抗結(jié)核治療過程中病情惡化的原因分析

姚 琳

（江西省胸科醫(yī)院內(nèi)三科，南昌 330006）

結(jié)核病患者在抗結(jié)核治療過程中，有時(shí)會(huì)發(fā)生病情的惡化，包括肺部病變的擴(kuò)大、新浸潤(rùn)病變或空洞的出現(xiàn)及淺表或肺門縱隔淋巴結(jié)的腫大、增多或軟化和同側(cè)、異側(cè)或雙側(cè)胸腔積液、心包積液的出現(xiàn)或增多和腦膜炎、腦結(jié)核瘤的出現(xiàn)或加重、氣管、支氣管管壁的腫脹、扭曲、變形、閉鎖等。此時(shí)是耐藥？還是類赫反應(yīng)？是堅(jiān)持原方案治療？還是更改方案治療？這些問題常常困擾著臨床醫(yī)生。本文回顧性分析25例結(jié)核病患者在抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)病情惡化及診斷、治療的情況。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2010年5至2012年5月在江西省胸科醫(yī)院住院的抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)病情惡化的患者25例，均符合結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1-2］。其中男17例，女8例；年齡18～50歲，平均32.1歲。初治18例，復(fù)治7例。痰涂片陽性7例，涂片陰性18例。血型播散性肺結(jié)核5例，繼發(fā)性肺結(jié)核7例，結(jié)核性胸膜炎7例，縱隔淋巴結(jié)結(jié)核1例，血型播散性肺結(jié)核并淋巴結(jié)結(jié)核1例，繼發(fā)性肺結(jié)核并胸膜炎2例，繼發(fā)性肺結(jié)核并淋巴結(jié)結(jié)核1例，繼發(fā)性肺結(jié)核并胸膜炎、糖尿病1例。

1.2 治療方法

25例患者均采用抗結(jié)核治療，其中7例采用2HRZEV/HRZE/5HR方案（H為異煙肼，R為利福平，Z為吡嗪酰胺，E為乙胺丁醇，V為左氧氟沙星。3個(gè)月強(qiáng)化期，5個(gè)月鞏固期），10例采用3HRZE/9HR方案（3個(gè)月強(qiáng)化期，9個(gè)月鞏固期），8例采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案（隔日療法，2個(gè)月強(qiáng)化期，4個(gè)月鞏固期）。

2 結(jié)果

病情惡化發(fā)生的時(shí)間:＜1個(gè)月10例，≥1～＜2個(gè)月7例，≥2～＜3個(gè)月5例，≥3個(gè)月3例。

病情惡化的表現(xiàn):原發(fā)病灶增大10例，新增病灶5例，出現(xiàn)胸腔積液4例，原有胸水增多2例，出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大3例，原腫大淋巴結(jié)增大1例；發(fā)熱6例，咳嗽、咳痰加重4例，胸悶2例，咯血3例，無癥狀10例。

病情惡化的原因:類赫反應(yīng)11例（44.0%），原發(fā)性耐藥或繼發(fā)性耐藥4例（16.0%），肺結(jié)核合并肺癌、胸腔積液4例（16.0%），繼發(fā)肺部感染3例（12.0%），氣管、支氣管結(jié)核導(dǎo)致支氣管狹窄或閉鎖3 例（12.0%）。

治療情況及預(yù)后:11例類赫反應(yīng)患者繼續(xù)按原方案抗結(jié)核治療，1～2個(gè)月后病情惡化癥狀逐漸消失；4例原發(fā)性耐藥或繼發(fā)性耐藥的患者根據(jù)藥敏檢查結(jié)果，調(diào)整抗結(jié)核治療方案，1～3個(gè)月后痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰，病灶縮小、鈣化；4例肺結(jié)核合并肺癌、胸腔積液患者轉(zhuǎn)腫瘤科進(jìn)行相應(yīng)治療；3例繼發(fā)肺部感染患者繼續(xù)按原方案抗結(jié)核治療，并給予抗感染治療，3～10 d后病情惡化癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，并消失。3例氣管、支氣管結(jié)核導(dǎo)致支氣管狹窄或閉鎖患者中，2例采用支氣管鏡介入治療，3～6個(gè)月后病情惡化癥狀有所改善，病灶有所吸收；1例行手術(shù)治療。

3 討論

結(jié)核病在治療過程中常常出現(xiàn)臨床癥狀和（或）影像學(xué)的惡化。惡化原因可由結(jié)核本身引起，亦可由非結(jié)核因素引起［3］。本研究結(jié)果顯示，病情惡化的原因?yàn)?類赫反應(yīng)11例（44.0%），原發(fā)性耐藥或繼發(fā)性耐藥4例（16.0%），肺結(jié)核合并肺癌、胸腔積液 4例（16.0%），繼發(fā)肺部感染 3例（12.0%），氣管、支氣管結(jié)核導(dǎo)致支氣管狹窄或閉鎖3例（12.0%）。

結(jié)核病的類赫反應(yīng)是由于抗結(jié)核治療中的殺菌藥物在短期內(nèi)殺死大量結(jié)核菌，死去的結(jié)核菌或菌體成分作為一種抗原物質(zhì)刺激了高敏狀態(tài)的肺、淋巴結(jié)、漿膜、腦膜等機(jī)體組織，發(fā)生了變態(tài)反應(yīng)，其診斷依據(jù)［3］是:1）初治的痰菌陽性患者抗結(jié)核治療的前3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)惡化；2）惡化的同時(shí)，痰菌量減少或痰菌轉(zhuǎn)陰；3）抗結(jié)核治療后患者臨床癥狀明顯改善后出現(xiàn)；4）排除合并感染、藥物反應(yīng)等因素。因此，一旦確診類赫反應(yīng)，不需要改變或中斷抗結(jié)核治療方案。目前，多數(shù)學(xué)者主張加用激素治療［4］。

結(jié)核病的耐藥分為原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥。原發(fā)性耐藥是指初次感染的結(jié)核菌為耐藥菌，多在治療初期出現(xiàn)病情惡化；繼發(fā)性耐藥是指長(zhǎng)期反復(fù)及不規(guī)則抗結(jié)核治療后，誘發(fā)結(jié)核菌出現(xiàn)變異，而產(chǎn)生耐藥［5］，多在治療后期出現(xiàn)病情惡化。此時(shí)，由于原抗結(jié)核治療方案無法控制結(jié)核病，導(dǎo)致患者癥狀加重，反復(fù)痰菌陽性，肺部病灶吸收不佳或病灶明顯增加。痰結(jié)核菌藥敏檢查有助于調(diào)整抗結(jié)核治療方案，加強(qiáng)抗結(jié)核治療。

隨著肺癌發(fā)病率的增加，肺結(jié)核與肺癌并存者呈增多趨勢(shì)［6］。本研究結(jié)果顯示，在病情惡化的患者中，16.0%患者肺結(jié)核合并肺癌，其發(fā)病機(jī)制多數(shù)學(xué)者認(rèn)為:1）結(jié)核病灶的慢性刺激，使病灶和鄰近部位的上皮組織化生；2）結(jié)核性瘢痕組織阻礙了淋巴系統(tǒng)引流，導(dǎo)致致癌物質(zhì)的聚積，誘發(fā)瘢痕癌產(chǎn)生；3）結(jié)核性支氣管擴(kuò)張，有利于致癌物質(zhì)滯留。肺結(jié)核合并肺癌時(shí)，常因影像學(xué)不典型，而誤診為肺炎、肺結(jié)核惡化、類赫反應(yīng)［3，7］。 若在抗結(jié)核治療過程中有咯血、刺激性咳嗽、肺門影增大、血胸胸水、淋巴結(jié)腫大等，應(yīng)行痰及胸水細(xì)胞學(xué)檢查、電子支氣管鏡檢查、淋巴結(jié)穿刺活檢病理檢查，以排除肺癌或惡性胸水。

肺結(jié)核繼發(fā)肺部感染是由于患者免疫力低下，肺部結(jié)核空洞，肺結(jié)核纖維病變，導(dǎo)致結(jié)核性支氣管擴(kuò)張；氣管、支氣管結(jié)核瘢痕收縮及支氣管閉鎖，導(dǎo)致阻塞性肺炎［8］，其臨床表現(xiàn)為:發(fā)熱，咳嗽加重，咳膿痰，血象升高，肺部濕性啰音。痰培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)致病菌，抗感染治療往往有效［9］。

結(jié)核性氣管、支氣管結(jié)核未及時(shí)治療，往往會(huì)導(dǎo)致氣管、支氣管狹窄、閉鎖，可能會(huì)造成阻塞性肺炎、肺不張，最終導(dǎo)致肺部病灶加重，肺部毀損［10］。因此，在治療初期應(yīng)及時(shí)行霧化治療及電子支氣管鏡介入治療，能明顯改善癥狀，減少毀損肺概率。

結(jié)核病在抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)病情惡化，其臨床表現(xiàn)及影像學(xué)表現(xiàn)相類似，容易造成誤診誤治。因此，當(dāng)病情出現(xiàn)惡化時(shí)，一定要注意鑒別各種原因的不同點(diǎn)，動(dòng)態(tài)觀察癥狀及影像學(xué)變化，盡早完善結(jié)核菌培養(yǎng)藥敏、痰培養(yǎng)、支氣管鏡、淋巴結(jié)穿刺、胸水細(xì)胞學(xué)等相關(guān)檢查，從而正確制定下一步治療方案。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:3-4.

［2］雷建平.菌陰肺結(jié)核病診斷思考［J］.中國(guó)防癆雜志，2011，33（12）:820-821.

［3］金寶燦，李莉，劉厚鵬.抗結(jié)核化療過程中病情惡化原因分析:附 23 例臨床報(bào)告［J］.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2006，6（9）:1043-1044.

［4］崔國(guó)強(qiáng).肺結(jié)核治療過程中類赫氏反應(yīng)25例分析［J］.臨床肺科雜志，2012，17（5）:864-866.

［5］王海東，謝艷光，閆興錄，等.耐多藥肺結(jié)核相關(guān)因素探討［J］.中國(guó)防癆雜志，2011，33（2）:109-112.

［6］解玉東，劉勇.老年肺結(jié)核合并肺癌28例誤診分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（24）:101-102.

［7］劉建民，關(guān)玲，侯紅革，等.肺結(jié)核合并肺癌的臨床特點(diǎn)及誤診原因分析［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（5）:452-453.

［8］王暖，孫立山，陳慧萍，等.168例肺結(jié)核合并肺部真菌感染狀況調(diào)查［J］.中國(guó)防癆雜志，2011，33（8）:514-515.

［9］王東平，楊靜，王慶.肺結(jié)核合并肺部感染病原菌分布及耐藥性分析［J］.臨床肺科雜志，2012，17（3）:469-470.

［10］蔡寶云，張金福，初乃慧，等.結(jié)核性毀損肺發(fā)生的相關(guān)因素分析［J］.中國(guó)防癆雜志，2011，33（9）:570-574.