五水頭孢唑林鈉與鹽酸氨溴索配伍禁忌的原因分析

王 航，黃月瑩，高欣濤

五水頭孢唑林鈉為第一代頭孢菌素，用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等敏感菌所致的支氣管炎及肺炎等呼吸道感染。鹽酸氨溴索是常用的祛痰類藥品，為溴已新在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，具有降低痰液的粘度、增強纖毛的擺動、抗炎、抗氧化及弱鎮(zhèn)咳作用，能提高部分抗生素（如阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素、多西環(huán)素等）在肺組織的濃度[1]。臨床廣泛應(yīng)用于急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難等，文獻報道其可用于老年性慢阻肺疾病（COPD），對新生兒呼吸窘迫綜合征、體外循環(huán)心臟術(shù)（CPB）后的肺保護作用[2，3]。因此臨床上特別是呼吸科兩種藥物協(xié)調(diào)使用較為廣泛。但筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)兩者配伍時出現(xiàn)白色混濁伴沉淀物形成。因此筆者進行了實驗和臨床觀察，經(jīng)過二者之間用氯化鈉注射液沖管，未再出現(xiàn)類似反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 病歷摘要

患者，男，66歲。2012￣06因肺部感染收住呼吸內(nèi)科，給予0.9%氯化鈉溶液100 ml加五水頭孢唑林鈉2.0 g靜脈滴注，1次/12 h；0.9%氯化鈉溶液10 ml加氨溴索60 mg靜脈注射，2次/d。臨床藥師在查房時發(fā)現(xiàn)，護士遵醫(yī)囑為患者靜脈滴注五水頭孢唑林鈉結(jié)束后，再從頭皮針接頭處靜脈緩慢注射鹽酸氨溴索注射液，剛注入即發(fā)現(xiàn)頭皮針管內(nèi)出現(xiàn)白色絮狀物，立即拔除針頭，予以更換針頭并重新穿刺。再緩慢注射鹽酸氨溴索注射液，未發(fā)現(xiàn)白色絮狀物，經(jīng)觀察患者無不良反應(yīng)發(fā)生。為確保上述兩藥在臨床使用的安全性和有效性，筆者進行了實驗觀察。

2 材料與方法

2.1 藥品 注射用五水頭孢唑林鈉（新泰林，規(guī)格：1.0 g/支，性狀：白色或類白色的結(jié)晶性粉末，藥國準(zhǔn)字：H20051244，產(chǎn)品批號：1203283，企業(yè)名稱：深圳九新藥業(yè)有限公司）；注射用鹽酸氨溴索（開順，規(guī)格：30 mg/支，性狀：白色凍干塊狀物或粉末，國藥準(zhǔn)字：H20050242，產(chǎn)品批號：1112168，生產(chǎn)委托企業(yè)：沈陽新馬藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)受托企業(yè)：杭州澳亞生物技術(shù)有限公司）；0.9%氯化鈉 （規(guī)格：100 ml/瓶，國藥準(zhǔn)字：H13023202；生產(chǎn)批號：12049608，生產(chǎn)企業(yè)：石家莊市四藥有限公司）。

2.2 方法 在同一室溫（18～20℃）下將注射用五水頭孢唑林鈉用0.9%氯化鈉溶解為100 g/L、50 g/L。再將注射用鹽酸氨溴索用0.9%氯化鈉溶解為15 g/L、3 g/L。然后，分別取上述兩種藥液0.1 ml注入同一玻璃試管，立即混濁變白。肉眼觀察 15、30、60、120 min 時均為白色混濁液; 而 4、5、6、24 h 均為白色結(jié)晶沉淀。

3 原因分析

3.1 pH值及溶劑的影響 鹽酸氨溴索注射液pH值為5.0。當(dāng)氨溴索注射液與其他pH值較高的溶液混合時或溶媒選用不對破壞了藥物穩(wěn)定性，而導(dǎo)致氨溴索游離、沉淀。上述配伍產(chǎn)生的白色渾濁，應(yīng)為析出的氨溴索游離堿或絡(luò)合物。含量變化明顯配伍的氨溴索的色譜圖上同時伴有部分不明雜質(zhì)，并隨考察時間增加而增多，應(yīng)為氨溴索或配伍藥物的分解產(chǎn)物。pH值明顯變化并產(chǎn)生較多微粒的配伍，多提示存在著較復(fù)雜的配伍變化，而含量的明顯變化也成為了必然[4]。因此，不合理用藥導(dǎo)致加藥后發(fā)生理化反應(yīng)而產(chǎn)生渾濁、沉淀、結(jié)晶、微粒等現(xiàn)象，不但降低療效，而且毒性大大增加。

3.2 聯(lián)合用藥增加輸液中的微粒 在臨床添加各種藥物時產(chǎn)生藥物晶體微粒多由臨床直接在大輸液中添加藥物時產(chǎn)生。鹽酸氨溴索與化學(xué)藥聯(lián)用，如添加藥物濃度太高時產(chǎn)生肉眼看不見的微粒；粉針劑溶解不完全產(chǎn)生微粒；或因聯(lián)合用藥改變藥物理化性質(zhì)使藥物相互作用產(chǎn)生微粒或渾濁；聯(lián)合用藥的品種數(shù)越多所產(chǎn)生不溶性微粒的越多[5]。

兩者不能序貫使用，要分開輸液，更換輸液時中間用空白輸液（氯化鈉或葡萄糖注射液）進行沖洗5～10 min，以防發(fā)生配伍禁忌，使藥物失去治療效果;在日常工作中，如上述藥物只在頭皮針處相混，不易觀察到，尤其要注意藥物配伍禁忌要嚴(yán)密觀察，嚴(yán)格按照巡視液體規(guī)范巡視病房，在更換液體后觀察5 min左右再離開病房，以避免醫(yī)療糾紛發(fā)生，減少對患者的傷害；同時要注意積累，以進一步完善藥物配伍禁忌表的內(nèi)容。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．第17版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.427．

[2]姜素偉，朱 茜.淺淡氨溴索在兒科呼吸系統(tǒng)的臨床運用[J].臨床肺科雜志，2008，13(9)：1231.

[3]李月清.鹽酸氨溴索的藥理作用和臨床分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5（12）：102-103.

[4]李順煒，袁孔現(xiàn)，李國忠，等.鹽酸氨溴索注射液與16種常用藥物配伍穩(wěn)定性考察[J].安徽醫(yī)藥，2008，12(5)：400.

[5]李樹立.靜脈輸液中發(fā)生不溶性微粒的原因分析及對策[J].臨床醫(yī)藥實踐，2009，2（4）：1542.