從發酵液中提取達托霉素的工藝優化

常 亮，魏增輝，李敏娜，梁 冬，仲偉潭

（微生物藥物國家工程研究中心 河北省工業微生物代謝工程技術研究中心華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司，河北 石家莊050015）

達托霉素是一種新型的環脂肽類抗菌素，具有獨特的抗菌機制。達托霉素由連接到一個環狀13－氨基酸肽的N－末端色氨酸上的癸?；鶄孺湗嫵?，其中肽環或羧酸肽環是由氨基酸和非蛋白質源氨基酸通過酰胺鍵或酯鍵構成的［1］。由于脂鏈和疏水性基團的存在，達托霉素具有一定的脂溶性，容易與細菌磷脂層反應，因而具有良好的抗菌效果。

達托霉素結構復雜，穩定性差，制備非常困難。國外采用微生物發酵法，通過離子交換樹脂以及疏水介質提純達托霉素［2］，國內中科院上海有機化學研究所采用固相合成方法首次化學合成達托霉素［3］，福建微生物研究所通過化學半合成工藝路線開發達托霉素［4］。上述工藝路線復雜、周期長、成本高、產量低，距離產業化仍有一段距離。文獻［2］報道，達托霉素在pH值較低情況下，可形成膠束狀態。作者利用這一特性，采用微生物發酵法生產達托霉素，將達托霉素富集到菌絲體，對從發酵液中提取達托霉素粗品的工藝條件進行了研究。

1 實驗

1．1 試劑與儀器

達托霉素發酵液為華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司提供。

磷酸二氫鉀、氫氧化鈉、鹽酸、珍珠巖、正丁醇均為國產分析純。

雙量程電子天平、FE20型實驗室pH計，梅特勒－托利多儀器上海有限公司；……