尼莫地平聯合依達拉奉治療蛛網膜下腔出血的療效觀察及其對S100蛋白的影響

黃其軍，陳宏剛

（德陽市第二人民醫院神經外科，四川德陽618000）

·論著·

尼莫地平聯合依達拉奉治療蛛網膜下腔出血的療效觀察及其對S100蛋白的影響

黃其軍，陳宏剛

（德陽市第二人民醫院神經外科，四川德陽618000）

目的探討尼莫地平聯合依達拉奉治療蛛網膜下腔出血(SAH)的療效及其對S100蛋白的影響。方法共納入60例蛛網膜下腔出血患者，采用隨機數字法平均分為兩組，A組給予尼莫地平聯合依達拉奉治療；B組單獨給予尼莫地平治療。所有患者均觀察其療效，并于治療前及治療后1 d、3 d、7 d、14 d空腹抽取肘靜脈血檢測S100蛋白的水平。結果治療14 d后兩組間療效比較，A組明顯優于B組，總有效率分別為93.3%及83.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組S100蛋白水平差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后1 d、3 d、7 d、14 d兩組患者血漿S100蛋白水平均明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05）；但A組低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組間預后比較，A組明顯優于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論尼莫地平聯合依達拉奉治療SAH不僅有明顯的療效，還能有效提高患者的預后效果，有效降低氧自由基的水平，提高患者的康復水平。

尼莫地平；依達拉奉；蛛網膜下腔出血；S100

蛛網膜下腔出血(SAH)是指腦血管破裂血液流入蛛網膜下腔引起的卒中。SAH發生后常常會出現腦血管的痙攣，進而引起顱內壓的增加，最終導致海馬區等缺血敏感部位的缺血損害[1]。隨著研究的深入，氧自由基在SAH發生后對缺血敏感區的損傷亦引起了人們的關注。氧自由基清除劑通過清除超氧陰離子保護細胞，對機體的氧化及抗氧化之間的相互平衡起重要作用[2]。S100蛋白作為腦損傷的典型標記物可作為SAH的客觀指標。本文主要觀察尼莫地平聯合依達拉奉治療蛛網膜下腔出血的療效及探討其對患者S100蛋白的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料連續收集2011年1月至2012年1月來我院神經外科的SAH患者60例，根據臨床癥狀、體征及頭顱CT診斷確診，其中男性32例，女性28例，年齡平均（54±7）歲，采用隨機數字法平均分為A組和B組各30例，兩組間性別、年齡等基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。所有患者均排除嚴重肝腎功能不全、急性感染、免疫系統疾病等。

1.2 方法所有患者均記錄相關病史，使用專門制定的統一調查表對受試者或其家屬進行調查。入院后均給予相應的對癥支持治療，并積極預防感染、消化道出血等。治療中A組給予尼莫地平(江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司)10 mg/d持續泵入聯合依達拉奉(江蘇先聲藥業有限公司)30 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml bid治療措施；B組單獨給予尼莫地平(江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司)10 mg/d持續泵入治療措施。

1.3 血清樣本采集治療前、治療后1 d、3 d、7 d、14 d清晨抽取所有患者空腹肘靜脈血2 ml，離心5 min后儲存于-80℃冰箱待檢。采用酶聯免疫吸附法(試劑均購自上海藍基生物科技有限公司)檢測所有血清樣本的血漿S100蛋白水平，實驗步驟及結果判定嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 療效判定標準治療14 d后進行療效判定。（1）顯效：患者的臨床癥狀及體征基本消失，生活可以完全自理；（2）有效：患者的臨床癥狀及體征有明顯的緩解，但仍有輕度的錐體系損害表現，生活可基本自理；（3）無效：患者的臨床癥狀及體征無明顯的改善，甚至加重。以顯效+有效計算總有效率[2]。

1.5 預后判定標準隨訪3個月后按格拉斯哥(GOS)法判定預后。（1）良好：患者意識清晰，肢體功能基本恢復正常，可正常的生活、工作；（2）殘疾：患者意識清楚，肢體功能有一定恢復，但仍不能正常的生活、工作；（3）昏迷或死亡：患者呈去大腦或去皮層狀態，甚至死亡。

1.6 統計學方法采用SPSS11.5軟件包進行數據處理。計量資料經Kolmogorov-Smirnov Normality檢驗為正態分布者，且方差齊者（均數±標準差）采用t檢驗；偏態分布者（中位數-四分位數間距）采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料用百分數表示，組間比較用χ2檢驗。雙側檢驗P＜0.05被認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療14 d后兩組患者的療效比較治療14 d后兩組間療效比較，A組明顯優于B組，總有效率分別為93.3%及83.3%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療14 d后療效比較(例)

2.2 兩組間S100蛋白水平比較治療前兩組患者S100蛋白水平差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后1 d、3 d、7 d、14 d兩組患者血漿S100蛋白水平均明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05）；但A組低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者的S100水平比較

表2 治療后兩組患者的S100水平比較

注：a為與治療前比較，P＜0.05，差異有統計學意義；b為與B組比較，P＜0.05，差異有統計學意義。

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2.3 治療3個月后兩組患者預后比較A組明顯優于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療3個月后兩組患者預后比較(例)

3 討論

尼莫地平是一種鈣離子拮抗劑，臨床上常常用于SAH后預防血管痙攣的發生。由于腦血管平滑肌的鈣庫比較小，更依賴于細胞外鈣離子的內流，因此尼莫地平通過血腦屏障可以進行有效的血管擴張[3]；同時SAH后血液流變學改變，尼莫地平可以通過改善紅細胞的變形性及抑制血小板聚集起到增加腦灌注的作用[4]。

研究發現[5-6]，SAH后出現的腦血管痙攣可以引起顱內壓的增高，進而導致顱內灌注壓的增加，血流量的減少，最終引起神經細胞的不可逆損傷；同時腦供血不足可以增加氧自由基，特別是超氧陰離子的生成。依達拉奉是一種氧自由基清除劑，其可以通過抑制脂質的過氧化起到保護血管內皮細胞的作用，同時由于依達拉奉的親脂性比較高，血腦屏障的通透率可以達到60%，靜脈給藥后其可以對腦內的黃嘌呤氧化酶等起到抑制作用，進而刺激前列環素的生成，并降低白細胞三烯的生成，最終降低氧自由基的濃度[7]。

本研究探討尼莫地平聯合依達拉奉對蛛網膜下腔出血的療效，結果顯示，尼莫地平聯合依達拉奉組療效明顯優于單獨尼莫地平組，總有效率分別為93.3%及83.3%，差異有統計學意義；而且尼莫地平聯合依達拉奉組的預后明顯優于單獨尼莫地平組，差異有統計學意義。李聰慧等[8]通過對96例SAH患者研究發現，給予尼莫地平聯合依達拉奉治療患者TCD顯示大腦中動脈血流速度在SAH后7 d最快，14 d下降明顯；在SAH后3 d、7 d、14 d治療組血流速度明顯低于常規給予尼莫地平組患者，差異有統計學意義；療效比較發現，聯合組的顯效率（75.0%）明顯高于對照組（52.1%），差異有統計學意義；預后比較顯示，兩組間經Mann-WhitneyU檢驗，Uc=2.469，P=0.014差異有統計學意義，治療組的預后明顯好于對照組，與本研究結果一致。

S100蛋白是一種腦損傷的標記物蛋白，當腦損傷發生時，其可以過度表達，并釋放入血。當SAH發生后，即可以通過損傷神經膠質細胞進而使S100蛋白水平增加，因此其可以作為SAH發生后的標記物[9]。本研究進一步對不同治療方法在不同時間段的血清S100蛋白水平進行檢測發現，治療前兩組S100蛋白水平差異無統計學意義；與治療前相比，治療后1 d、3 d、7 d、14 d兩組患者血漿S100蛋白水平均明顯增高，差異有統計學意義；且尼莫地平聯合依達拉奉組均明顯低于單獨尼莫地平組，差異有統計學意義。

董秀杰等[10]通過對58例SAH患者研究發現，尼莫地平是否聯用依達拉奉的不同組S100含量在組間、不同時點以及在組間和不同時點的交互作用中差異均有統計學意義(P=0.000)，兩組S100含量在第7天最高，均到第14天下降，治療組總的趨勢低于對照組。治療組的臨床療效優于對照組(P=0.031)，與本研究結果一致。

綜上所述，與單獨尼莫地平組相比，尼莫地平聯合依達拉奉治療SAH不僅有明顯的療效，還能有效提高患者的預后效果，有效降低氧自由基的水平，提高患者的康復水平。

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[10]董秀杰,李聰慧,葉建亞,等.依達拉奉防治蛛網膜下腔出血后遲發性腦血管痙攣的療效觀察[J].臨床薈萃,2009,24(18): 1590-1593.

Clinical effect of nimodipine combined with edaravone in the treatment of subarachnoid hemorrhage and their effect on S100 protein.

HUANG Qi-jun,CHEN Hong-gang.Department of Neurosurery,the Second People's Hospital of Deyang City,Deyang 618000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of nimodipine combined with edaravone in the treatment of subarachnoid hemorrhage and their effect on S100 protein.MethodsSixty patients with subarachnoid hemorrhage were divided into two groups by random number method:group A(treated by nimodipine combined with edaravone),group B(treated by nimodipine alone).The clinical efficacy was observed in all the patients.The levels of S100 protein were detected before treatment,and 1 d,3 d,7 d,14 d after treatment by hollow extraction cubits venous blood test.Results14 d after treatment,the clinical effect was significantly better in group A than group B,with the total effective rate of 93.3%and 83.3%,respectively(P＜0.05).The S100 levels showed no statistically significant difference before treatment between the two groups(P＞0.05).Compared with before treatment,the S100 levels 1 d,3 d,7 d,14 d after treatment were significantly increased in both the two groups(P＜0.05),and the levels was significantly lower in group A than group B(P＜0.05).The prognosis after treatment was significantly better in group A than group B(P＜0.05).ConclusionNimodipine combined with edaravone not only have obvious curative effect for SAH,but also effectively improve the prognosis,reduce the levels of oxygen radicals,and improve the recovery level of patients.

Nimodipine;Edaravone;Subarachnoid hemorrhage;S100

R743.35

A

1003—6350(2013)01—0013—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0006

2012-07-10)

黃其軍。E-mail：huangqijunsc@163.com