老年非酒精性脂肪肝患者血清IL－17和TGF－β水平及相關(guān)性

秦海春 孫 鹥 劉 俊 張桂前 楊 慧 (云南省第一人民醫(yī)院消化科，云南 昆明 6500)

非酒精性脂肪肝是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，是與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷〔1〕。白介素(IL)-17是一種主要由CD4+記憶T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，對(duì)中性粒細(xì)胞有較強(qiáng)的誘導(dǎo)作用，同時(shí)可以促進(jìn)多種細(xì)胞因子的釋放，參與機(jī)體的多種炎性疾病〔2〕。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β是一種可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的因子〔3〕。本研究探討IL-17和TGF-β在老年非酒精性脂肪肝患者中檢測(cè)的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2011年1月至2012年2月來(lái)我院的老年非酒精性脂肪肝患者86例作為病例組，均符合非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，男43例，女43例，年齡60～73歲，平均(66.6±3.2)歲;同時(shí)隨機(jī)抽取無(wú)肝功能損害的人群60例作為對(duì)照組，男31例，女29例，年齡60～76歲，平均(66.8±3.5)歲。兩組性別、年齡等基本資料比較差異不明顯(P＞0.05)，具有臨床可比性。所有患者均排除既往有肝炎及肝功能異常病史、年齡＜60歲、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等。1.2 方法 入院后詳細(xì)記錄患者的相關(guān)信息及基本病史，積極完善相關(guān)檢查，并給予患者相應(yīng)的對(duì)癥支持治療。患者于入院后次日晨、對(duì)照組于參與實(shí)驗(yàn)當(dāng)日抽取空腹肘正中靜脈血2 ml，3 000 r/min離心5 min，儲(chǔ)存于－80℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-17和TGF-β水平(試劑盒購(gòu)自海英俊生物技術(shù)公司)，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采 用SPSS12.0軟件包進(jìn)行分析。正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料用表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組間IL-17及TGF-β水平比較 與正常對(duì)照組相比，病例組患者的IL-17、TGF-β、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)水平較高，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)較低(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組間IL-17及TGF-β、血脂水平比較()

表1 兩組間IL-17及TGF-β、血脂水平比較()

指標(biāo) 病例組(n=86) 對(duì)照組(n=60) t值 P值IL-17(pg/ml)123.3±54.5 97.6±43.2 4.21 0.033 TGF-β(μg/L) 13.3 ±4.5 7.6 ±3.2 4.53 0.023 HDL-C(mmol/L) 0.9±0.5 1.6±0.3 3.160.030 LDL-C(mmol/L) 5.4±3.1 3.5±2.3 2.870.034 TG(mmol/L) 2.3±0.3 1.3±0.5 2.180.024 TC(mmol/L)5.4±0.7 4.4±0.5 4.49 0.022

2.2 IL-17及TGF-β水平與血脂水平的相關(guān)性分析 IL-17及TGF-β水平與LDL-C、TG、TC水平呈正相關(guān)關(guān)系，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，IL-17 相關(guān)系數(shù)分別為 0.73，0.73，0.77，0.76，TGF-β 相關(guān)系數(shù)分別為 0.76，0.77，0.76，0.78(均 P ＜0.01)。

3 討論

非酒精性脂肪肝是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，其病理學(xué)改變與酒精性肝病相似，但患者無(wú)過(guò)量飲酒史，是歐美等西方發(fā)達(dá)國(guó)家肝功能酶學(xué)異常和慢性肝病最常見(jiàn)的原因，普通成人的患病率為20%～33%〔4〕。我國(guó)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)〔5〕，我國(guó)非酒精性脂肪肝增長(zhǎng)迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢(shì)，其患病率在15%左右。嚴(yán)重威脅著我國(guó)人群的健康。

IL-17是新近發(fā)現(xiàn)的一種促進(jìn)炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子，是一個(gè)含有155個(gè)氨基酸的糖蛋白，與其受體特異性結(jié)合后，在炎性反應(yīng)及機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用〔6〕。TGF-β是由肝臟的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的由多條多肽鏈組成的蛋白質(zhì)，可以通過(guò)促進(jìn)膠原形成及負(fù)向的免疫調(diào)節(jié)起到抑制炎性反應(yīng)的作用〔7〕。

非酒精性脂肪肝是一種慢性炎性疾病，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)病例組患者的IL-17和TGF-β水平均明顯高于正常對(duì)照組。與既往研究結(jié)果相似。王星冀等〔8〕通過(guò)對(duì)96例非酒精性脂肪肝患者及100例健康體檢者研究發(fā)現(xiàn)，病例組患者的TGF-β水平〔(12.3±5.2)μg/L〕明顯高于健康人群〔(6.2±2.9)μg/L〕(P＜0.05)。該研究認(rèn)為T(mén)GF-β可作為肝受損的一個(gè)檢測(cè)指標(biāo)，是實(shí)驗(yàn)室診斷脂肪肝的一個(gè)依據(jù)。亦有研究〔9〕發(fā)現(xiàn)血清TGF水平隨脂肪肝程度的加重而呈明顯升高趨勢(shì)，與肝活檢所見(jiàn)的肝組織炎性改變關(guān)系密切。李明娟等〔10〕通過(guò)研究也發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝組血清IL-17、TG的水平與對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.05)，脂肪肝患者血清IL-17與TG呈正相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，本研究顯示，非酒精性脂肪肝患者IL-17及TGF-β水平明顯升高，其可能在非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制中有重要作用，可以作為輔助診斷非酒精性脂肪肝的標(biāo)記物之一，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診療指南〔J〕.中華肝臟病雜志，2006;14(2):161-2.

2 Hung J，McQuillan BM，Chapman CM，et al.Elevated interleukin-18 levels are associated with the metabolic syndrome independent of obesity and insulin resistance〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011;25(110):1268-73.

3 張 敏，許翠萍.TGF-β1在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝臟組織中的表達(dá)及意義〔J〕.求醫(yī)問(wèn)藥，2011;9(5):4-5.

4 丹 莉，張予蜀，張振玉，等.非酒精性脂肪肝性肝病患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β與血脂和肝臟酶學(xué)變化的臨床意義〔J〕.中華消化雜志，2006;26(3):348-9.

5 蔣 奕，秦 波.細(xì)胞因子在脂肪性肝病中的作用〔J〕.國(guó)際消化病雜志，2007;2(27):115-7.

6 熊甲英，顏德中，鄺國(guó)兵.非酒精性脂肪肝對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6水平的影響〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009;25(2):334-5.

7 Esposito K，Pontillo A，Cioto AM，et al.Weight 10ss reduces interleukin-18 levels in obese women〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2009;87(320):3864-6.

8 王星冀，段貴芬，邢亞威，等.非酒精性脂肪肝患者血清尿酸與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1檢測(cè)的臨床意義〔J〕.河北醫(yī)藥，2010;32(9):1156.

9 Bjankenberg S，Godefroy T，Poirier O，et al.Haplotypes of the caspase-1 gene，plasma caspase-1 levels，and cardiovascular risk〔J〕.Circ Res，2010;99(1):102-8.

10 李明娟，楊耀嫻，張旭璞，等.血清IL-17與脂肪肝的相關(guān)性研究〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2010;23(3):332-4.