中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病25例臨床觀察

陳鳳華姜 華白 晶王曉華高 紅

1.吉林省四平市中心醫院血液科，吉林四平136000；2.吉林省遼源礦務局職工總醫院梅河分院，吉林遼源135000

目前，中大劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病逐漸在臨床上得到推廣，為研究最適合國人的阿糖胞苷劑量，為探討分析中劑量阿糖胞苷（Ara-C）治療急性髓系白血病的臨床療效以及安全性，該院選擇2005年1月—2012年1月25例患者嘗試使用中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病，效果顯著，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

該院進行治療的25例患者，均經MICM分型明確診斷為急性髓系白血病，其中M1 5例；M2 8例，M4 6例，M5 6例，此為治療組；同時抽取2005年1月—2012年1月采用大劑量阿糖胞苷治療的急性髓系白血病患者，此為對照組。全部患者年齡18～56歲，平均年齡37歲。

1.2 方法

1.2.1 誘導緩解治療 兩組患者均采用DA（3+7）方案誘導緩解治療。 即柔紅霉素（DNR） 45～60 mg/（m2·d）；第 1～3 天，阿糖胞苷（Ara-C）100～200 mg/（m2·d）第 1～7 天(總量分 2 次)。 或 MA（3+7）方案，即米托蒽醌 6～8 mg/（m2·d）,阿糖胞苷同上。 所有藥物均采用靜脈滴注方法給藥，化療同時給予水化、利尿、堿化尿液、止吐、護肝、保護胃黏膜、營養心肌治療，并給予口腔、肛周護理、病室內紫外線消毒。骨髓達完全緩解后，以原方案鞏固治療1周期。

1.2.2 鞏固強化治療 誘導治療骨髓達完全緩解后，以中劑量Ara-C聯合米托蒽醌（MTZ）或中劑量阿糖胞苷聯合柔紅霉素（DNR）進行鞏固強化治療。其中阿糖胞苷每次1～1.5 g/m2，每12 h 1次，連續應用3 d,，其余藥物用量、用藥時間與誘導緩解治療相同。對照組采用大劑量阿糖胞苷 3 g/m2，每12 h 1次連用3 d，其他同治療組。共連續完成4周期。

1.2.3 針對性治療 化療后骨髓抑制期給予抗感染治療，血紅蛋白低于80 g/L，輸少漿血，糾正貧血，保證血紅蛋白達80 g/L以上；血小板＜20×109/L、輸注血小板，提升血小板數值，預防顱內出血及內臟大出血；中性粒細胞＜0.5×109/L，給予重組人粒細胞集落刺激因子皮下注射，升白細胞治療。

對比兩組患者的總有效率、并發癥發生率。

1.3 療效判定

按張志南，沈悌主編血液病診斷及療效判定標準第3版評定療效。 總有效率為（CR+PR）[1]。

1.4 統計方法

該研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統計學軟件處理，計量資料采用均數加減標準差表示（±s），計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

治療組患者中完全緩解率達56%；部分緩解率達20%，總緩解率達70%。對照組患者中完全緩解率達60%；部分緩解率達24%，總緩解率達80%。但兩組患者治療結果對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表 1。

表1 治療組與對照組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者并發癥發生情況對比

治療組患者出現各種并發癥情況少于對照組，且兩組患者治療結果對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療組與對照組患者并發癥發生情況對比[n(%)]

3 討論

阿糖胞苷是嘧啶類抑制劑，為周期特異性藥物，主要作用于細胞周期S期。阿糖胞苷在體內的活性形式是阿糖胞三磷酸核苷，通過抑制DNA合成和復制而抑制腫瘤細胞增殖，并誘導細胞凋亡，在胞嘧啶核苷脫氨酶的作用下，阿糖胞苷脫氨成為無活性的阿糖脲苷[2]。阿糖胞苷的常規用量為100～200 mg/m2，使用該劑量可對部分患者有效，但是患者治療不徹底，病情好轉后容易復發。為此，外國學者大膽應用高劑量阿糖胞苷（3～6 g/m2，2次/d）對患者進行治療，效果較好。但是阿糖胞苷具有毒副作用，并且其副作用隨著藥量的增加而增加。阿糖胞苷具有明顯的神經毒性（腦灰白質變性）和骨髓抑制作用、嚴重的胃腸道毒性、肺內感染，患者相關死亡率高等化療毒性作用，常導致化療中斷[3]。

我國將其引進后，針對國人體質，最大用量達3 g/m2，2次/d。但是患者發生并發癥的概率仍持續升高，因并發癥而導致死亡的報道也時有發生。為探討最適合國人使用的阿糖胞苷劑量，該院對25例已確診的急性髓系白血病患者采用中劑量阿糖胞苷（1～1.5 g/（m2·d），每 12 h 靜脈滴注 1 次），并聯合采用 DNR 或MTZ方案進行治療。同時，抽取25例采用大劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病患者進行對比。結果顯示，中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病的完全緩釋率與部分緩釋率相比差異無統計學意義。因此，中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病按其臨床療效可代替常規大劑量阿糖胞苷，不影響患者治療效果。同時，根據統計兩組患者化療過程中出現并發癥的現象，我們發現治療組患者出現常見并發癥的人數明顯少于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。故中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病與高劑量阿糖胞苷相比更安全，不良反應更小。因此，針對中劑量阿糖胞苷治療急性髓系白血病其臨床療效可代替常規大劑量阿糖胞苷，并且安全性更高的特點，筆者認為中劑量阿糖胞苷1～1.5 g/（m2·d）可以在臨床上廣泛應用。

[1] 張志南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京：北京科學出版社，2007：131-134.

[2] 林全德,朱興虎,李玉富,等.中劑量阿糖胞苷對急性髓系白血病M2的療效分析[J].河南醫學研究，2010,19,(4）：440-444.

[3] 沈玲華,沈權,陳明忠.中劑量阿糖胞苷早期強化治療急性髓系白血病療效觀察[J].江西醫藥，2005,40(10):636-638.