黃連解毒湯藥理和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

伍朝君

四川省樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院 614000

1 藥理研究

1．1 降壓作用:黃連解毒湯有降壓作用，其提取物給大鼠靜脈注射，呈現(xiàn)一過性的血壓下降且伴隨著心率的增加，而且隨著劑量的加大，心率有增加的趨向。減去黃連解毒湯中某味生藥的減味方提取物和單味生藥提取物對血壓的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，單味提取物中效力最好的是黃連，去黃連的黃連解毒湯提取物是單味提取物中效力最弱的。黃柏中分離出β作用物質(zhì)能增加大鼠心率，降低血壓，分離出α 作用物質(zhì)使大鼠升壓。去梔子提取物效力雖強(qiáng)卻短暫。給予小鼠靜脈注射小檗堿時(shí)血壓下降。黃連解毒湯的組成中黃連、黃柏是含有小檗堿的［1］。

1．2 抗腦缺血作用:研究黃連解毒湯煎劑及其石油醚和正丁醇萃取后的水層液對腦缺血的作用發(fā)現(xiàn)，小鼠灌胃后，對東莨菪堿致記憶獲得障礙、NaNo2 致記憶鞏固障礙、乙醇致記憶再現(xiàn)障礙、腦缺血再灌注致記憶障礙、d-半乳糖致衰老的記憶障礙有顯著改善作用，能顯著增加腦血流量，并證明了黃連解毒湯治療腦血管性和老年性癡呆的有效成分在水層液中。黃連解毒湯能減少腦中自由基終產(chǎn)物MDA 含量、增加大腦皮質(zhì)和海馬組織腦血流量，進(jìn)而促進(jìn)腦缺血?jiǎng)游飳W(xué)習(xí)記憶行為［2］。黃連解毒湯有效成分可明顯減輕單側(cè)大腦中動(dòng)脈阻塞大鼠神經(jīng)癥狀，減少腦梗塞范圍;還能顯著降低雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎大鼠血腦屏障毛細(xì)血管通透性及腦組織EB 含量;該有效成分還可以延長雙側(cè)頸總動(dòng)脈反復(fù)缺血再灌注小鼠的斷頭張口喘氣時(shí)間，降低腦指數(shù)，減輕腦水腫，說明黃連解毒湯有效成分具有很好的腦保護(hù)作用［3］。

1．3 抗氧化作用:黃連解毒湯體外給藥能明顯抑制紅細(xì)胞自氧化或H2O2所致紅細(xì)胞溶血，并抑制小鼠肝勻漿自發(fā)性或Fe2+-VC 誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng);對H2O2所產(chǎn)生的羥自由基亦有直接的清除作用。黃連解毒湯及交叉配伍提取液對H2O2及均具有清除作用，且黃連解毒湯全方與單味藥及交叉配伍相比較，其清除作用最強(qiáng)。以含藥血清對小鼠肝勻漿體外生成MDA 的抑制作用為指標(biāo)，研究黃連解毒湯及單味藥水煎劑的藥效動(dòng)力學(xué)，也發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯體內(nèi)抗氧化作用強(qiáng)于各單方，黃芩苷可能是黃芩藥液和含藥血清中的抗氧化成分之一，而小檗堿可能與含藥血清抗氧化作用無關(guān);黃連解毒湯及其單味藥所得含藥血清對MDA 生成呈時(shí)間和劑量依賴性［4］。

1．4 抗炎作用:黃連解毒湯能抑制角叉菜膠所致小鼠氣囊內(nèi)白細(xì)胞的游出，減少PGE2 的生成;在體外實(shí)驗(yàn)中，黃連解毒湯能顯著抑制某些原因所致的內(nèi)毒素血癥小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖，但對正常小鼠淋巴細(xì)胞的增殖無影響，且不影響正常及內(nèi)毒素血癥小鼠的脾細(xì)胞生成IL-2;黃連解毒湯還可抑制脂多糖誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞生成IL-1 和NO，提示黃連解毒湯的抗炎作用主要與抑制IL-1，NO，PGE2 等炎癥因子生成有關(guān)。對通過肺炎衣原體(Cpn)感染建立的動(dòng)脈粥樣硬化(AS)新西蘭兔模型進(jìn)行灌胃，采用聚合酶鏈反應(yīng)(per)和免疫組化法檢側(cè)該組織中cpn-dna、腫瘤壞死因子(ten-α)的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可能通過拮杭can 感染引發(fā)的炎癥過度反應(yīng)而發(fā)揮抑制動(dòng)脈粥樣硬化(AS)進(jìn)程的作用［5］。方青等在研究黃連解毒湯對ad 大鼠的治療作用時(shí)，也發(fā)現(xiàn)其對ten-α，ten-γ，IL-2這3 種炎癥細(xì)胞因子具有顯著的抑制作用。

1．5 抗腫瘤作用:抗腫瘤作用采用H22 小鼠肝癌實(shí)體瘤移植性腫瘤模型進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，通過檢測抑瘤率、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)等指標(biāo)觀察黃連解毒湯的體內(nèi)抑瘤作用及對免疫器官的影響，并運(yùn)用血清藥理學(xué)方法研究對人結(jié)腸癌Swille，人肺腺癌SPC-A-1，人胃癌SGC-7901，人乳腺癌細(xì)胞MCF-7 體外生長的抑制作用。結(jié)果:對荷瘤小鼠肝癌H22 在體內(nèi)有抗腫瘤活性，抑瘤率大、中、小劑量組分別為45．45%(P ＜0．001)，28．73%(P ＜0．05)，17．78%。含藥血清在體外用MTT 法測試結(jié)果顯示，對4 種人瘤株，大、中劑量組抑瘤作用均呈現(xiàn)極顯著差異(P ＜0．001)。

1．6 降血糖、血脂作用:研究表明，黃連解毒湯對2 型糖尿病及其并發(fā)癥的作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯具有降糖、降脂、抗炎、改善胰島素抵抗等作用，其機(jī)制與增強(qiáng)胰島素敏感性及促進(jìn)胰島素釋放，調(diào)節(jié)胰島素抵抗大鼠脂質(zhì)代謝，降低瘦素和抵抗素的水平，升高抗炎因子IL-4，IL-10 水平，改善胰島素信號傳導(dǎo)功能有關(guān)。黃連解毒湯能拮抗四氧嘧啶誘導(dǎo)的小鼠高血糖，明顯降低鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖、丙二醛含量。

1．7 抗菌作用:黃連解毒湯灌胃給藥可降低金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡率。與對照組比較，差異顯著，與士霉素比較著顯著差異，表明本方有抗菌作用。黃連解毒湯的體外抗菌實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，該湯劑對金葡球菌也有抗菌活性。對大腸桿菌、傷寒桿菌無效。本湯劑于正常大鼠口服不影響血壓時(shí)，體溫顯著下降。降溫作用主要是由于所含的黃苓。黃連解毒湯降體溫作用在人體運(yùn)動(dòng)負(fù)荷時(shí)表現(xiàn)更時(shí)顯［6］。

2 臨床應(yīng)用

2．1 腦血管障礙后遺癥:日本東北大學(xué)醫(yī)學(xué)系神經(jīng)內(nèi)科，用黃連解毒湯治療腦血管障礙后遺癥，取得明顯效果，有效率達(dá)70%。目前在日本各地的醫(yī)療部門，對癡呆已開始用漢方療法。

2．2 治療精神方面疾病:日本學(xué)者用黃連解毒湯治療創(chuàng)傷后應(yīng)激紊亂引起的心理障礙，兩周后焦躁全部得到改善;發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯對于精神分裂癥患者、狂躁抑郁癥患者、癲癇性精神病患者興奮、失眠有效，可以減量或停用安眠藥及其它西藥;治療精神分裂癥恢復(fù)期患者對抑郁、罪惡感、被害幻想、興奮癥狀有特效，未見副作用，未見精神分裂癥狀惡化的副作用，認(rèn)為適用于虛證病例。

2．3 治療高血壓病方面:實(shí)驗(yàn)對8 例原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行觀察研究，其中，黃連解毒湯的劑量為5 ～7．5g/d，用長時(shí)間攜帶式血壓計(jì)評價(jià)用藥前后的血壓變化，結(jié)果表明:1d 內(nèi)的平均收縮壓由給藥前的(20．08 ±2．13)kPa 降低到給藥后的(17．16 ±1．20)kPa，而舒張壓無明顯變化，表明該方在降低收縮壓方面具有極好的效果。

2．4 治療其它疾病:近年來，對黃連解毒湯的應(yīng)用幾乎擴(kuò)展到全身各個(gè)系統(tǒng)的病變。如腎盂腎炎、乙型肝炎、白塞氏病、膿瘤瘡、濕疹、牛皮癬、鵝掌風(fēng)、褥瘡、中耳炎、慢性化膿性申耳炎。此外，日本學(xué)者在用黃連解毒湯治療透析病人的上腹不適、口腔干燥和瘙癢等方面也取得較好的效果。

在藥理研究指導(dǎo)下，黃連解毒湯的臨床研究也不斷取得新進(jìn)展。上世紀(jì)對黃連解毒湯的臨床研究主要集中在腦血管病變和精神疾病領(lǐng)域，進(jìn)入21 世紀(jì)以后，黃連解毒湯的應(yīng)用幾乎擴(kuò)展到全身各個(gè)系統(tǒng)的病變中。但從作用機(jī)制看，目前黃連解毒湯在臨床主要用于抗炎、抗菌、抗氧化、抗腦缺血等方面，對于藥理研究發(fā)現(xiàn)的黃連解毒湯具有的其他作用尚未見到臨床報(bào)道，有待于臨床進(jìn)一步研究。

1 李東垣． 金元四大醫(yī)學(xué)家名著集成·東垣試效方． 北京:中國中醫(yī)藥出版社，1995．

2 徐靜華，于慶海，渡邊裕司． 黃連解毒湯對腦缺血?jiǎng)游锏拇僦亲饔眉皺C(jī)制探討［J］．時(shí)珍國醫(yī)國藥，2002，13(12):705-707．

3 張麗美，李貴海．黃連解毒湯的藥理及臨床研究進(jìn)展［J］．時(shí)珍國醫(yī)國藥，2007，18(7):1635．

4 周國梁，路振香，王衛(wèi)新．黃連解毒湯拆方體外抑菌試驗(yàn)研究［J］． 中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2009(6):38-39．

5 沈嘉，趙建平．黃連解毒湯質(zhì)量考察［J］．中成藥，1999(10):502-504．

6 邵蘭，于慶海，范曉文，等．黃連解毒湯及其提取部位益智作用［J］．沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，15(1):35-37．