米力農聯合利尿劑對頑固性心力衰竭患者超聲心動圖及腦鈉肽的影響

支曉明,李必龍

(安徽省銅陵市人民醫院心內科,安徽銅陵,244000)

常規抗心衰治療無效的頑固性心力衰竭,是心內科臨床難題之一。近期臨床開展的心臟再同步化治療對于改善重度心衰、提高運動耐量有益,還可降低死亡率,但費用昂貴[1]。米力農是一種磷酸二酯酶(PDEⅢ)抑制劑,作為一種非兒茶酚胺、非洋地黃類正性肌力藥,在國外,米力農已得到廣泛應用[2-3]。本研究旨在觀察米力農聯合利尿劑治療頑固性心衰的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年5月—2012年6月本科收治的頑固性心力衰竭患者103例,其中男75例,女28例,年齡41～81歲,平均(54.6±5.9)歲。所有患者均符合難治性心力衰竭診斷標準。包括冠心病14例,擴張性心肌病32例,風濕性心臟瓣膜病27例,高血壓性心臟病 16例,肺心病13例,先天性心臟病1例。排除嚴重腎功能不全、嚴重瓣膜狹窄、梗阻性肥厚性心肌病、嚴重心律失常、嚴重糖尿病、嚴重電解質紊亂、哮喘及伴有氣管痙攣的阻塞性肺病患者。患者經足量利尿劑、常規吸氧、洋地黃、血管緊張素轉換酶抑制劑等治療后心衰癥狀未能緩解。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法:采用自身前后對照方法,在常規治療無效后,首先以米力農注射液(山東魯南制藥廠生產)50μ g/kg稀釋后靜脈推注,繼以0.375～ 0.750μ g/(kg·min)靜脈滴注 ,1次/d,7 d為1個療程。同時使用呋塞米20～40 mg口服或靜脈推注,1～2次/d,部分患者使用布美他尼1～2 mg靜脈推注,1次/d。用藥前停用洋地黃。

1.2.2 觀察方法:用藥期間給予24 h心電圖、血壓和氧飽和度監測,每日進行血電解質監測并及時糾正電解質紊亂。觀察治療前后患者胸部X線片、心電圖、肝腎功能、血尿常規、腦鈉肽(BNP)等指標檢查。超聲心動圖檢查:射血分數(LVEF)、每搏心輸出量(SV)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、心臟指數(CI)。

1.3 療效評定標準

按紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級評價心功能:心功能改善≥2級為顯效;心功能改善1級為有效;心功能無改善或惡化為無效。以(顯效+有效)計算總有效率。

2 結 果

2.1 治療前后心功能改善情況

經米力農治療后顯效33例,占32.0%,有效61例,占 59.3%;無效9例,占8.7%。總有效率達91.3%。

2.2 治療前后超聲心動圖變化

患者心排血量、左室收縮和舒張功能、CI、BNP水平等均有明顯改善,與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 治療前后超聲心動圖、BNP比較±s)

表1 治療前后超聲心動圖、BNP比較±s)

與治療前比較,＊＊P<0.01。

組別 例數 LVEF/% LVEDD/mm SV/mL CI/L·(min/m2)-1 BNP/ng·mL-1治療前 103 32.2±2.0 65.4±2.4 39.5±7.6 2.1±0.5 978.7±683.2治療后 103 39.3±4.0＊＊ 61.6±2.6＊＊ 49.8±8.1＊＊ 2.8±0.4＊＊ 412.1±202.6＊＊

2.3 治療前后心率、血壓變化

治療后患者心率、血壓亦有明顯改善,與治療前相比,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 治療前后心率、血壓比較±s)

表2 治療前后心率、血壓比較±s)

與治療前比較,＊P<0.01,＊＊P<0.01。

指標 例數 心率/bpm 收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg治療前 103 83.6±8.1 118.7±12.4 75.3±7.1治療后 103 77.6±6.9＊＊ 122.3±11.8＊ 78.5±7.6＊＊

2.4 不良反應

用藥后個別病例出現惡心、不適感、室性早搏、血壓下降,經減慢輸液速度后減緩或消失。

3 討 論

頑固性心力衰竭是大多數心血管病的最終歸宿,是多種器質性心臟病發展至晚期的一個臨床綜合征。在某些情況下,經洋地黃、利尿劑及血管擴張劑治療無明顯療效,有弊而無利。頑固性心力衰竭治療目的是盡快改善臨床癥狀,降低再入院和病死率。

米力農是人工合成的第2代PDE-Ⅲ抑制藥,是氨力農的二吡啶衍生物。它抑制PDE-Ⅲ的作用是氨力農的30倍,可通過減少心肌細胞中環磷腺苷(cAMP)降解,提高其含量,增加心肌收縮蛋白中可利用的鈣離子內流入細胞內,達到增加收縮力、正性肌力和擴張血管的作用[5];同時松弛血管平滑肌,擴張血管,降低心臟前后負荷,降低左心室舒張末壓,改善心臟功能和外周血液循環,增加冠狀動脈血流。有研究[6-7]證明長期應用米力農治療重癥心衰患者時,與安慰劑組比較,其病死率較不用者更高。從而限制了其在臨床上的應用。近年的研究[8]表明,短期應用并減少米力農劑量,能使頑固性心力衰竭患者的心功能明顯改善,提高有效性和安全性。

本文應用米力農聯合利尿劑治療頑固性心衰患者103例,療效滿意,總有效率91.3%,與有關報道[2]基本接近。對左室收縮和舒張功能、心排血量有明顯改善作用,對心衰引起的體征及患者的運動能力、生活質量均有明顯改善。血漿BNP水平是評價心力衰竭的病情和預后的一項良好的敏感的指標[6]。本組中米力農組治療后BNP水平明顯降低,與NYHA心功能的變化基本一致。對心率、血壓明顯改善,且各項常規及生化檢查未發現嚴重不良反應。在靜滴米力農過程中,個別病例出現室性早搏,且半小時后自行消失。綜上所述,米力農聯合利尿劑是一種安全有效的治療頑固性心力衰竭的方法。

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[6] 中華醫學會心血管分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076.

[7] Fuat A,Murphy J J,Hungin A P,et al.The diagnostic accuracy and utility of a B-type natriuretic peptide test in a community population of patients with suspected heart failure[J].Br J Gen Pract,2006,56(526):327.

[8] 姜紅萍.米力農治療頑固性心衰36例療效觀察[J].現代醫藥衛生,2007,23(5):658.