TNF、ET、CGRP在急性顱腦損傷患者血液及腦脊液中含量及意義

王時龍，丁花艷

(1.武警海南邊防總隊文昌支隊，海南海口571300；2.文昌市人民醫院，海南海口571300)

TNF、ET、CGRP在急性顱腦損傷患者血液及腦脊液中含量及意義

王時龍1，丁花艷2

(1.武警海南邊防總隊文昌支隊，海南海口571300；2.文昌市人民醫院，海南海口571300)

目的探討急性顱腦損傷患者血液、腦脊液中腫瘤壞死因子(TNF)、內皮素(ET)、降鈣素基因相關肽(CGRP)的含量改變及其臨床意義。方法選取我院2010年1月至2011年1月間收治的急性顱腦損傷患者98例，采用放射免疫法測定其血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量，并選取同期腰麻的擇期手術患者30例為對照組，對比兩組血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量，分析其與顱腦損傷治療及預后的關系。結果腦損傷組患者輕型、重型組患者TNF、ET均顯著高于對照組(P＜0.05)，其中重型組TNF、ET含量最高，分別為(3.12±0.13)pg/ml、(97.47±6.78)pg/ml；腦損傷組CGRP含量則顯著低于對照組(P＜0.05)，損傷越重，TNF、ET、CGRP變化越明顯。結論急性顱腦損傷患者測定血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量可作為反映患者病情及預后的客觀指標。

TNF；ET；CGRP；急性顱腦損傷；血清；腦脊液

急性顱腦損傷臨床較為常見，病情復雜，目前判斷病情及預后的主要依賴于格拉斯哥昏迷評分(GCS)、格拉斯哥預后評級(GOS)及CT、MRI等評價手段[1]。有研究報道，TNF、ET、CGRP與神經系統疾病變化有密切關系[2]。筆者為研究急性顱腦損傷患者血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量變化及其臨床意義，選取我院2010年1月至2011年1月間收治的不同程度的急性顱腦損傷患者，采用放射免疫分析法(RLA)檢測其血清及腦脊液中TNF、ET、CGRP含量，結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2010年1月至2011年1月間收治的急性顱腦損傷患者98例，男性64例，女性34例，年齡24～65歲，平均(30.2±10.3)歲，所有患者入院經CT或MRI檢查確診。GCS評分，9～15分(輕型組)42例，3～8分(重型組)56例。排除其他系統嚴重并發癥及多臟器損傷患者。選取同期腰麻的擇期手術患者30例設為對照組，男性23例，女性7例，排除中樞神經系統疾病，血液、腦脊液樣本采集均征得患者同意并簽字。

1.2 方法顱腦損傷患者入院后采肘靜脈血6 ml，置于試管，加入EDTA-Na2和抑肽酶60 ml，離心10 min，分為三份，-40℃貯存備測。重型組患者如需轉行手術者，于術前采集血液標本。腦脊液標本采集時間與血液標本相同，抽取腦脊液6 ml，低溫離心，取上清液。對照組患者于腰麻時取腦脊液2 ml，離心，取上清-40℃貯存液備測。采用放免法測定血清、腦脊液中腫瘤壞死因子(TNF)、內皮素(ET)、降鈣素基因相關肽(CGRP)含量，操作步驟嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.3 統計學方法本組資料采用SPSS13.0軟件處理，數據以均數±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組患者TNF、ET、CGRP含量比較輕型、重型組患者TNF、ET均顯著高于對照組，其中重型組TNF、ET含量最高，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)；CGRP含量重型組最低，輕型組次之，均顯著低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 不同組別患者TNF、ET、CGRP變化比較

表1 不同組別患者TNF、ET、CGRP變化比較

注：與對照組比較，aP＜0.05；與另外兩組比較，bP＜0.05。

組別例數血清腦脊液CGRP 30.20±4.38a21.60±3.41ab42.12±6.17輕型組重型組對照組42 56 30 TNF 2.59±0.69a3.12±0.13ab1.75±0.26 ET 62.16±5.65a97.47±6.78ab36.93±3.12 CGRP 23.69±4.50a14.59±3.74ab32.41±7.12 TNF 2.98±0.84a4.84±1.33ab1.23±0.21 ET 98.14±6.18a144.38±9.59ab50.80±4.15

2.2 重型組死亡、存活患者TNF、ET、CGRP含量比較重型組患者死亡22例(死亡組)，存活34例(存活組)，死亡組患者TNF、ET含量顯著高于存活組及對照組患者，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)；CGRP顯著低于另兩組患者，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同組別患者的TNF、ET、CGRP含量比較

表2 不同組別患者的TNF、ET、CGRP含量比較

注：與對照組比較，aP＜0.05；與另外兩組比較，bP＜0.05。

組別例數血清腦脊液死亡組存活組對照組22 34 30 TNF 3.85±0.42ab2.98±0.87a1.75±0.26 ET 118.44±8.72ab90.31±0.14a36.93±3.12 CGRP 10.38±2.43ab19.51±3.63a32.41±7.12 TNF 5.03±1.28a4.58±0.87a1.23±0.21 ET 166.73±8.72a130.26±7.21a50.80±4.15 CGRP 15.28±3.76a25.61±4.05a42.12±6.17

3 討論

急性顱腦損傷臨床較為常見，病情多變，預后較差。有研究報道，顱腦外傷后繼發性腦損傷是其預后不良的重要因素[3-5]。另有研究表明，TNF、ET、CGRP含量與急性顱腦損傷的進展及預后有密切關系。

急性顱腦損傷后可引起某些細胞因子或肽類物質合成或分泌異常。有研究報道，急性顱腦損傷急性期患者血清、腦脊液中TNF、ET含量升高，原因可能與傷后應激效應致兒茶酚胺過量釋放刺激TNF、ET超常分泌或外溢到血清、腦脊液有關[6-8]。TNF是具有多種生物活性的細胞因子，主要由單核/巨噬細胞產生，能直接損傷血管內皮導致通透性增加，并可加劇脂質過氧化物生成，引起細胞毒性腦水腫[9]；ET在腦內由膠質細胞、血管內皮細胞分泌，是體內最強縮血管肽[10]，能加速花生四烯酸代謝致鈣超載，使興奮性氨基酸過量釋放，引起神經元變性、壞死。CGRP為人體內最強的舒血管肽，可促進前列環素釋放，發揮舒張血管作用，使腦血流增加[11]。

本研究中發現TNF與ET間存在顯著正相關，病情越重，TNF、ET含量越高，表明TNF、ET相互協同引起腦的微循環障礙，兩者共同參與急性顱腦損傷繼發性病理生理過程，加重傷后腦水腫和顱高壓，使腦灌注壓下降，腦組織缺血、缺氧，神經細胞水腫、變性、壞死，且病情愈重，TNF與ET升高愈顯著[12]。而急性期血清及腦脊液CGRP含量顯著降低，是由于神經細胞功能受損CGRP合成不足，致使CGRP對腦細胞的保護作用減弱，細胞內鈣離子超載，導致繼發性腦損害。另有研究證明[13]，ET與CGRP對血管有強烈持久的相互拮抗效應，CGRP濃度降低時ET濃度上升引起血管收縮，而ET濃度降低時CGRP濃度升高導致血管擴張，本組結果亦表明，ET、TNF、CGRP三者間呈負相關。實驗中還發現，死亡組患者TNF、ET、CGRP含量與同期重型存活組及正常對照組比較均差異均有統計學意義。

綜上所述，TNF、ET水平增高和CGRP水平降低可能是急性顱腦損傷繼發性損害的重要因素之一，測定血清、腦脊液TNF、ET、CGRP含量，可作為反映患者病情及預后的客觀指標。

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R651.1

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1003—6350（2013）18—2759—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.18.1152

2013-04-22)

王時龍。E-mail：zhudao668@163.com