無創高頻通氣聯合吸入NO對呼吸衰竭早產兒氧合功能的影響*

賀紅巖，王夢瑩，郝新華，常曉丹，嚴士杰

(河北省保定市第二中心醫院新生兒科 072750)

新生兒呼吸衰竭是由各種原因導致的肺通氣功能障礙而引起的一種二氧化碳滯留的綜合征，是新生兒中常見的一種危急重癥，與新生兒的胎齡密切相關，其中早產兒患有呼吸衰竭的概率最高[1]。有研究表明，胎齡小于34周的新生兒其氧合功能較差，出生后極易患呼吸衰竭，可嚴重威脅新生兒的生命[2]。由于早產新生兒呼吸肌未發育成熟，呼吸調節能力差再加上呼吸中樞發育不全，所以新生兒的呼吸功能極易受到影響，進而誘發呼吸衰竭[3-4]。無創高頻通氣(NHFV)主要通過鼻塞導管給予的氣流產生連續正壓，使高頻震蕩疊加在該壓力之上，最后實現氣體交換，該種方法被普遍用于新生兒呼吸衰竭的治療中[5]。當一氧化氮(NO)被吸入以后會迅速通過肺泡和血管壁進入毛細血管腔中，進而選擇性地擴張呼吸衰竭患兒的肺血管，改善患兒的臨床癥狀[6-7]。因此，本文主要研究NHFV聯合吸入NO對呼吸衰竭早產兒氧合功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2017年2月在本院就診的呼吸衰竭早產兒152例，其中男77例，女75例，胎齡30～34周，體重1.32～2.14 kg，根據治療方法的不同分為NHFV組和聯合治療組，每組各76例，兩組患兒性別、年齡及新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性，見表1。納入標準：所有患兒均符合中國醫師協會新生兒科醫師分會制定的關于早產兒呼吸衰竭的診斷標準[8]；胎齡小于或等于34周；出生后出現呼吸困難、呻吟、因缺氧而面部青紫、四肢冰冷現象的新生兒；本研究家屬均知情，簽署知情同意書，經過本院倫理委員會批準。排除標準：氣胸、先天畸形導致呼吸衰竭的患兒；有先天性心臟病的患兒；有出血性疾病、嚴重貧血的患兒；重度窒息有死亡風險的患兒。

表1 兩組患兒一般資料比較(n=76)

1.2 方法

1.2.1治療方法

兩組患兒均進行常規治療：暖箱設置適宜溫度、濕度，防止噪音干擾，注意維持患兒的電解質平衡，根據患兒實際情況調整補液，補充足夠的葡萄糖、水溶性維生素和多種微量元素。NHFV組采用德國MEDIN新生兒無創高頻呼吸機進行治療，參數：平均氣道壓8 cm H2O，頻率6～8 Hz，吸入氧氣濃度0.40，振幅為50%，然后根據患兒血氣分析調節參數：吸入氧氣濃度每次調整0.05，平均氣道壓每次調整1 cm H2O，頻率每次調整1 Hz，肺泡氣氧分壓(PaO2)>50 mm Hg，動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)<50 mm Hg，當平均氣道壓小于6 cm H2O，吸入氧氣濃度小于0.30，無呼吸暫停現象時改為頭罩吸氧。聯合治療組在NHFV組治療的基礎上給予吸入NO進行治療，將起始濃度為5 ppm的NO經專用質量流量控制儀介入呼吸機供氣管道，在接近患兒氣道端Y形管接口處取樣，經NO濃度檢測儀(青島精誠儀器儀表有限公司)控制氣道中NO的濃度，根據患兒對NO治療反應逐步調整，維持至少7 d直至撤機，NO濃度控制在2～10 ppm。定期監測患兒高鐵血紅蛋白，持續監測患兒NO2濃度，確保其濃度小于或等于3 ppm[9]。

1.2.2指標檢測

在無創高頻呼吸機上觀察患兒氧合指數(OI)、血紅蛋白50%飽和時的氧分壓(P50)、PaCO2、PaO2，采用酶聯免疫試劑盒(上海恒遠生化試劑有限公司)檢測降鈣素原(PCT)、內皮素-1(ET-1)水平。將患兒臨床療效分為3個等級，(1)顯效，治療后12 h之內患兒呼吸困難消失，PaO2>60 mmHg，48 h內未見復發；(2)有效，治療后24 h內患兒呼吸困難癥狀明顯改善；(3)無效，治療后48 h內患兒呼吸困難未見改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組患兒治療前后氧合功能指標比較

兩組患兒治療前氧合功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組患兒治療后第1、2天的 OI、P50、PaO2水平較高，PaCO2水平降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；與治療后第1天比較，兩組患兒治療后第2天OI、P50、PaO2水平升高，PaCO2水平降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；聯合治療組患兒治療后第1、2天的OI、P50、PaO2水平高于NHFV組，PaCO2水平低于NHFV組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后氧合功能比較

續表2兩組患兒治療前后氧合功能比較

2.2 兩組患兒治療前后血管內皮功能指標比較

治療前兩組患兒血管內皮功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前相比，兩組患兒治療后第1、2天血管內皮功能指標水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與治療后第1天相比，兩組患兒治療后第2天血管內皮功能指標水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合治療組治療后第1、2天血管內皮功能指標水平低于NHFV組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后血管內皮功能指標比較

2.3 兩組患兒臨床療效比較

治療后第2天與NHFV組比較，聯合治療組總有效率升高，差異有統計學意義(χ2=10.340，P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒臨床療效比較[ n(%)]

3 討 論

早產兒呼吸衰竭是由多種原因導致的呼吸功能異常疾病，由于新生兒肺部功能不能滿足機體代謝所需要的氣體交換，進而可導致血氧下降、二氧化碳潴留等問題，最后使得患兒生理功能和代謝功能紊亂，早產兒呼吸衰竭是導致早產兒死亡的主要原因[10]。

NHFV可通過無創的連接界面，以高頻活塞泵或者振蕩隔膜片前后移動而產生振蕩氣體，進而將小量的氣體送入體內和抽出體外[11]。NHFV不僅可有效改善患兒的OI還能排除體內二氧化碳，且患兒耐受性良好[12]，其在治療過程中產生的振動潮氣量較少，但可發揮較好的通氣效果，進而可改善患兒肺部充氣、肺順應性和肺阻力，并使得閉合的肺泡重新開放，最后達到排除二氧化碳、改善氧合功能的目的[13-14]。NO是一種血管活性物質，主要由血管內皮細胞產生和釋放，具有廣泛的生理活性，其可通過促進血管平滑肌舒張，進而降低患兒肺動脈壓力和氣道壓力，緩解患兒病情嚴重程度[15]。有研究表明，NO在多種病理過程中發揮著重要作用，而吸入NO治療早產兒呼吸衰竭就是在這一背景下實現的[16]。

準確測量患兒的氧合功能指標可反映出患兒體內氣體交換障礙的狀態，有利于幫助醫療人員判斷患兒病情發展程度，可掌握搶救時機和評估預后，是呼吸監護和呼吸管理的可靠指標[17]。OI主要反映肺氧合功能狀態。P50可反映出患兒體內血液運轉氧氣的能力及對血紅蛋白的結合力，當P50水平下降時，氧氣與血紅蛋白的結合能力會迅速上升，不利于氧氣在組織細胞中的釋放，最終導致組織內缺氧，是造成新生兒呼吸衰竭發生的危險因子[18]。PaO2是氧攝入功能指標，可反映出肺泡與肺毛細血管氣體交換的效率。本研究顯示，NHFV聯合吸入NO可通過改善OI、P50、PaCO2、PaO2水平，提高患兒的氧合功能。其作用機制為：早產兒由于肺組織結構發育不成熟，肺內液體吸收延遲，肺表面活性物質分泌不足、肺內有效氣體交換減少，繼而導致患兒氧合功能減低，經NHFV聯合吸入NO治療可通過建立和管理人工吸氧，而改善患兒的缺氧癥狀，減輕呼吸肌負荷，增強患兒的氧合功能，維持機體正常運作[19-20]。

PCT、ET-1是反映患兒血管內皮功能的兩項指標，當二者水平升高時可引起患兒體內血管收縮痙攣，血管舒張。進而加重患兒體內微循環障礙。本研究表明，NHFV聯合吸入NO可通過降低PCT、ET-1水平，改善患兒的血管內皮功能。PCT、ET-1在早產兒呼吸衰竭中的作用機制為：當PCT、ET-1水平過高時可影響患兒的呼吸功能，破壞患兒的呼吸循環能力，降低患兒體內肺泡氧合能力，進而對患兒預后產生不利影響[21]。本研究結果表明，NHFV聯合吸入NO治療呼吸衰竭早產兒的臨床療效較好。吸入NO后，肺液中NO濃度及NO代謝產物水平提升，進入血管平滑肌細胞，將環鳥苷酸依賴性蛋白激酶信號通路激活，選擇性舒張肺部血管平滑肌，降低肺血管阻力，患兒通氣-血流比例改善，進一步改善其氧合狀態，促進患兒恢復[22-23]。

綜上所述，NHFV聯合吸入NO可提高呼吸衰竭早產兒的氧化功能，改善患兒的血管內皮功能，效果明顯，值得在臨床推廣。