喹諾酮類藥物致急性腎衰竭160例分析

文明姬

長春市中心醫(yī)院，吉林長春 130051

喹諾酮類藥物是臨床上常用的合成抗菌類藥物，其具有抗菌譜廣，組織滲透性強(qiáng)的特點。上世紀(jì)九十年代喹諾酮注射劑應(yīng)用于臨床治療以來，喹諾酮類藥物在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，但喹諾酮類藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)也隨之增加，特別是喹諾酮類藥物導(dǎo)致的腎毒性，近年來已經(jīng)成為喹諾酮類藥物最主要的不良反應(yīng)。本文總結(jié)了2009年1月—2012年6月該院收治的160例使用喹諾酮類藥物導(dǎo)致的急性腎衰竭病例，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2009年1月—2012年6月該院收治的160例使用喹諾酮類藥物導(dǎo)致的急性腎衰竭患者，其中男性86例，女性74例。患者年齡在6~77歲，平均年齡48.6歲。患者入院前均有明確的使用喹諾酮類藥物的用藥史。患者使用喹諾酮類藥物前肝功、腎功能、尿常規(guī)正常。用藥后出現(xiàn)胸悶、氣短，少尿，腎功能異常等。患者入院時經(jīng)檢測符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①腎功能在使用喹諾酮類藥物短時間內(nèi)突然急劇下降。②血肌酐每日增加90 mol/L以上，尿素氮每日增加6.0 mmol/L以上。③腎臟大小正常或略有增加。

1.2 病種及使用藥物

160例急性腎衰竭的患者中急性胃腸炎76例，急性肺部感染57例，膽結(jié)石合并膽囊炎10例，尿路感染12例，其他病例5例。患者有63例使用氧氟沙星注射液，17例使用恩諾沙星，43例使用左氧氟沙星注射液，37例使用洛美沙星。

2 治療方法

2.1 總體治療

所有患者均停用喹諾酮類藥物，采用內(nèi)科綜合治療，進(jìn)行水化、促進(jìn)上皮修復(fù)等治療，并在保證熱量供應(yīng)的前提下進(jìn)行利尿、平衡電解質(zhì)、增加血液通透性常規(guī)治療。對于有感染癥狀的患者，采用頭孢類藥物進(jìn)行過敏測試后使用。本組中21例重癥患者配合間歇性或持續(xù)性血液透析治療15 d。急性間質(zhì)性腎炎患者可采用短期使用中等劑量激素治療，合并腎小球病變的采用激素或免疫抑制治療。

2.2 轉(zhuǎn)歸治療

160例患者85例采用單純對癥治療的方法進(jìn)行治療，36例采用激素與免疫抑制劑進(jìn)行治療，其余38例進(jìn)行腎臟替代治療。38例重癥患者中15例進(jìn)行間歇性腎臟替代治療，23例采用連續(xù)性腎臟替代治療。

2.3 療效評價

根據(jù)患者治療情況，將療效分為三個等級：痊愈、好轉(zhuǎn)、無效。痊愈是指急性腎衰竭癥狀或體征消失，無并發(fā)癥出現(xiàn)，腎功能完全恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)是指主要癥狀或體征明顯好轉(zhuǎn)，腎功能逐漸恢復(fù)；無效是指腎衰竭癥狀無明顯減輕或加重，腎功能無明顯恢復(fù)或腎衰竭加重死亡。

3 結(jié)果

3.1 年齡與急性腎衰的發(fā)生率及預(yù)后的關(guān)系

藥物導(dǎo)致的急性腎衰與年齡有一定的關(guān)系，一般來說年齡越大，發(fā)生率越高，痊愈的幾率就比較大。本組患者中，年齡與急性腎衰發(fā)生率的關(guān)系如表1所示。

表1 不同年齡ARF發(fā)生率及預(yù)后（%）

3.2 喹諾酮類藥物療程與年齡的關(guān)系

藥物引發(fā)的急性腎衰與用藥的時間呈正比。本組患者中用藥在7 d內(nèi)發(fā)生急性腎衰的比例為12.8%，且發(fā)生的患者均在65歲以上；7~15 d用藥發(fā)生的概率為39.5%，患者年齡在62歲以上；15~21 d發(fā)生的概率為40.7%，各年齡段均有發(fā)生。從統(tǒng)計的數(shù)據(jù)來看，使用藥物的時間越長，年齡越大，則急性腎衰發(fā)生的概率也就越大。

3.3 急性腎衰類型與預(yù)后的關(guān)系

本組患者按類型分為少尿型和非少尿型。其中少尿型患者108例，占總例數(shù)的67.5%，非少尿型52例，占總例數(shù)的32.5%。臨床數(shù)據(jù)顯示少尿型的有效率為75.9%，非少尿型的有效率為38.5%，說明非少尿型的預(yù)后更差，其結(jié)果如表2所示。

表2 急性腎衰類型與預(yù)后的聯(lián)系表

4 討論

喹諾酮類藥物的抗菌譜廣，不良反應(yīng)較少，藥物的耐受性較高，但臨床報道也有少量不過敏性休克、血尿、紫癜、消化道潰瘍、肝臟損傷等，但急性腎衰較為鮮有。特別是老年患者，不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，預(yù)后有效率低。本組患者中，65歲以上患者發(fā)生率為57.5%，明顯高于65歲以下的患者，說明年齡越高喹諾酮類藥物引發(fā)急性腎衰的幾率就越大。患者治療后的有效率65歲以上患者為53.5%，說明年齡越大預(yù)后的有效率就越低。喹諾酮類藥物用藥療程時間越長，急性腎衰發(fā)生的概率就越大。本組數(shù)據(jù)反映出來的數(shù)據(jù)可以看出用藥15~21 d發(fā)生的概率為40.7%，大大高于用藥7 d以內(nèi)的發(fā)生率。

從本組患者來看，喹諾酮類藥物是導(dǎo)致腎衰的致病因素。喹諾酮類藥物導(dǎo)致的急性腎衰可在各個年齡段發(fā)生，但以中老年為主。這是因為人機(jī)體隨著年齡的增加腎血流量就會下降，導(dǎo)致肌酐清除率下降。腎小管容易出現(xiàn)上皮細(xì)胞脂肪性病變萎縮，進(jìn)而使腎臟本身發(fā)生生理變化，加之老年人本身有高血壓、糖尿病和心肺功能不全，因此，急性腎衰發(fā)生的概率增加。喹諾酮類藥物的作用機(jī)制主要有：①損傷腎小管上皮細(xì)胞，喹諾酮類藥物容易造成急性腎小管壞死；②喹諾酮類藥物也可通過變態(tài)反應(yīng)造成急性間質(zhì)性腎炎，通過影響腎臟的血流動力學(xué)致病。③喹諾酮類藥物由于分子量較大，易結(jié)晶，易使與藥物原形或代謝產(chǎn)物在腎小管內(nèi)造成梗阻。

喹諾酮類藥物導(dǎo)致的急性腎衰的臨床表現(xiàn)也呈現(xiàn)多種多樣，患病程度也不盡相同。輕度急性腎衰一般表現(xiàn)為血尿、血蛋白和肌酐的輕度升高；重度患者可發(fā)生代謝紊亂、心肺衰竭、無尿，甚至只能通過透析治療，嚴(yán)重的導(dǎo)致死亡。喹諾酮類藥物導(dǎo)致的急性腎衰一般不需要進(jìn)行腎臟活組織檢查，當(dāng)臨床提示患者存在腎小球病變時，應(yīng)考慮進(jìn)行腎臟活體檢查。本組160例患者，進(jìn)行腎臟活體檢查的為59例，活體病理表現(xiàn)以急性腎小管壞死和急性間質(zhì)性腎炎為主。

在對喹諾酮類藥物導(dǎo)致的急性腎衰的治療以內(nèi)科綜合治療為主，該組病理包括停用藥物、水化及抗氧化治療等，對查實病理特征的采取短期激素治療，以利于腎功能的恢復(fù)。對于合并有腎小球疾病的患者可采用腎小球疾病的治療原則進(jìn)行治療。對于持續(xù)無尿和肌酐嚴(yán)重升高出現(xiàn)尿毒癥、急性心功能衰竭的患者應(yīng)進(jìn)行腎臟替代治療。

本組資料顯示, 患者的預(yù)后與年齡及腎損傷嚴(yán)重程度有關(guān)，青年組和中年組的痊愈率均顯著高于老年組。衰竭患者中需要長期透析或死亡的構(gòu)成比顯著高于危險患者。說明年齡和腎損傷嚴(yán)重程度是判斷預(yù)后的重要因素。

目前國內(nèi)外診斷急性藥物引起的腎功能衰竭的標(biāo)準(zhǔn)尚不清晰，因此，在臨床用藥上，醫(yī)師要提高對喹諾酮類藥物腎損傷危害的認(rèn)識，做到合理用藥，積極預(yù)防急性腎臟損傷。對于老年患者，用藥前應(yīng)了解患者的用藥史，初步評估肝腎功能，根據(jù)腎功能情況調(diào)整用藥劑量。在使用喹諾酮類藥物治療疾病的過程中，盡可能避免使用腎毒性藥物與喹諾酮類藥物聯(lián)用，注意與喹諾酮類藥物的配伍禁忌。在進(jìn)行聯(lián)合用藥時，避免濫用抗生素，氨基糖苷類抗生素應(yīng)一日單劑給藥。選用藥物腎毒性小的異構(gòu)體等。同時應(yīng)重視中草藥的腎毒性, 不可濫用。

[1]包軍勝.環(huán)丙沙星致急性腎功能衰竭1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2000，19（1）：31-32.

[2]李馨，冷今華.15例喹諾酮類藥物不良反應(yīng)分析[J].藥物不良反應(yīng)，2002，4：221-224.