中晚期前列腺癌的治療現(xiàn)狀和進(jìn)展

黃俊祥 宋璀華

(廣西醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院梧州市工人醫(yī)院 543000)

前列腺腺泡細(xì)胞的異常無(wú)序生長(zhǎng)，導(dǎo)致了前列腺癌癥的發(fā)展，在男性前列腺組織中處于惡性腫瘤。在亞洲尤其是中國(guó)，隨著人口老齡化以及生活條件的改善，在近年來(lái)前列腺癌癥的發(fā)病率也不斷增加，在我國(guó)男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占據(jù)第三位。本文主要通過(guò)研究中晚期前列腺的治療措施，做綜合性的論述。

1.中晚期前列腺的概念:前列腺疾病也稱為男性的下腹之患，為膀胱前面的腺體。前列腺的功能主要是給予睪丸產(chǎn)生精子增加粘液，且在射精時(shí)將它們排出體外。前列腺癌癥分為前期和中晚期，其目的是指導(dǎo)患者選擇治療方法，以便及時(shí)治療［1］。根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟的TNM分期可得，TX是偶見(jiàn)癌組織(原位癌)，當(dāng)瘤體占前列腺的1/2以下時(shí)，且腺體大小正常，這便處于T1;當(dāng)瘤體占前列腺1/2或以上，腺體亦不增大時(shí)，處于T2;當(dāng)前列腺腫瘤在腺體內(nèi)，但瘤體不斷增大時(shí)，前列腺處于T3;當(dāng)前列腺的腫瘤到腺體外時(shí)，已處于T4。前列腺癌可通過(guò)局部浸潤(rùn)、淋巴和血行途徑轉(zhuǎn)移到任何部位，很少會(huì)發(fā)生在前列腺的早期，一般都處在晚期［2］。前列腺癌從前列腺向周圍其他組織擴(kuò)散，如骨盆淋巴結(jié)、腹腔節(jié)、骨骼和肺，這個(gè)過(guò)程需要一定的時(shí)間，特別是在老年階段，患者很難忍受這段痛苦［3］。

2.治療方式

(1)手術(shù)治療:目前最常用的治愈性治療方法是外科手術(shù)，也稱為前列腺癌根治術(shù)，其方法是將前列腺和腫瘤完全切除。前列腺癌根治術(shù)在我國(guó)六十年代時(shí)就有相關(guān)的報(bào)道，但病例卻很少，積累的經(jīng)驗(yàn)也不多，隨著近二十年來(lái)病例的逐漸增多，也取得了一定的經(jīng)驗(yàn)，其中比較多的三種手術(shù)方式:前列腺癌根治術(shù)可采用經(jīng)趾骨后途徑(切口從臍到趾骨上緣)、經(jīng)會(huì)陰途徑(切口從陰囊和肛門之間)和腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)，手術(shù)的方式要根據(jù)疾病特征、患者的體型，以及醫(yī)生的技術(shù)對(duì)其進(jìn)行選擇。手術(shù)方法可以治療前列腺患者，但手術(shù)要適應(yīng)考慮患者腫瘤的臨床分期狀況、健康狀況以及壽命［4］。

(2)放射性治療:中晚期的PCA患者來(lái)說(shuō)，放療是主要的治療方法之一。放療可達(dá)到治愈前列腺癌的目的，雖然只是部分患者，但在國(guó)內(nèi)外均有較廣泛的應(yīng)用［5］。通過(guò)放射線引起細(xì)胞死亡的機(jī)制是直接和間接作用在細(xì)胞中而形成的高活性自由基，從而造成了DNA的損傷。目前放射性核素治療主要用于前列腺癌骨的轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移不僅是前列腺癌病人晚期的主要表現(xiàn)，而且還會(huì)引起很多的并發(fā)癥，疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫等［6］。放射性核索可以和骨進(jìn)行結(jié)合，是一種很有前景的治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的藥物，與此同時(shí)，擁有使用方便、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，因此被廣泛應(yīng)用在臨床中。

(3)內(nèi)分泌治療:調(diào)查得出，前列腺是比較依賴激素的性器官，當(dāng)雄激素不在受到刺激的狀態(tài)下，前列腺細(xì)胞會(huì)在同一時(shí)間內(nèi)迅速死亡。由此可見(jiàn)，內(nèi)分泌的治療方式是對(duì)前列腺癌使用的主要措施［7］。內(nèi)分泌治療主要是通過(guò)控制腎上腺來(lái)控制雄激素的不斷合成，控制睪酮轉(zhuǎn)變雙氫睪酮的速度，從而切斷雄激素和其受體的相互結(jié)合，緩解體內(nèi)雄激素的濃度，進(jìn)而達(dá)到控制PEA細(xì)胞的生長(zhǎng)。

1)去勢(shì)治療:去勢(shì)治療是切除雙側(cè)睪丸，手術(shù)后可以緩解血清睪酮的濃度，減少前列腺內(nèi)雄激素的分泌，進(jìn)而去除抗凋亡，使癌細(xì)胞不斷的凋謝死亡［8］。年齡較大的男性中，60% ～70%的雄激素主要來(lái)自于睪丸的分泌，其它30% ～40%則來(lái)源于腎上腺以及身體內(nèi)的各種組織，因此已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者，手術(shù)后80% ～90%的患者可以消除骨痛［9］。當(dāng)睪丸切除后，癌細(xì)胞并未全部的凋亡，在一定程度上還會(huì)存活下來(lái)，因此去勢(shì)只能暫時(shí)緩解患者病痛，一般情況下10% ～20%的患者可以生活5年，但最終還是會(huì)死于前列腺癌，這種方式會(huì)對(duì)患者帶來(lái)心理上帶來(lái)的影響［10］。

2)藥物去勢(shì)治療:藥物去勢(shì)治療又稱為L(zhǎng)HRH激動(dòng)荊治療，LHRH是通過(guò)人工合成的黃體而生成的素釋放激素，機(jī)理的初始它可以釋放睪酮，由于負(fù)反饋效應(yīng)便導(dǎo)致睪酮的急劇下降，從而可達(dá)到去勢(shì)水平［11］。LHRH－A對(duì)腎上腺的雄激素是不產(chǎn)生任何的作用。在我國(guó)使用最早的藥物是醋酸亮丙瑞林(抑那通)，每隔4周時(shí)便對(duì)皮下注射，使用劑量是3.75mg，這對(duì)于治療PCA去勢(shì)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者有良好的效果，注射藥劑后便可以維持藥物的釋放，進(jìn)而維持血藥濃度的穩(wěn)定性，比水劑更具有優(yōu)越性。藥物去勢(shì)對(duì)治療晚期的前列腺具有良好的效果，在一定程度上代替了睪丸的切除手術(shù)［12］。

3)抗雄激素治療:抗雄激素治療中使用的雄激素拮抗劑是可以直接與雄激素受體相結(jié)合的，是一種對(duì)DHT競(jìng)爭(zhēng)性的抑制劑［13］。目前所使用的雄激素拮抗劑分成兩類:一類是體內(nèi)有激素活性的類固酮，可直接同雄激素受體結(jié)合，從而達(dá)到抑制DHT的作用，其主要代表的原材料為醋酸甲地孕酮;另一類是體內(nèi)沒(méi)有激素活性的非類固酮，代表注釋臨床常用藥物，氟他胺、尼魯米特和康士得［14］。

4)化療:前列腺晚期，經(jīng)過(guò)內(nèi)分泌治療或放射治療效果不顯著后，可以采用化療的方式。化療主要是殺死分裂后的癌細(xì)胞，然而前列腺90%的癌細(xì)胞是處在分裂期間，因此前列腺對(duì)細(xì)胞毒性化療藥物的反應(yīng)比較差，屬于對(duì)化療不太敏感的腫瘤。但化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺傷了人體內(nèi)的正常細(xì)胞［15］。由此可見(jiàn)，前列腺癌化療具有毒性作用和不良反應(yīng)。需要前列腺患者根據(jù)自己的自身情況作出選擇。

5)冷凍治療:冷凍治療是目前使用的高科技治療方法，主要是將直腸腔內(nèi)超聲、經(jīng)皮穿刺介入技術(shù)和現(xiàn)代冷凍技術(shù)三者在一定程度上相結(jié)合。患者使用冷凍棒通過(guò)尿道慢慢置入前列腺部，當(dāng)前列腺的局部溫度達(dá)到－1800℃左右時(shí)，腺組織會(huì)慢慢壞死并不斷的脫落，從而破壞腫瘤組織。

經(jīng)過(guò)調(diào)查得出，患者通過(guò)冷凍術(shù)后的死亡率以及并發(fā)癥的發(fā)生率都是比較低，其手術(shù)的操作比較簡(jiǎn)單，在前列腺晚期患者采取的主要方式之一［16］。

6)放療:放療作為一種輔助性的治療手段，對(duì)雄激素非依賴性的前列腺癌，伴有骨轉(zhuǎn)移患者可緩解部分疼痛的癥狀，雖然只有部分患者效果較明顯，但目前國(guó)內(nèi)外臨床使用比較廣泛。放療主要包括外照射放療和內(nèi)放射治療［17］。近年來(lái)，開(kāi)展外照射治療的方法主要采用的是三維適行照射，治療時(shí)采用電子計(jì)算機(jī)測(cè)量患者的前列腺三維結(jié)構(gòu)，具有效果佳，副作用少的特點(diǎn)。副作用主要是對(duì)直腸和膀胱刺激癥狀。

總 結(jié)

由于前列腺癌的特點(diǎn)隨著患者時(shí)間長(zhǎng)短而變化著，所采用的治療措施也是繁多的，但每一種方法都有自己的特點(diǎn)和不足，因此患者在選擇方法上要結(jié)合腫瘤的臨床期，特別是中晚期。由于前列腺癌多在前列腺的周邊發(fā)生，因此該病較為隱匿，一旦患者查出時(shí)已是中晚期，為了避免患者措施錯(cuò)失治療機(jī)會(huì)，應(yīng)在前期使用輔助工具檢查，如ECT骨掃描、胸部X線、內(nèi)臟B超等，在發(fā)現(xiàn)癥狀時(shí)及時(shí)采取治療措施［18］。

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