復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放化療治療術(shù)后復(fù)發(fā)直腸癌臨床觀察

原慧榮 李金柱

吉林市腫瘤醫(yī)院放射治療科，吉林省吉林市 132002

直腸癌是常見的惡性腫瘤，在歐美國家直腸癌發(fā)病率很高，占全部惡性腫瘤的第3位，我國為第4位，近年來由于生活水平的提高，直腸癌在我國發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]。手術(shù)是直腸癌根治性的治療手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，有研究表明25%~50%的復(fù)發(fā)直腸癌患者死于局部未控，因此積極治療有可能緩解病情或得以長(zhǎng)期生存。我們采用苦參注射液聯(lián)合放化療治療術(shù)后復(fù)發(fā)直腸癌，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007—2010年該科收治38例術(shù)后復(fù)發(fā)直腸癌患者，男25例，女13例，年齡30~71歲，平均52歲，全部行直腸癌根治術(shù)，其中Dixon術(shù)25例，Mile‘s術(shù)13例，病理類型中分化腺癌15例，低分化腺癌9例，高分化腺癌11例，應(yīng)用UIJJ的TNM分期T2N0M0 2例，T2N1M0 5例，T3N0M0 13例，T3N1M0 10例，T4N1M0 5例，T4N2M0 3例，術(shù)后放化療12例，術(shù)后放療6例，術(shù)后化療11例，術(shù)后未行任何治療9例，術(shù)后距離復(fù)發(fā)時(shí)間6~39個(gè)月，平均21個(gè)月。術(shù)后放療劑量≤50Gy。治療前血CEA增高者29例，所有患者均有經(jīng)過超聲、CT、MRI證實(shí)可測(cè)量盆腔復(fù)發(fā)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶，除外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。患者KPS評(píng)分≥70分，心、肝、肺、腎功能正常，疼痛應(yīng)用視覺模擬評(píng)分法評(píng)定疼痛程度。預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月。

1.2 治療方法

①3DCRT：采用6MVX線，俯臥位負(fù)壓墊固定體位，定位前1小時(shí)排空膀胱，20%泛影葡胺20 mL＋加清水800~1200 mL飲入充盈膀胱，平靜呼吸下增強(qiáng)掃描，層厚5 mm，將CT掃描圖像傳至治療計(jì)劃系統(tǒng)，由放療科醫(yī)師和影像科醫(yī)師共同勾畫靶體積和危及器官。在CT上勾畫GTV，GTV外放10 mm為CTV，CTV外放5 mm為PTV。設(shè)計(jì)5~6個(gè)共面適形照射野，90%等劑量曲線包括PTV，PTV1.8~2.0Gy/次，5次/周，總劑量DT55-65Gy，對(duì)于術(shù)后行放療者，總劑量限定在55Gy，未行放療者在60~65Gy，危及器官劑量限定：股骨頭V50≤5%，膀胱V50≤15%，小腸V50≤10%。②化療方案：放療開始第一天應(yīng)用洛鉑50 mg/m2，靜脈滴注，第一天，替吉奧膠囊40 mg/m2口服，2次/d，第1~14天，停藥1周，3周為一療程，化療同時(shí)予保肝、止吐、支持治療。放療結(jié)束再行2周期化療。③復(fù)方苦參注射液20 mL靜脈滴注，1次／d，連用15 d為一個(gè)周期，休息5 d，進(jìn)行下一周期，連用3周期為一療程。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療結(jié)束后3個(gè)月行超聲、CT、|MRI評(píng)價(jià)近期療效，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（PR），部分緩解（CR），無變化（NC）和進(jìn)展（PD），CR＋PR為有效，毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)按照RTOG放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn).抗癌藥按WHO常見毒性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 1 3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，Kaplan-Meier法計(jì)算生存率和局部控制率。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

CR率21%（8例），PR率60.5%（26例），NC率7.9%（3例），PD率2.6%（1例）.CEA下降50%以下者29例，占78%，癥狀消失和改善35例，占92%。

2.2 生存率

全組1、2年生存率分別為81%、49%，1、2年局控率分別為75%、48%。

2.3 不良反應(yīng)

38例患者治療后不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、放射性皮膚反應(yīng)。消化道反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹瀉，與對(duì)癥處理后癥狀緩解。血液學(xué)毒性主要為中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，予人粒細(xì)胞集落刺激因子治療后均完成治療。放射性直腸炎和皮膚損傷在既往有放療者中發(fā)生率為55.6%（10/18），均為1~2級(jí)，急性膀胱炎2例。

3 討論

直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)病人多數(shù)無手術(shù)機(jī)會(huì)，復(fù)發(fā)病人往往有骶叢神經(jīng)刺激癥狀，如會(huì)陰部疼痛下墜，臀部及下肢痛，便血和血性分泌物增多等，局部放射治療可以緩解癥狀，改善生活質(zhì)量。同步化療既能放療增敏，又可預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，聯(lián)合應(yīng)用純中藥抗腫瘤制劑復(fù)方苦參注射液[2]具有抑制腫瘤，緩解癌痛，減低放化療毒性的功效，提高局部控制率。

洛鉑是第三代鉑類抗癌藥物，對(duì)多種腫瘤具有強(qiáng)于順鉑的抗癌活性，對(duì)耐順鉑細(xì)胞系仍有一定的細(xì)胞毒作用，腎毒性較低。主要毒性為骨髓造血抑制。不良反應(yīng)較順鉑明顯減輕。替吉奧是一種氟尿密啶衍生物口服抗癌劑，包括替加氟和吉美嘧啶及奧替拉西。替加氟是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。吉美嘧啶能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于延長(zhǎng)血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度。奧替拉西能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后在胃腸組織中具有很高的分布濃度，影響5-Fu在胃腸道的分布，降低5－Fu毒性的作用。替吉奧與5-Fu相比具有以下優(yōu)勢(shì)：①維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②明顯減少藥毒性；③給藥方便。復(fù)方苦參注射液是純中藥抗腫瘤制劑，主要成分為苦參、土茯苓、山慈姑、五靈脂和何首烏等，其主要作用機(jī)制：①直接殺傷腫瘤細(xì)胞；②直接作用與靶細(xì)胞的DNA而發(fā)揮抗腫瘤作用；③通過影響細(xì)胞周期而發(fā)揮抗腫瘤作用；④可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生凋亡[4]。大量臨床研究表明，復(fù)方苦參注射液在術(shù)后放療、聯(lián)合放療以及聯(lián)合化療治療腫瘤方面具有抑制腫瘤，緩解癌痛，減低放化療毒性的功效。筆者應(yīng)用3DCRT、體位采用俯臥位，較常規(guī)放療90%等劑量曲線包括的小腸和膀胱體積明顯減少[5]，特別對(duì)有放療史者，減輕了急性和晚期并發(fā)癥。同步化療應(yīng)用洛鉑+替吉奧方案，劑量比單獨(dú)化療方案適當(dāng)減少，同時(shí)應(yīng)用復(fù)方苦參注射液，增加放化療敏感性，提高局部控制率。

總之，復(fù)方苦參注射液+三維適形放療同步聯(lián)合洛鉑及替吉奧化療，可作為術(shù)后局部復(fù)發(fā)直腸癌的選擇治療手段，患者耐受性好，療效肯定，可明顯改善患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。

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