參附注射液對體外循環中紅細胞功能的影響觀察

田 香

(湖北民族學院附屬民大醫院麻醉科，湖北恩施 445000)

體外循環是心內直視手術的一種重要手段，隨著體外循環技術、心臟外科手術技巧和心肌保護措施的不斷完善與提高，心內直視手術疾病本身的并發癥逐漸下降，而體外循環術后導致的并發癥難免發生［1］。因此，人們對體外循環引起紅細胞損傷已經足夠重視，認為保護體外循環中的紅細胞僅憑改變體外循環器材的性能是遠遠不夠的。在體外循環中，患者紅細胞 (RBC)在受到機械損傷的同時機體還釋放和產生大量的氧自由基 (OFR)及炎性細胞因子使RBC膜受到脂質過氧化損傷，RBC受損后，其形態嚴重破壞，可引起微循環灌注不良和RBC免疫功能降低［2］。因此，體外循環中保護紅細胞對減少體外循環后的并發癥極為重要。參附注射液有抑制脂質過氧化物產生和清除氧自由基的作用，臨床應用比較廣泛［3］，但對體外循環中紅細胞功能的保護研究尚未見報道。本研究擬通過測定脂質過氧化產物、紅細胞免疫黏附功能等探討參附注射液在體外循環術中對紅細胞功能是否有保護效果，為臨床上體外循環中血液保護尋找新的途徑。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 20例患者均為心內直視手術房間隔缺損或者室間隔缺損，其中，男性12例，女性8例，隨機分為參附注射液組和對照組，參附注射液組年齡為4～16歲，平均(11.3±5.7)歲，對照組年齡為4～19歲，平均 (10.4±8.9)歲，患者近期肝、腎功能均正常，并且未行過化療、放療及應用免疫抑制劑，術前凝血功能正常。參附注射液組房間隔缺損4例，室間隔缺損6例，平均體外循環轉流時間 (32.54±9.65)min;對照組房間隔缺損7例，室間隔缺損3例，平均體外循環轉流時間 (30.50±6.68)min，手術由同一組醫師完成。

1.2 給藥方法 參附注射液組在體外循環預充液中加入參附注射液2 mL/kg(參附注射液生產產家為雅安三九藥業有限公司，其批準文號:國藥準字Z51020664)。對照組給予等量生理鹽水。

1.3 麻醉 麻醉誘導:靜脈注射咪達唑侖0.1 mg/kg;芬太尼4 mg/kg;羅庫溴銨0.5～1 mg/kg;依托咪酯0.15～0.3 mg/kg。麻醉維持:舒芬太尼500 μg+咪達唑侖50 mg+羅庫溴銨300 mg。

1.4 體外循環 采用Jostra HL20滾壓泵體外循環機、進口膜式氧合器，預充液為乳酸鈉林格液和羥乙基淀粉，體外循環時紅細胞比容維持在25%左右，常規淺低溫28～32℃，灌注量2.0～2.4 L/(min·m2)，平均動脈壓 (MAP)保持在50～80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，20例患者均自動復跳。

1.5 觀察指標 兩組患者分別在麻醉誘導前 (T1)、體外循環30 min(T2)、術后24 h(T3)采集患者中心靜脈血5 mL，肝素抗凝，采用酵母菌玫瑰花環法測定紅細胞受體花環率 (RBC-C3bRR)、紅細胞免疫復合物花環率 (RBCICR);采用鈣離子與甲基里香酚藍結合，生成藍色絡合物，測定紅細胞內鈣;使用紫光型分光光度計測定血漿丙二醛(MDA)、游離血紅蛋白 (FHB)。

1.6 統計學分析 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在圍手術期中，切皮前、主動脈插管前、體外循環結束時各時點心率 (HR)、MAP、中心靜脈壓 (CVP)各組間比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。見表1。

麻醉誘導前兩組患者MDA、FHB、紅細胞內鈣、RBCC3bRR、RBC-ICR組間比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。組內比較時，體外循環30 min及術后24 h兩組患者MDA、FHB、紅細胞內鈣、RBC-C3bRR、RBC-ICR均較麻醉誘導前高 (P＜0.05);而體外循環30 min及術后24 h兩組患者MDA、FHB、紅細胞內鈣、RBC-C3bRR、RBC-ICR比較差異無統計學意義 (P＞0.05);組間比較時，參附注射液組MDA、FHB、紅細胞內鈣、RBC-C3bRR顯著低于對照組，RBC-ICR顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者圍手術期血流動力學的變化 (±s)

表1 兩組患者圍手術期血流動力學的變化 (±s)

注:1 cmH2O=0.1 kPa。

組別 時間 HR/(次·min－1) MAP/mmHg CVP/cmH2O參附注射液組 切皮前83.80±24.18 66.60±26.56 6.00±2.24主動脈插管前 99.40±10.81 83.60±11.99 7.00±2.35體外循環結束時 103.40±11.13 71.20± 7.82 8.00±3.16對照組 切皮前 69.20±12.60 72.40±13.22 3.90±1.60主動脈插管前 85.20±7.17 74.20±12.38 4.90±3.18體外循環結束時101.80±19.62 64.40±14.35 8.00±4.16

表2 兩組各時間點MDA、FHB、RBC-C3bRR、RBC-ICR及紅細胞內鈣比較(±s)

表2 兩組各時間點MDA、FHB、RBC-C3bRR、RBC-ICR及紅細胞內鈣比較(±s)

注:與本組T1時間點比較，*P＜0.05;與對照組同期比較，△P＜0.05。

組別 例數 時間 MDA/(nmol·mL－1)FHB/(mg·L－1)RBC-C3bRR/%RBC-ICR(個/100個RBC)紅細胞內鈣/(mmol·L －1)參附注射液組 10 T1 3.02±0.47 36.47±20.24 24.16±2.87 8.92±5.190.41±0.06 T2 4.94±1.02＊△ 70.11±22.51＊△ 10.14±2.56＊△ 18.74±3.13＊△ 0.61±0.07＊△T3 4.82±1.14＊△ 60.53±18.13＊△ 7.62±2.22＊△ 19.00±4.42＊△ 0.48±0.05＊△對照組 10 T1 4.34±1.24 34.17±20.64 28.38±2.45 10.04±3.53 0.42±0.02 T2 6.66±1.52* 132.54±51.54* 20.04±3.54* 24.15±5.67* 0.60±0.03*T3 6.52±1.43* 125.65±28.12* 14.34±3.17* 26.51±6.71* 0.55±0.06*

3 討論

紅細胞是機體數量最多的細胞，其重要功能是向全身各類組織細胞運輸氧，保障組織細胞的有氧代謝，紅細胞膜表面還具有豐富的天然免疫分子如CR1、CD58、CD55、CD59、超氧化物歧化酶 (SOD)等，能識別、濃縮、黏附、殺傷抗原、清除循環免疫復合物 (IC)等功能［4］。有研究證明［5］，紅細胞與IC的連接主要通過紅細胞膜表面上的補體CR1、CR3和IC上相對應的 C3b、iC3b結合而介導的。C3b-IC與免疫活性細胞結合可抑制其免疫功能，C3b-IC在組織中的沉積也是導致許多免疫性疾病的重要因素。因此紅細胞膜上的CR1與C3b-IC結合，可消除這種免疫的抑制作用，對穩定機體組織的免疫功能有重要的調節作用。

體外循環轉機過程中，血液與體外循環中非生物物質表面接觸而激活機體的全身炎性反應，使血液中的氧自由基、細胞因子等大量產生［6］。紅細胞是血液中的主要有形成份，紅細胞中的血紅蛋白屬金屬絡合物，極易受氧自由基、細胞因子等炎性介質的攻擊導致紅細胞膜產生脂質過氧化反應［7］，細胞膜表面的許多免疫分子遭受破壞，引起紅細胞功能降低［8］。因此，對體外循環后患者的免疫功能產生嚴重的影響，導致機體免疫功能低下［9］。紅細胞的免疫功能與手術患者術后的康復密切相關。近年來，人們對此方面的研究十分重視，但目前尚未找到有效的防治措施。

參附注射液主要成分是人參皂苷和烏頭堿［10］。據文獻報道［11］，參附注射液可抑制脂質過氧化物產生，清除氧自由基，抑制過量鈣離子內流，防止鈣超載，抑制或減輕細胞結構的破壞［12］。本研究發現，麻醉誘導前兩組患者MDA、FHB、紅細胞內鈣、RBC-C3bRR、RBC-ICR組內及組間比較無明顯差異。組內比較時，體外循環30 min及術后24 h兩組患者 MDA、FHB、紅細胞內鈣、RBC-C3bRR、RBC-ICR均較麻醉誘導前高;而體外循環30 min及術后24 h兩組患者MDA、FHB、紅細胞內鈣、RBC-C3bRR、RBCICR比較無明顯差異;組間比較時，參附注射液組MDA、FHB、紅細胞內鈣、RBC-C3bRR顯著低于對照組，RBC-ICR顯著高于B組，表明在體外循環過程中有大量炎性細胞因子及氧自由基對紅細胞的攻擊，使得紅細胞免疫功能有繼發性損傷，同時紅細胞與體外循環中非生物物質表面接觸后，鈣泵活性下降，鈣離子外排減少，使得紅細胞內鈣超負荷，繼而導致紅細胞受損，在應用參附注射液后，減輕了炎癥介質對紅細胞的破壞。因此，在體外循環術中，預充液中應用參附注射液能減輕體外循環手術對機體紅細胞功能損傷程度，表明體外循環術中應用參附注射液，可以改善機體的紅細胞功能，減輕術后感染發生的風險。

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