超聲彈性成像在肝纖維化診斷中的研究進(jìn)展

伍宏兵 王金萍

(安徽中醫(yī)學(xué)院第一附院超聲科 230031)

肝纖維化是各種慢性肝炎共同的病理基礎(chǔ)，是機(jī)體對(duì)慢性肝臟損傷的一種修復(fù)反應(yīng)。目前認(rèn)為肝臟活檢病理學(xué)檢查是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其是有創(chuàng)性檢查，并有一定的局限性，很難在臨床上廣泛應(yīng)用。因此，找到一種能夠準(zhǔn)確評(píng)價(jià)肝纖維化的無(wú)創(chuàng)方法，有非常重要的臨床意義。隨著超聲彈性成像技術(shù)的應(yīng)用，超聲彈性成像對(duì)肝纖維化的診斷價(jià)值越來(lái)越被人們重視，有望成為無(wú)創(chuàng)性診斷肝纖維化的新方法。

超聲彈性成像一經(jīng)Ophir等［1］提出，就得到了迅速發(fā)展，并成為超聲醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。目前評(píng)價(jià)肝纖維化的研究主要集中在瞬時(shí)彈性成像和聲輻射力脈沖成像這兩個(gè)方面。

1.瞬時(shí)彈性成像(transient elastognaphy):FibroScan(FS)是由法國(guó)Echosens公司研制的一種一維瞬時(shí)彈性成像系統(tǒng)，它是利用肝臟組織對(duì)低頻振動(dòng)波的變形反應(yīng)來(lái)評(píng)價(jià)肝臟的纖維化程度［2］。

Castéra等［3］研究183例慢性丙型肝炎患者，并與肝穿刺活檢病理作對(duì)比分析，結(jié)果認(rèn)為肝纖維化程度＞F2、F3、F4時(shí)，F(xiàn)S值范圍分別為7.1 ～8.8kPa、9.5 ～9.6kPa、12.5 ～14.6kPa;肝纖維化F2～F4診斷符合率為84%，F(xiàn)3～F4符合率為95%，F(xiàn)4符合率為94%。在國(guó)內(nèi)，單容等［4］認(rèn)為隨著慢性肝病肝纖維化程度的加重，彈性模量值也相應(yīng)增加，與病理學(xué)結(jié)果存在良好的相關(guān)性(r=0.76，P ＜0.0001)。

FS是目前診斷肝纖維化的有效方法，它避免了肝穿刺造成創(chuàng)傷，不僅無(wú)痛、而且簡(jiǎn)單、快捷。但是，其臨床應(yīng)用仍然具有一定局限，比如由于脂肪組織對(duì)低頻剪切波的衰減作用明顯，針對(duì)肥胖患者的檢查非常困難［5］;再如低頻彈性波不能通過(guò)液體傳播，所以對(duì)肝臟周圍有腹水的患者無(wú)法進(jìn)行檢查。

2.聲輻射力脈沖成像(acoustic radiation force imaging，ARFI):ARFI技術(shù)是一種超聲成像診斷的新技術(shù)，用于無(wú)創(chuàng)性的檢查組織硬度。其原理是在常規(guī)超聲技術(shù)的基礎(chǔ)上，利用調(diào)制的聚焦超聲波束在生物組織內(nèi)產(chǎn)生剪切波(shear wave velocity，SWV)，可以獲得感興趣區(qū)域的剪切波的速度，并利用這個(gè)速度值來(lái)反映組織的硬度。德國(guó)西門(mén)子公司的ACUSON S2000可以對(duì)多個(gè)臟器進(jìn)行聲觸診組織量化(virtual touch tissue quantification，VTQ)成像［6］。

近年來(lái)，國(guó)外利用ARFI技術(shù)診斷肝纖維化程度的臨床研究越來(lái)越多。Sporea等［7］利用ARFI技術(shù)對(duì)274名丙肝患者進(jìn)行彈性檢查，并與肝穿刺活檢進(jìn)行對(duì)照分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SWV與肝纖維化程度有很好的相關(guān)性(r=0.707，P＜0.0001)，診斷肝纖維化F≥1、F≥2、F≥3和F=4分別對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積分別為0.880、0.893、0.908、0.937，對(duì)應(yīng)的剪切波速臨界閾值分別為 1.19m/s、1.21m/s、1.58m/s、1.82m/s，對(duì)應(yīng)的診斷敏感性分別為，73%、84%、84%、91%;特異性分別為93%、91%、94%、90%。孫德勝等［8］利用ARFI測(cè)量了103例慢性肝病和26例健康人群的剪切波速，對(duì)比分析各肝纖維化分級(jí)與剪切波速之間的關(guān)系，以SWV對(duì)慢性肝病肝纖維化程度進(jìn)行分級(jí)，診斷肝纖維化F≥1、F≥2、F≥3和F=4分別對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積分別為0.834、0.958、0.966、0.895，肝臟剪切波速閾值分別為 1.42m/s、1.60m/s、2.19m/s、2.41m/s，診斷敏感性分別為 72.0%、93.2%、96.3%、93.9%，特異性分別為 82.1%、86.4%、88.2%、81.9%。

對(duì)于SWV值測(cè)量的影響因素，目前尚未有明確的結(jié)論，有待進(jìn)一步研究。在血清學(xué)指標(biāo)方面，Goertz等［9］的研究顯示，SWV與谷氨肽氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)(r=0.5，P＜0.001)和丙氨肽氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase，ALT)(r=0.30，P=0.023)相關(guān)。Kim 等［10］的研究顯示 SWV 與凝血酶原時(shí)間、AST、白蛋白相關(guān)。

初期階段研究結(jié)果顯示，ARFI技術(shù)在檢測(cè)慢性肝病患者肝纖維化的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性較高。但是，檢測(cè)的成功率仍然受到一些因素的影響，如脂肪肝、患者的呼吸運(yùn)動(dòng)以及剪切波在液體中無(wú)法傳播等。另外，由于不同的肝纖維化分期剪切波速值范圍較小，而且存在重疊，ARFI對(duì)不同肝纖維化分期的剪切波速域值還需要大樣本、多中心的臨床病例來(lái)進(jìn)一步研究確定。

3.展望:超聲彈性成像在肝纖維化的診斷過(guò)程中發(fā)揮著不可替代的作用，尤其是聲輻射力脈沖成像作為無(wú)創(chuàng)性診斷肝纖維化的新方法，其發(fā)展前景良好，希望該技術(shù)能進(jìn)一步改進(jìn)，有望替代肝組織活檢，成為未來(lái)診斷肝纖維化的重要手段。

1 Ophir J，Céspedes I，Ponnekanti H，et al.Elastography:a quantitative method for imaging the elasticity of biological tissues［J］.Ultrason Imaging.1991;13(2):111 －134.

2 羅建文，白凈.超聲彈性成像的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)療器械信息，2005，11(5):23 －31.

3 Castéra L，Vergniol J，F(xiàn)oucher J，et al.Prospective comparison of transient elastography，F(xiàn)ibrotest，APRI，and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C［J］.Gastroenterology.2005;128(2):343－350.

4 單容，王愛(ài)光.Fibroscan在乙肝相關(guān)肝纖維化診斷中的臨床應(yīng)用研究［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，48(9):93 －96.

5 Friedrich－Rust M，Ong MF，Herrmann E，et al.Real－time elastography for noninvasive assessment of liver fibrosis in chronic viral hepatitis［J］.AJR Am J Roentgenol.2007;188(3):758 － 764.

6 Palmeri ML，Wang MH，Dahl JJ，et al.Quantifying hepatic shear modulus in vivo using acoustic radiation force ［J］.Ultrasound Med Biol.2008;34(4):546－558.

7 Sporea I，Sirli R，Bota S，el al.Is ARFI elastography reliable for predicting fibrosis severity in chronic HCV hepatitis?［J］.World J Radiol.2011;3(7):188－193.

8 孫德勝，孟繁坤，王金銳，等.慢性肝病肝剪切波速與纖維化分級(jí)的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2009，7(4):241 －244.

9 Goertz RS，Zopf Y，Jugl V，et al.Measurement of liver elasticity with acoustic radiation force impulse(ARFI)technology:an alternative noninvasive method for staging liver fibrosis in viral hepatitis［J］.Ultraschall Med.2010;31(2):151 －155.

10 Kim JE，Lee JY，Kim YJ，et al.Acoustic radiation force impulse elastography for chronic liver disease:comparison with ultrasound－based scores of experienced radiologists，Child－Pugh scores and liver function tests［J］.Ultrasound Med Biol.2010;36(10):1637 －1643.