6－碘－1－四氫萘酮的合成

邊華東，崔 濤，黃龍江，滕大為

（青島科技大學化工學院，山東 青島266042）

四氫萘酮類化合物是一類重要的中間體，廣泛用于醫(yī)藥、化工、新材料和高分子領域，如四氫萘酮是合成抗抑郁藥舍曲林的重要前體［1，2］，6－甲氧基－1－萘酮是合成計劃生育藥物18－甲基炔諾酮和左炔諾孕酮等甾體藥物的重要中間體，氮雜萘酮是新材料和高分子領域的重要中間體［3，4］。作為四氫萘酮類化合物的一種，6－碘－1－四氫萘酮是合成選擇性5－HT6受體拮抗劑的重要中間體［5，6］，該拮抗劑具有潛在的治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)如帕金森癥等疾病的作用。

有關6－碘－1－四氫萘酮的合成國外報道［7，8］可由6－氨基－1－四氫萘酮經(jīng)桑德邁爾反應制備得到，但目前尚無大量商品可售。6－碘－1－四氫萘酮的合成路線可分為以下幾類：（1）6－甲氧基－1－四氫萘酮經(jīng)氫溴酸水解后得6－羥基－1－四氫萘酮，然后經(jīng)烷基化－Smiles重排－水解反應制備［9，10］，總收率只有30%，該方法不適合大量制備；（2）楊彥輝等［11］以苯甲酰基丙酸為原料，經(jīng)混酸硝化后，催化氫化還原硝基后乙酰基保護，再還原羰基后進行傅克酰基化關環(huán)得6－乙酰氨基－1－四氫萘酮，該路線總收率只有15%，而且混酸硝化產(chǎn)生大量廢酸。因此，開發(fā)一條原料價廉易得、產(chǎn)率高的合成路線十分必要。

作者以價廉易得的四氫萘（Ⅰ）為原料，與乙酰氯進行傅克酰基化反應得到6－乙酰基四氫萘（Ⅱ），Ⅱ與鹽酸羥胺反應得到肟（Ⅲ），Ⅲ經(jīng)貝克曼重排得到6－乙酰氨基四氫萘（Ⅳ），Ⅳ經(jīng)氧化得到6－乙酰氨基－1－四氫萘酮（Ⅴ），Ⅴ水解后直接進行桑德邁爾反應得到目標產(chǎn)物6－碘－1－四氫萘酮（Ⅵ），該路線原料易得、操作容易，適合大量制備。……