血清膽堿酯酶及細(xì)胞因子在子癇前期中的表達(dá)及臨床意義

施蕾，茹美艷，蔡婉靜

(海南省人民醫(yī)院產(chǎn)科，海南海口570311)

血清膽堿酯酶及細(xì)胞因子在子癇前期中的表達(dá)及臨床意義

施蕾，茹美艷，蔡婉靜

(海南省人民醫(yī)院產(chǎn)科，海南?？?70311)

目的探討子癇前期患者血清膽堿酯酶(CHE)、細(xì)胞因子變化及其臨床意義。方法選取2010年3月至2012年3月住院孕婦共60例，其中20例為正常妊娠婦女(對(duì)照組)，40例為子癇前期患者(子癇前期組，輕度20例，重度20例)，采用ELISA檢測(cè)孕婦外周靜脈血清中膽堿酯酶及細(xì)胞因子水平。結(jié)果輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清膽堿酯酶水平低于正常對(duì)照組(P＜0.05)；重度子癇前期組血清膽堿酯酶水平水平低于輕度組(P＜0.05)。輕度子癇前期組、重度子癇前期組γ干擾素(IFN-γ)表達(dá)水平高于正常對(duì)照組(P＜0.05)；重度子癇前期組IFN-γ表達(dá)水平高于輕度組(P＜0.05)；輕度子癇前期組、重度子癇前期組白細(xì)胞介素4(IL-4)表達(dá)水平低于正常對(duì)照組(P＜0.05)；重度子癇前期組IL-4表達(dá)水平低于輕度組(P＜0.05)。血清膽堿酯酶(CHE)與IFN-γ呈負(fù)相關(guān)(r=-0.73，P＜0.05)，血清膽堿酯酶(CHE)與IL-4呈正相關(guān)(r=0.64，P＜0.05)。結(jié)論血清膽堿酯酶及細(xì)胞因子表達(dá)失衡可能與子癇前期的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。

子癇前期；膽堿酯酶；細(xì)胞因子

至今子癇前期病因?qū)W仍未完全闡明。子癇前期的主要發(fā)病機(jī)理目前較一致的看法是子癇前期很可能是一種炎癥性疾病。因?yàn)樽影B前期患者普遍存在血管內(nèi)皮細(xì)胞激活、功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷，而且母胎界面的炎性細(xì)胞激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞損傷均與炎癥及細(xì)胞因子有關(guān)。膽堿能抗炎通路是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的對(duì)全身性炎癥反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用的通路，可通過(guò)迷走神經(jīng)抑制促炎細(xì)胞因子的合成從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。已有研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血清膽堿酯酶較正常孕婦低，膽堿能抗炎通路可能與子癇前期有關(guān)聯(lián)[1]。本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清膽堿酯酶及細(xì)胞因子在子癇前期中的表達(dá)變化來(lái)探討膽堿能抗炎通路與子癇前期的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年6月至2012年6月在我院產(chǎn)科住院分娩的60例孕婦，其中子癇前期孕婦40例(輕度子癇前期20例，重度子癇前期20例)，正常妊娠孕婦20例(對(duì)照組)。三組孕婦均為單胎妊娠、初產(chǎn)婦，所有病例均排除肝炎、有機(jī)磷中毒、活動(dòng)性肺結(jié)核、腫瘤及其他內(nèi)科合并癥和產(chǎn)科并發(fā)癥。參照人民衛(wèi)生出版社第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]子癇前期的診斷及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本采集所有孕婦產(chǎn)前抽取空腹靜脈血3 ml，離心后-80℃保存待檢驗(yàn)；

1.3 測(cè)定方法用ELISA法檢測(cè)血清中膽堿酯酶(CHE)、IFN-γ、IL-4的含量，深圳晶美公司提供試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSSl3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CHE的比較輕度子癇前期組血清膽堿酯酶水平低于正常妊娠組[(3.42±1.51)kU/L vs (4.54±2.14)kU/L，t=0.748，P＜0.05]；重度子癇前期組[(2.13±0.87)kU/L]血清膽堿酯酶水平低于正常妊娠組(t=0.911，P＜0.05)；重度子癇前期組血清膽堿酯酶水平低于輕度子癇前期組(t=0.563，P＜0.05)。

2.2 血清細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4表達(dá)水平的比較子癇前期重度組IFN-γ表達(dá)水平高于輕度子癇前期組(t=0.688，P＜0.05)；子癇前期重度組IFN-γ表達(dá)水平高于正常妊娠組(t=0.958，P＜0.05)；子癇前期輕度組IFN-γ表達(dá)水平高于正常妊娠組(t=0.751，P＜0.05)；子癇前期重度組IL-4表達(dá)水平低于輕度子癇前期組(t=0.679，P＜0.05)；子癇前期重度組IL-4表達(dá)水平低于正常妊娠組(t=0.544，P＜0.05)；子癇前期輕度組IL-4表達(dá)水平低于正常妊娠組(t=0.774，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組孕婦血清細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4表達(dá)水平比較(ng/L)

表1 三組孕婦血清細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4表達(dá)水平比較(ng/L)

組別正常對(duì)照組(n=20)輕度子癇前期組(n=20)重度子癇前期組(n=20) IFN-γ 319.5±105.6 384.5±112.4 484.6±162.5 IL-4 41.8±10.4 32.4±15.3 23.6±8.4

2.3 血清CHE、IFN-γ、IL-4表達(dá)水平之間的相關(guān)性分析CHE與IFN-γ呈負(fù)相關(guān)(r=-0.54，P＜0.05)；CHE與IL-4呈正相關(guān)(r=0.64，P＜0.05)；IL-4與IFN-γ呈負(fù)相關(guān)(r=-0.73，P＜0.05)。

3 討論

3.1 細(xì)胞因子與子癇前期子癇前期發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是廣泛的血管內(nèi)皮受損及功能障礙，近年有研究表明子癇前期可能屬于一種母胎界面炎癥性疾病。子癇前期母胎界面的炎性細(xì)胞激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞損傷均與炎癥及細(xì)胞因子有關(guān)，故炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子在子癇前期發(fā)病中可能起關(guān)鍵作用。Th1、Th2細(xì)胞因子與子癇前期的發(fā)病關(guān)系密切。有研究發(fā)現(xiàn)在子癇前期患者孕中晚期，血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-2等Th1細(xì)胞因子表達(dá)水平增加，而IL-6、IL-4、、IL-10等Th2細(xì)胞因子表達(dá)水平降低[3、4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期組患者血清Th1類(lèi)細(xì)胞因子IFN-γ水平較正常妊娠組明顯增高，Th2類(lèi)細(xì)胞因子IL-4較正常妊娠組水平顯著降低，表明子癇前期孕婦存在免疫細(xì)胞因子失衡，IFN-γ、IL-4可能參與其發(fā)病過(guò)程，子癇前期的發(fā)病與炎癥有關(guān)系。

3.2 膽堿酯酶與子癇前期膽堿酯酶又稱為?；憠A水解酶，是一類(lèi)催化水解?；憠A并以多種同工酶形式存在于體內(nèi)的酶類(lèi)[6-7]。體內(nèi)膽堿酯酶分為兩種：一種為乙酰膽堿酯酶；另一種為丁酰膽堿酯酶。乙酰膽堿酯酶主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙、膽堿能神經(jīng)元內(nèi)及紅細(xì)胞中；丁酰膽堿酯酶廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、腸、腎、肝中。血漿膽堿酯酶大部分是肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成、分泌入血，半衰期短。肝臟合成功能受損時(shí)，ChE活力常降低，而且降低程度往往與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，國(guó)內(nèi)外研究表明血漿膽堿酯酶水平可用于評(píng)估肝臟儲(chǔ)備能力和肝臟疾病的預(yù)后。檢測(cè)CHE對(duì)子癇前期患者肝臟受損的早期診斷和治療有重要作用。本結(jié)果顯示，輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清膽堿酯酶水平均低于正常對(duì)照組(P＜0.05)；重度子癇前期組血清膽堿酯酶水平低于輕度子癇前期組(P＜0.05)，說(shuō)明子癇前期組孕婦血清膽堿酯酶水平下降，而且病情越嚴(yán)重血清膽堿酯酶水平下降的程度越高，提示子癇前期的發(fā)病與膽堿酯酶有關(guān)系。

危重患者血清CHE水平下降的機(jī)制可能是：嚴(yán)重感染、全身炎癥反應(yīng)、缺氧或二氧化碳潴留等多種因素，肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸等器官產(chǎn)生膽堿酯酶的功能受到抑制；毛細(xì)血管滲漏綜合征血清CHE外漏至組織間隙；高分解代謝，導(dǎo)致CHE等酶蛋白的消耗增多；液體治療的稀釋作用等導(dǎo)致血清CHE水平的下降?！澳憠A能抗炎通路”是目前全身炎癥反應(yīng)與抗炎反應(yīng)研究的熱點(diǎn)[8-9]，膽堿能抗炎通路主要是由膽堿能神經(jīng)元通過(guò)乙酰膽堿表達(dá)水平來(lái)調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的合成從而反饋性監(jiān)測(cè)、調(diào)整炎癥反應(yīng)。膽堿能抗炎通路可通過(guò)迷走神經(jīng)抑制促炎細(xì)胞因子的合成從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)全身性炎癥反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用。膽堿能抗炎通路在內(nèi)毒素血癥、創(chuàng)傷和敗血癥等急性炎癥中發(fā)揮著重要的抗炎作用。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子癇前期是一種母胎界面炎癥疾病，子癇前期患者血清膽堿酯酶表達(dá)水平下降的機(jī)制可能與母胎界面炎癥反應(yīng)有關(guān)。

本結(jié)果中子癇前期組孕婦血清膽堿酯酶水平下降，而且病情越嚴(yán)重血清膽堿酯酶水平下降的程度越高，子癇前期患者血清CHE與IFN-γ呈負(fù)相關(guān)，與IL-4呈正相關(guān)，提示膽堿能抗炎通路與子癇前期的發(fā)病可能有關(guān)聯(lián)。我們推測(cè)子癇前期患者由于母胎界面炎癥反應(yīng)機(jī)體代償激活了“膽堿能抗炎通路”使血清CHE合成減少、消耗分解增多以及活性降低，從而使血清乙酰膽堿表達(dá)水平增加來(lái)抑制炎癥反應(yīng)。

雖然子癇前期的病因多、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但妊娠期間母胎界面的免疫調(diào)節(jié)貫穿始終，子癇前期可能屬于一種母胎界面炎癥性疾病。膽堿能抗炎通路在內(nèi)毒素血癥、創(chuàng)傷和敗血癥等急性炎癥中發(fā)揮著重要的抗炎作用，是否膽堿能抗炎通路在子癇前期疾病中也發(fā)揮著重要的抗炎作用，需要后續(xù)大量的基礎(chǔ)與臨床研究來(lái)進(jìn)一步闡明。

[1]方群,王世俊,黃偉萍,等.130例妊高征患者檢測(cè)血漿D-D和血清CHE、AFP意義分析[J].放射免疫學(xué)雜志,2012,25(3):334-335.

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Expression and significance of cholinesterase and cell factor in pre-eclampsia.

SHI Lei,RU Mei-yan,CAI Wan-jing.Department of Obstetrics,Hainan Provincial People's Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the changes of serum cholinesterase(CHE)and cell factor,and to analyze their clinical significance in pre-eclampsia.MethodsSixty pregnant women in our hospital from March 2010 to March 2012 were collected,including 20 normal pregnant women(the control group)and 40 pregnant women in pre-eclampsia(the pre-eclampsia group,mild by 20 cases and severe by 20 cases).Enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect the levels of CHE and cell factor.ResultsThe expression level of CHE was significantly lower in the mild pre-eclampsia group and severe pre-eclampsia group than the control group(P＜0.05),and in the severe pre-eclampsia group than the mild pre-eclampsia group(P＜0.05).The expression level of IFN-γ was significantly higher in the mild pre-eclampsia group and severe pre-eclampsia group than the control group(P＜0.05),and in the severe pre-eclampsia group than the mild pre-eclampsia group(P＜0.05).The expression of IL-4 was significantly lower in the mild pre-eclampsia group and severe pre-eclampsia group than the control group(P＜0.05),and in the severe pre-eclampsia group than the mild pre-eclampsia group(P＜0.05).The expression of CHE was negatively correlated with IFN-γ(r=-0.73,P＜0.05)and positively correlated with IL-4(r=0.64,P＜0.05).ConclusionThe disbalance of CHE and cell factor is probably the cause of the development of pre-eclampsia.

Pre-eclampsia;Cholinesterase;Cell factor

R714.24+5

A

1003—6350（2013）18—2663—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.18.1109

2013-07-16)

海南省自然科學(xué)基金資助(編號(hào)：瓊科813207)

施蕾。E-mail：shilei759112@qq.com