胱抑素在老年2型糖尿病腎功能損害評(píng)價(jià)中的臨床應(yīng)用

楊洪芬 鄭衛(wèi)紅 趙果園 張正君 苗蓁蓁 楊冬梅 (貴陽(yáng)市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州 貴陽(yáng) 550081)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是糖尿病病人死亡的主要原因。預(yù)測(cè)及早期發(fā)現(xiàn)是延緩和控制DN發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵。此前多以腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)、內(nèi)生肌酐清除率(CCr)、24 h尿微量白蛋白(UEAR)等作為早期腎臟受累的指標(biāo)，這些指標(biāo)在臨床實(shí)際應(yīng)用中有一定局限性和診斷的滯后〔1〕。近年研究提示，胱抑素C(Cys-C)是反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物，能敏感地判斷糖尿病患者的腎臟功能早期的損害〔2〕。本文擬研究老年2型糖尿病患者Cys-C水平變化與腎功能損害的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年12月我院內(nèi)分泌科及腎臟科住院的老年2型糖尿病患者110例，病程1.5～36.6年。均符合1999年WHO糖尿病診斷及分類(lèi)專(zhuān)家委員會(huì)制定的2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)。DN診斷參照Mogensen的DN分型標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)UEAR，將患者分為三組:單純糖尿病組(SDM組)38例，早期DN組(EDN組)39例，DN組33例。SDM組中UEAR＜30 mg/24 h，其中男20例，女18例，年齡63～74歲，平均(68.3±6.2)歲;EDN組中UEAR 30～300 mg/24 h，其中男20例，女19例，年齡62～77歲，平均(67.2±6.6)歲;DN組中UEAR＞300 mg/24 h，其中男17例，女16例，年齡65～75歲，平均年齡(68.8±5.9)歲。排除糖尿病酮癥、高滲性昏迷、肝腎功能異常、心功能不全、惡性腫瘤、感染性疾病等。另選32名健康體檢者作為對(duì)照組，口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)正常，無(wú)心、肺、肝、腎等重要臟器疾病，其中男16例，女16例，年齡62～76歲，平均(68.5±5.8)歲。四組年齡、性別等差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。三組患者體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平間有可比性。

1.2 方法 所有受試者檢測(cè)身高，體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。禁食10 h后于次晨抽空腹靜脈血，采用貝克曼 DX600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(FPG)。用德靈全自動(dòng)生化分析儀(RXL)原裝進(jìn)口配套試劑測(cè)定HbA1c。采用免疫比濁法測(cè)定血清Cys-C水平，試劑為北京世紀(jì)沃德生物科技有限公司提供，儀器為貝克曼DXC800。采用免疫透射比濁法測(cè)定尿微量白蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，兩組間比較采用 t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料分析用χ2檢驗(yàn)。變量間的關(guān)系用 Spearson等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 四組Cys-C、UEAR的檢測(cè)結(jié)果 DN組、EDN組，SDM組血清Cys-C水平及均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01);DN組顯著高于SDM組(t=207.100 1，P＜0.01);EDN組顯著高于SDM組(t=36.376 5，P＜0.01);DN組顯著高于 EDN組(t=155.413 3，P＜0.01)。總體上CysC水平隨著UEAR的發(fā)展而逐漸升高。見(jiàn)表1。

2.2 DN患者Cys-C與UEAR的相關(guān)性 以血清Cys-C水平為應(yīng)變量，以UEAR、年齡、BMI、FPG、HbA1c等因素為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅UEAR進(jìn)入回歸方程，與血清Cys-C水平呈正相關(guān) (r=0.621，P=0.00)。

表1 四組Cys-C、UEAR的檢測(cè)結(jié)果比較()

表1 四組Cys-C、UEAR的檢測(cè)結(jié)果比較()

組別 n Cys-C(mg/L) UEAR(mg/24 h)32 0.58±0.21 12.63±6.10 SDM組 38 1.23±0.53 25.36±6.78 EDN組 39 6.34±0.69 146.23±7.26 DN組 33 32.56±0.89 356.56±123.52 F值 194.56 213.69 P值對(duì)照組＜0.01 ＜0.01

3 討論

在我國(guó)需要透析的終末期腎病中占的比例越來(lái)越大。DN起病隱匿，進(jìn)行性發(fā)展至難以逆轉(zhuǎn)，而及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期DN及有效干預(yù)治療可有效降低腎衰竭的發(fā)生率〔3〕。

腎臟的代償能力較強(qiáng)，常用的腎功能檢測(cè)指標(biāo)有血尿素、血肌酐、CCr等，但這些指標(biāo)有些難以普遍開(kāi)展，很容易受一些腎性和腎外因素的影響〔4〕。尤其對(duì) GFR≤60 ml·min－1·1.73 m－2且尿蛋白正常時(shí)檢測(cè)早期存在的腎損害不甚敏感〔5〕。此外，腎小管損害可表現(xiàn)在腎小球損害之前，在尿微量白蛋白出現(xiàn)和肌酐升高前就能檢測(cè)到一些腎小管蛋白和酶〔6〕。Cys-C是一種小分子蛋白，所有的有核細(xì)胞都能合成并穩(wěn)定分泌，經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，在近曲小管細(xì)胞完全重吸收并迅速分解代謝，其產(chǎn)生速率比較恒定，且不受性別、年齡、飲食、炎癥反應(yīng)，應(yīng)激等因素及病理變化的影響〔7〕。在糖尿病合并腎臟損害時(shí)，Cys-C水平的升高早于尿微量清蛋白及血清尿素氮、Cr等的改變〔8〕。尤其在評(píng)估無(wú)蛋白尿糖尿病患者的腎功能時(shí)，Cys-C具有非常優(yōu)越的應(yīng)用價(jià)值〔9〕。此外糖尿病合并腎小管損害可表現(xiàn)在腎小球損害之前，在未見(jiàn)尿微量白蛋白和血肌酐升高前，就能檢測(cè)到一些腎小管蛋白和酶，此時(shí)Cys-C可見(jiàn)升高，因此臨床上檢測(cè)Cys-C也可作為早期腎小管受損害指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)糖尿病患者腎功能狀態(tài)。本研究提示在糖尿病早期腎臟損害的提示指標(biāo)中，Cys-C水平的升高早于尿微量清蛋白。Cys-C隨著DN的發(fā)展而逐漸升高，且與UEAR呈正相關(guān)，也證明血清Cys-C與DN病情發(fā)展具有良好相關(guān)性。此外，Cys-C的測(cè)定方法簡(jiǎn)便快捷。因此Cys-C測(cè)定是一種及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期DN及評(píng)估DN病程發(fā)展的有效而簡(jiǎn)捷的指標(biāo)。

1 鄭其芳，廖翠屏，任家榮.胱抑素C與傳統(tǒng)腎功能實(shí)驗(yàn)對(duì)腎臟損害的診斷評(píng)價(jià)〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010;(3):102.

2 Pucci L，Triscornia S，Lucchesi D，et al.Cystatin C and estimates of renal function:searching for a better measure of kidney function in diabetic patients〔J〕.Clin Chem，2007;53(3):480-8.

3 何小燕，肖九長(zhǎng).胱抑素C在Ⅱ型糖尿病腎病早期診斷中的臨床應(yīng)用〔J〕.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011;29(3):323-4.

4 董懷平，乍慶敏，張延強(qiáng).胱抑素C、血清肌酐和內(nèi)生肌酐清除率在糖尿病腎病早期診斷中的效能比較〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008;29(2):177.

5 董 敏，周厚清.胱抑素 C在糖尿病腎病中的價(jià)值〔J〕.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2009;7(1):35.

6 Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al.Cystatin C as an early biomarke of nephropathy in patients with type 2 diabetes〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(2):258-63.

7 Choe JY，Park SH，Kim SK.Serum cystatin C is a potential endoge-nous marker for the estimation of renal function in male gout patients with renal impairment〔J〕.J Korean Med Sci，2010;25(1):42-8.

8 Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al.Cystatin C as an early biomarke of nephropathy in patients with type 2 diabetes〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(2):258-63.

9 蔡 艷，白云霞，張永新.血清Cystatin C在早期糖尿病腎病中的臨床研究〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010;11(6):528-9.