學而優則仕的智慧人生——訪人工肝開拓者、中國工程院院士李蘭娟教授

文圖/《中國醫藥科學》記者 費 菲

每個院士身上都有鮮明的個性標簽，因為作為每一行業和領域的頂尖人物，他們領跑在各個學術“跑道”；毫無例外，他們的人生也都是一個個跌宕起伏、波瀾壯闊的傳奇。放眼望去，躋身于學術“珠峰”行列的女院士本來就寥寥無幾，而李蘭娟院士更是獨一無二。因為她還曾作為衛生廳廳長全面主持過一個經濟發達省份的醫療衛生工作；也就是說，她既到達了學術的頂峰，還能宏觀把握與管理一方的醫療衛生事業，可謂“全才”。

面對世界性難題——發病急、病死率超過80%的重型肝炎的治療，包括西方發達國家都未能提供好的答案。然而，李蘭娟院士卻迎難而上，十年磨一劍，解開了這一“方程式”，并結出了她科研人生中的兩大碩果：人工肝新技術和感染微生態學新理論。

人工肝：創88.1%到21.1%的奇跡

“經常有記者問我，為什么選擇重癥肝炎、人工肝的研究？這還要從我做住院大夫時說起。那時候，很多爆發性肝炎、肝衰竭的患者被送到醫院后，醫生大多束手無策，一般十天至半個月患者就去世了。作為醫生，不能拯救患者的那種無力和挫敗感，像一塊巨石壓在我的心頭。我開始想，是不是能有辦法解決這個問題。”李蘭娟說。

一個偶然的病例給李蘭娟帶來了靈感。1985年，一個患者因急性腎功能衰竭陷入昏迷，出現排尿障礙。做血液透析濾過兩三天后，患者出現黃疸，由此發現他還有爆發性肝炎。于是，繼續給他做透析濾過，結果排尿順暢了，黃疸也退下去一些，神智也恢復了。李蘭娟從這一病例中得到啟發：或許這個方法對肝衰竭也有效。

現代醫學飛速發展，但總有層出不窮的難題未能解決。醫生在臨床中不但要把患者的病看好，還要時時開動腦筋研究和解決實際工作中出現的難題。“解決這些難題、難點，必須與基礎醫學、基礎研究相結合，因此，醫生也需要到實驗室里做大量的基礎性研究。”李蘭娟說。當時國家設立了青年科研基金，李蘭娟申請到了針對人工肝治療肝衰竭的研究課題，盡管經費僅有3000元，卻給了剛剛邁入研究領域的李蘭娟很大的支持。

由于國內外都沒有可供借鑒的經驗，許多業內專家都對此表示質疑：“肝臟功能如此復雜，用人工肝來替代不現實！”頭5年，一次次的失敗讓課題組一些成員失去了信心，不少人中途退出。“相信我的，跟我一起努力！”李蘭娟沒有卻步，她重新邀選了研究人員，繼續艱難地跋涉。每次失敗后，她都會告誡自己：難題再大，也不能放棄，希望就在拐角處。

通過10年的刻苦鉆研，針對肝衰竭的原理、機制、方法等，李蘭娟進行了大量的基礎研究，最終攻克了重型肝炎并發癥治療的難關，創建了一整套重型肝炎肝衰竭的治療新方法和技術規范——人工肝支持系統（ALSS）。根據患者不同病情，可選用血液灌流、血漿置換、血液濾過、血漿吸附、血液透析等方法單用或聯合應用,進行“個體化”治療。ALSS的核心就在于，借助一種體外機械、化學或生物性裝置，能有效清除重型肝衰竭患者體內蓄積的各種毒性物質，補充蛋白質、凝血因子等必需物質，改善內環境，暫時替代患者病肝的部分功能，為患者肝細胞再生及肝功能恢復爭取寶貴的時間，從而把急重肝炎、肝衰竭病死率從88.1%降低至21.1%，實現了重大的突破和飛躍。這一技術的研究和應用，得到了國內專家的廣泛認可和好評，獲得了浙江省科技進步一等獎。

李蘭娟院士

之所以十年磨一劍，殫精竭慮地結合臨床進行科研，尋找新的方法，是因為李蘭娟始終牢記著作為臨床醫生的責任——解決臨床中的問題，拯救病人的生命。1998年，獲得國家科技進步二等獎后，李蘭娟把此項技術毫無保留地推廣到了全國30多個省、市、縣級300余家醫院，拯救了3萬余名重型肝炎患者的生命。

微生態研究：中國領先世界

李蘭娟有一雙善于“發現”的眼睛，她能將臨床中發現的細微問題，抽絲剝繭地進行歸納總結，而這正是作為醫教研“全能型”人才的必備素質。從20世紀90年代開始，她在診療中發現，很多重型肝炎患者都伴有不明原因的自發性腹膜炎，血中的內毒素水平也往往升高，從而加重了肝細胞壞死，最后導致肝衰竭死亡。在鉆研肝病加重機制的過程中，李蘭娟發現：腸道內微生態的變化是肝病加重的重要誘因——重型肝炎的患者往往內毒素增高。增加的內毒素會加重肝細胞的損害，甚至引起肝功能衰竭。她進一步查明，內毒素由腸道細菌產生，革蘭氏陰性細菌一增加，內毒素就增加。

在大量動物實驗及患者便樣檢測的基礎上，李蘭娟得出結論：肝衰竭的血內毒素增高，與肝細胞壞死有明確的關系。那么，內毒素從何而來？是腸道細菌產生的嗎？李蘭娟帶領課題組，通過代謝組學、蛋白質組學和基因組學，對腸道細菌進行深入研究，明確了腸道微生態變化與肝炎重型化有因果關系。在正常情況下，人體內會存有1.5公斤細菌，這些細菌中包括對人體十分重要的腸道細菌，如乳酸桿菌等可產生對人體有益的物質，保護腸道健康。如果不注意保護人體的微生態的平衡，濫用抗生素和免疫制劑，破壞了微生態平衡，就會導致有益細菌減少，有害細菌增加，破壞腸道屏障功能，增加內毒素的產生。

通過大量研究，李蘭娟發現患者發生肝功能衰竭時，腸道的微生態是失衡的——有益的雙歧桿菌和細菌明顯減少，有害的腸桿菌和細菌明顯增加。當腸桿菌和細菌增加，內毒素也會增加，肝臟功能也因此受到損害。微生態失衡、腸道屏障功能障礙、細菌易位，就會導致自發腹膜炎。

從基礎研究著手，再到肝衰竭的機制研究，這就有了新突破。“如果我們把機制搞清楚了——重度肝炎下，哪些代謝物質和細菌是增加的，哪些是減少的，然后把增加的清除掉，增加減少的，就能預防肝炎的加重。”由此，李蘭娟在全世界率先提出了肝病微生態研究，并獲得了她人生中第二個國家科技進步二等獎。

把握科研與臨床的“左膀右臂”

近幾年，有人撰文指出，科研跟臨床醫療是矛盾的，這種觀點是否正確？科研對臨床醫生有何種意義？

對此，李蘭娟院士表示，科研和臨床醫療不但不矛盾，反而能相互促進。開展科研工作，能促使臨床醫生主動查閱國內外資料，了解相關學科的最新進展，引領臨床的發展，提高醫療水平。臨床上遇到的很多困惑，也給臨床醫生提供了科研思路、臨床的標本及資料。如果臨床醫療和科研是兩張皮，又如何將科研成果轉化為實際應用？沒有臨床的切實使用和指導，科研又如何解決臨床遇到的實際困難？為科研而科研，臨床上不思進取，因循往復，都是不可取的。

“我們醫院比較強調醫教研相結合，我本人就是臨床醫生，在重點搞好科研工作的同時，每個禮拜仍堅持看專家門診。高水平的醫生往往是醫教研樣樣都出色的‘全能型’人才。這樣的人才，才是患者和醫療事業發展需要的醫生。”李蘭娟指出。

據了解，李蘭娟所在的浙江大學醫學院附屬第一醫院是傳染病診治方面國家重點醫院，每年承擔著大量的國家重點科研項目，除國家863重點項目、973重點項目和中國科學院基金重點項目外，還承擔了國家重點傳染病專項、新藥及臨床驗證方面的一些重大項目。

“我們感染病實驗室是醫教研‘三位一體’的國家重點實驗室，臨床隊伍結構合理且不斷壯大，呈梯隊式成長。感染病科設有300張病床及8000平方米的實驗室，在臨床實踐上遇到困惑和難點，醫生可通過科研上的探索和努力來解決。科研上需要的一些樣本，醫生可及時在臨床上獲取，體現了臨床與科學相結合的轉化醫學特色，真正成為醫教研‘三位一體’的國家重點學科和實驗室。”李蘭娟自豪地表示。

李蘭娟說，為了保障臨床醫生的科研工作，根據相關人員承擔科研項目的大小，浙江大學醫學院附屬第一醫院還制定了比較靈活的科研政策。當臨床醫生承擔規模較大的科研項目時，醫院可為其分配科研時間，還可以酌情安排其從臨床上抽出身來，用幾個月至半年時間，專門從事科研工作；另外，醫院還實行了科研獎勵制度，大大調動了臨床醫生從事科研工作的積極性，醫院的科研論文總量在全國醫院中名列前5位，成為一個集教學、科研綜合一體的醫院。

李蘭娟告訴記者，在臨床工作以外，臨床醫生應主動開展學科研究，這是我國醫學發展的實際需求和根本保障，也是培養醫生全面能力的好機會。臨床醫生應妥善安排臨床工作和學科研究，做到兩不耽誤。如工作日的晚上、雙休日、節假日都能擠出時間來做科研工作。

職稱晉升應提倡“三管齊下”

近一兩年來，認為醫生職稱晉升和論文發表不應掛鉤的呼聲不小。對此，李蘭娟院士談了她的看法：“經過科學研究取得成果后，發表學術論文還是十分必要的。因為研究成果要通過論文的形式向全世界公布，研究結果需要得到大家的公認。不發表論文，人家不知道你的成果，也不能向你學習，更不便于交流，所以發表論文還是有必要的，但也不能‘唯論文論’”。

李蘭娟還指出，臨床醫生應該更注重臨床應用，把科研成果轉化成臨床的診斷、治療、藥物和新技術、新方法等應用手段。如果只把科研目標定位為做一篇論文，花費大量財力物力人力做出成果后就束之高閣，這是極大的浪費。因此，現在強調把轉化醫學理念用到科研工作中去，是很有道理的。

基礎理論研究要與臨床相結合，臨床研究更要與臨床相結合。很多疾病機制不明，還需基礎研究和臨床研究來跟進和配合，一些診斷不明的疾病問題更需要新技術、新方法和新藥物來解決。醫生可以把研究專利等創新性成果轉化為臨床應用，而這些轉化的成果也應成為職稱晉級的重要依據。也就是說，在重視論文的同時，科研工作更要注重時效性和轉化，才能體現科學研究的終極意義和最大價值。

李蘭娟曾多年擔任浙江省衛生廳廳長，對職稱晉升的考核標準有過很多思考和實踐。她先進超前的理念、銳意進取的精神和實抓實干的作風，直到今天還讓浙江省乃至全國醫藥界人士記憶猶新。

在第一個廳長任職期間，李蘭娟曾對職稱晉升制度進行過大膽改革，取得了很多值得全國同行借鑒的經驗。我國醫生職稱晉升的兩大考核標準是論文和外語，臨床水平不在其內。臨床醫生出身的李蘭娟深知，醫生職稱晉升的重要標準之一，應首先注重臨床處理患者的能力。因此，李蘭娟在職稱考試中加了一個面試，要求所有晉升正高、副高的醫生，必須回答考官有關臨床的提問，當場講述疑難患者如何救治的措施和方法。

后來，職稱考試中的面試又改為筆試，通過一些臨床考題來進行考核——比如舉出一個臨床疑難危重患者案例，讓醫生進行診斷治療，借以觀察應試者的臨床水平，并將此作為職稱晉升的一個重要依據；另外，李蘭娟還增加了一項工作量考核，就是考核醫生在擔任住院醫師、主治醫師或副主任醫師期間看了多少患者、解決了多少疑難患者的問題等，并把醫生臨床工作能力和水平作為職稱晉升的依據之一。

李蘭娟院士（左一）陪同原衛生部醫管司領導視察她主管的國家重點實驗室

“職稱晉升制度全國統一臨床考試，是我在全國率先提出的。因為我認為考核醫生的臨床處理能力非常重要，比如說外科醫生上手術臺一開刀，實際工作能力就看出來了……”李蘭娟說。

人物對話：

鋪設數字衛生的醫改 “基石”

《中國醫藥科學》：在新醫改的背景下，“數字衛生”成為從中央到地方各級衛生行政部門近幾年的工作重點。您在擔任衛生廳廳長期間，在這方面進行了哪些大膽嘗試？

李蘭娟院士：數據標準的統一和信息的共享是“數字衛生”的核心。浙江省作為我國第一個國家數字衛生關鍵技術和區域應用的示范省，一切工作都必須從這兩點做起。

“國家數字衛生關鍵技術和區域示范運用研究”項目（簡稱“國家數字衛生項目”）是2008年浙江省政府與原衛生部聯合向科技部申報的“十一五”國家科技支撐計劃重點項目，2009年項目正式立項，由我擔任這一項目的負責人。2011年浙江召開了國家數字衛生會議，原衛生部的陳竺部長、科技部萬鋼部長等領導參加了會議。在看到我們的項目成果后，陳部長給予了高度評價，并欣然題詞：“數字衛生 健康中國”。

我們領先全國建立了標準化的電子健康檔案系統、電子病歷系統、衛生信息平臺系統、一卡通系統、遠程診療和遠程教育系統及臨床路徑系統。這些創舉在浙江省示范縣已取得了很好的成果。以示范區實際應用來驗證標準，通過標準促進信息資源整合共享，起到優化流程、提高效率、助推醫改的作用。

我國醫療衛生改革要深入發展，就必須向“數字化”邁進。我們浙江省醫療等信息的采集都采用了互聯網、智能化的一些手段，數字衛生工作取得了重大突破，這也是我國醫改中的一個重要“支柱”。