑒別診斷輕型β地中海貧血和缺鐵性貧血，為臨床早期診斷這兩種疾病提供了新的可靠的手段。

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