張 躍
畢節市醫院,貴州畢節 551700
米力農(milrinone)即甲腈吡啶酮,為氨力農(amrinone)的碳腈衍生物,屬于人工合成的雙吡啶類化合物,是新一代的非兒茶酚胺、非洋地黃類正性肌力藥物。藥理研究表明,米力農可選擇性地抑制磷酸二酯酶III,增加細胞內cAMP濃度而產生擴張血管、正性舒張以及正性肌力作用[1]。該藥對于頑固性心力衰竭有著十分顯著的療效,本文對自2008年6月—2012年9月入住該院的43例心力衰竭患者應用該藥進行治療,療效顯著,現將其報道如下。

表1 43例心力衰竭患者發病原因及心臟功能評級表
本組共43例,為2008年6月—2012年9月入住該院心血管內科的心力衰竭患者;年齡在53~81歲不等,平均年齡67歲;其中男23例,女20例。心臟功能按美國心臟病協會標準(NYHA,1994年)進行分級,以III及以上者為主治。所有患者發病原因以及心臟功能評級詳情見表1。所有患者均事先曾使用心血管擴張藥物以及洋地黃利尿劑無效,其中有3例在外院曾使用壓寧定靜滴治療,后因觀察血壓下降過快而停止使用。
將米力農3 mg用20 mL10%的葡萄糖溶液或等體積的含0.9%的生理鹽水溶解后緩慢靜脈推注,完成后立即使用250 mL溶解有7 mg米力農的0.9%的生理鹽水或10%的葡萄糖溶液進行靜脈滴注。
用藥前詢問患者病史,并進行多項目體格檢查,包括呼吸、血壓、心率、體位、肺部羅音、頸靜脈怒張、肝臟大小、雙下肢浮腫以及實驗室常規檢查,其中實驗室常規檢查項目中又包含血常規、尿常規、腎功能、血糖、電解質以及ECG等。治療過程中不得使用洋地黃類以及擴張血管藥物。治療前后采用超聲心動圖作左室收縮功能與舒張功能測定,并以左室射血分數(EF)以及左室短軸縮短率(ΔFS%)為評價指標,左室舒張功能以E/A比值以及其EPSS(左室舒張期E點與室間距離)表示。
按衛生部1993頒布的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》作為心功能以及心率失常的臨床療效評定標準[2]。
2.2.1 新功能評定標準 藥物治療前后,心功能改善為II級或心排血指數較治療前升高1.0 L/(min.m2)及以上,且肺毛壓≤1.6 kPa,療效為優;心功能改善為I級或心排血指數較治療前提高0.5 L/(min.m2)及以上者,且肺毛壓位于1.6~2.4 kPa之間者,療效為良;心功能無明顯改善甚至惡化者,療效為差。
2.2.2 心率失常臨床療效評定指標 心率失常減少95%以上甚至消失,為顯效;心率失常減少50%以上者,為有效;心率失常減少50%以下甚至無變化者,為無效。
2.2.3 左室收縮以及舒張功能評定指標 收縮功能:當EF<0.45則為左室收縮功能異常,正常值位于0.45~0.76之間;當ΔFS%值≥25%時表明左室收縮功能正常,反之則為異常。舒張功能:當E/A值>1.0~2.0,表明舒張功能正常,<1.0時則表明功能異常,E/A值愈小則表明左室舒張功能愈差;EPSS正常應小于5 mm,當大于10 mm時表明左室舒張功能出現異常。
使用米力農治療后,所有患者的各項檢查結果見表2,患者心臟功能恢復情況見表3。表2中的數據表明使用米力農后病人的臨床癥狀以及體征均有不同程度的好轉,多數患者氣短、心悸等癥狀明顯改善,呼吸變得均勻有力,肝臟也有所縮小。

表2 用藥后患者臨床癥狀變化
表3中的數據表明用藥后患者心功能也有不同程度的改善,43例患者中心臟功能恢復良好以上者共39例,總有效率88.6%。

表3 用藥后心功能改善情況[n(%)]
表4中的數據表明,用藥后大多數患者的心率均有顯著改善,43例患者中心臟功能恢復良好以上者共40人,總有效率93.0%。

表4 用藥后心率改善情況[n(%)]
表5數據表明,治療后較治療前的EF、ΔFS%、EPSS以及E/A比值的比較中,所有P值均小于0.01,表明左心室收縮功能與舒張功能得到明顯改善。

表5 所有患者用藥前后左心室收縮功能與舒張功能改善情況
用藥過程中,2例出現頭暈、惡心等不良反應,經放慢靜脈滴注速度后有所緩解,整個過程中無1例出現心率失常,所有患者血壓無異常。
本組實驗43例心力衰竭患者經米力農治療后,臨床癥狀得到緩解,表明該藥物具有正性肌力作用,同時具有改善心肌收縮、舒張功能以及擴張血管活性,與文獻報道一致[3]。米力農為近年來在臨床上使用的一種新型正性肌力藥物,可有效抑制磷酸二酯酶的生物活性,cAMP濃度升高,蛋白激酶激活,從而導致心細胞膜鈣通道開放,鈣離子內流,因而產生較強的正性肌力作用;cAMP濃度升高,可使肌凝蛋白I磷酸化,Ca2+與向寧蛋白之間的親和力降低,這十分有利于心肌舒張,從而保證舒張期心室血量充盈和冠脈血流灌注[1]。本例中43例患者胸悶、氣短、呼吸困難等臨床癥狀以及心臟功能的改善正是得益于米力農的以上活性。
米力農可致心律失常、血小板減少、血壓降低等臨床多種不良反應,本組43例中尚未出現以上不良反應。此外,其對肝、腎功能并無不良影響,相反,隨著心臟功能的改變,可間接改善腎功能[4]。
總之,米力農治療重型心力衰竭,臨床療效顯著,副作用少,值得臨床推廣應用。特別是對于洋地黃類藥物使用無效或有中毒過敏反應者,以及擴張型心肌病、圍產期心肌病等,較為適用。
[1]Honerjager P. Pharmacology of bipyridine phosphodierase III inhibitors[J].Am Heart J. 1991,121:1939–1944.
[2]衛生部藥政局[S].新藥(西藥)臨床研究指導原則匯編,北京,1993,43,46.
[3]John F.,Butterworth IV,Robert L.,et al.A new pharmacokinetic and pharmacodynamics evaluation of milrinone in adult andergoing cardiac surgery[J].Anesth Aolg,1995,81:783.
[4]伍旭升,張祖茂,金松元,等.米力農治療充血性心力衰竭的臨床研究[J].中國臨床藥學雜志,2001,10(3):146–148.