張俊麗
(浙江省杭州市蕭山區第一人民醫院產科,浙江 杭州 311200)
妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是一種發生于妊娠中晚期的疾病,以孕婦發生皮膚瘙癢,肝功能生化指標總膽紅素(TB)、血清總膽酸(TBA)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)異常升高,黃疸為特征[1],對孕婦和胎兒的身心健康造成極大危害,嚴重的可導致胎兒宮內窘迫、早產、死胎、死產等嚴重后果,發病率和病死率都比較高[2]。筆者應用思美泰、熊去氧膽酸治療ICP患者,臨床療效較好,現報道如下。
選取2010年1月至2012年1月在我院住院確診的ICP患者156例,妊娠期均伴有黃疽、皮膚瘙癢為主的臨床癥狀;TB,TBA,AST和ALT均異常升高,且妊娠終止后上述臨床癥狀很快消失,肝功能生化指標恢復正常。隨機分成對照組和治療組,各78例。對照組年齡23~34歲;孕周28~36周。治療組患者22~35歲;孕周27~37周。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P >0.05),具有可比性。
對照組采用熊去氧膽酸(LosanPharmaGmbH,規格為250mg/片,批號為12B14253L)15 mg/(kg·d)比較,分3次口服,連用10 d。治療組采用思美泰(南京福瑞生物醫藥有限公司,批號為H20090409,規格為 500 mg/支)1000 ~2000 mg,加入 5% 葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注,1次/日。兩組均以14~21 d為1個療程。比較治療前后的瘙癢評分、肝功能生化指標。
皮膚瘙癢評分[3]采用Riikonen的評分標準。無瘙癢為0分;偶發瘙癢為1分;間斷性瘙癢,無癥狀波動為2分;間斷性瘙癢,有癥狀波動為3分;持續性瘙癢,日夜無變化為4分。治療前后檢測肝功能指標,均采用全自動生化分析儀檢測患者的空腹靜脈血。
結果見表1。兩組患者治療后皮膚瘙癢癥狀評分明顯降低,和治療前比較,具有明顯統計學意義(P<0.05);治療后對照組和治療組比較,具有明顯統計學意義(P<0.05)。說明熊去氧膽酸與思美泰對妊娠期肝內膽汁淤積癥產生的皮膚瘙癢癥狀均有療效,且思美泰相對于熊去氧膽酸療效更為顯著。
表1 兩組患者治療前后皮膚瘙癢癥狀評分的變化(,分)

表1 兩組患者治療前后皮膚瘙癢癥狀評分的變化(,分)
組別對照組(n=78)治療組(n=78)治療前3.91 ±1.453.92 ±1.43治療后1.3 ±0.620.6 ±0.49
結果見表2。兩組患者治療后,TB,TBA,AST和ALT的含量指標均比治療前明顯下降,差異具有統計學意義(P<0.05);治療后對照組和治療組比較,肝功能指標下降程度具有顯著統計學差異(P<0.05)。說明熊去氧膽酸與思美泰對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能改善,療效明顯,且思美泰相對于熊去氧膽酸療效更顯著。
表2 兩組患者治療前后肝功能指標的變化()

表2 兩組患者治療前后肝功能指標的變化()
組別 TB(μmol/L) TBA(μmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)對照組(n=78)治療組(n=78)治療前34.98 ± 22.4533.87 ± 23.15治療后22.15 ±14.2614.92 ± 9.98治療前38.78 ± 6.4739.16 ± 6.32治療后16.24 ± 4.1812.19 ± 4.06治療前136.37 ± 26.73137.29 ± 25.79治療后49.84 ± 15.4836.13 ± 14.27治療前159.33 ± 25.63160.19 ± 25.22治療后49.89 ± 14.1835.87 ± 13.26
兩組患者在治療期間均無不良反應發生,經母嬰隨訪,未發現任何副作用。
目前尚不清楚ICP的病因,可能與女性激素、遺傳及環境等因素有關,臨床治療主要以降膽酸、護肝為主,治療目的主要在于緩解瘙癢癥狀、改善生化指標及改善妊娠結局。思美泰即 S-腺苷蛋氨酸[4],存在于人體組織和體液中的一種生理性化合物,通過使細胞膜磷脂甲基化,起到改善細胞膜的流動性及鈉泵、Na+-H+轉運活動,緩解肝內膽汁淤積;通過轉硫基反應可以促進膽汁酸經硫酸化途徑的轉換,從而使代謝系統的解毒功能得到改善[5]。熊去氧膽酸(UDCA)為鵝去氧膽酸的7-β異構體,藥用機理包括,增加膽汁酸的分泌,使其在膽汁中含量增加,導致膽汁酸成分的變化,起到利膽作用;降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的含量,有利于結石中膽固醇逐漸溶解;促進液態膽固醇晶體復合物形成,可加速膽固醇向腸道排泄、清除;增加肝臟過氧化氫酶的活性,提高肝臟抗毒、解毒能力;提高患者免疫調節作用[6]。
本研究結果表明,用思美泰與熊去氧膽酸治療ICP均能有效緩解患者皮膚瘙癢癥狀,降低TB,TBA,AST和ALT的水平,且思美泰比熊去氧膽酸療效更為顯著,值得臨床推廣應用。
[1]艾 瑛.妊娠期肝內膽汁淤積癥的藥物治療[J].中國實用婦科與產科雜志,2002,18(1):55 -56.
[2]朱芬芳,彭美麗.S-腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察[J].海峽藥學,2009,21(5):118-120.
[3]馬建婷.腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床研究[J].中國全科醫學,2004,7(6):384 -386.
[4]王亞兒,陳麗萍.思美泰治療妊娠期肝內膽汁淤積癥[J].現代實用醫學,2003,15(6):379-361.
[5]鄭 衛.思美泰治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床分析[J].中國醫藥指南,2011,9(31):111 -112.
[6]王道芝,成 健.熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥64例臨床研究[J].實用醫技雜志,2003,10(9):991-992.