替吉奧與奈達鉑加同步放療治療中晚期食管癌臨床觀察

董俊青

山西省臨汾市腫瘤醫院放療科，山西臨汾 041000

我國是食管癌高發國家，食管癌的死亡占全部惡性腫瘤死亡的16.05%，居第4位[1]，我市位于太行山南側食管癌高發區。早期癥狀隱匿，多數患者就診時已達中、晚期，多失去手術切除機會，尤其是頸段，上胸段食管癌，手術根治切除難度大，僅靠單一方法治療效果很不理想。目前提倡綜合治療，同步放化療是一種較好的方法。我院于2009年6月～2011年12月期間采用S1N、FP方案加同步放療治療晚期食管癌62例，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例患者均經細胞學或組織學確診為食管癌，男38例，女24例，年齡36～74歲，采用信封法隨機分為試驗組和對照組。試驗組（S1N化放組）30例，對照組（FP化放組）32例，兩組患者的一般資料見表1。兩組患者的性別、年齡、病理類型、腫瘤部位、分期等條件均衡，具有可比性。ZPS評分：0～2分。

表1 62例中晚期食管癌的臨床資料（n）

1.2 治療方法

1.2.1 化學治療 將62例患者隨機分為兩組，分別給予S1N，FP方案化療。試驗組（S1N組）：S-1：即替吉奧膠囊（維康達，山東魯南制藥集團山東新時代藥業有限公司，H20080802）經口服給藥，每日劑量70mg/m2，分2次，早晚餐后口服。放療第1天開始，連續口服14d，休息2周。奈達鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，H20064294）90mg/m2，靜脈滴注2h以上，放療第1天用。對照組（FP組）：5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，H31020593）500mg/m2，第1～5天靜滴；順鉑（齊魯制藥有限公司，H20023460）20mg/m2第1～5天靜滴。兩種方案均4周重復1次，全身化療至少兩周期。兩組均輔以止吐、對癥支持治療。

1.2.2 放療 均采用鈷60-γ線常規分割治療。中上段食道癌通常設二野，下段食道癌設三野。劑量為2Gy/（次·d），每周5次，腫瘤總劑量60～65Gy（30～33次，6～7周）。

1.3 療效評價標準

放化療結束后4周行近期療效評價。按WHO統一標準評定療效，分為：完全緩解（CR），部分緩解（PR），無變化（NC），進展（PD），以 CR+PR 為有效（RR）。毒副反應按WHO標準分為0～Ⅳ級。急性放射性食管損傷參照放射腫瘤協作組織（RTOG）的放射治療毒性分級標準分為Ⅰ～Ⅳ級[1]。1年生存率為患者自接受治療至1年時存活患者占治療者的百分率。

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

試驗組、對照組有效率分別為86.7%、62.5%，試驗組的有效率高于對照組，有效率對比經統計學處理差異有統計學意義（x2=4.723，P＜ 0.05）。見表 2。

表2 62例食管癌近期療效比較（n）

2.2 1年生存率

至2013年3月，平均隨訪12.8個月。試驗組、對照組1年生存率分別為73.3%（22/30）、59.4%（19/32）。統計學處理差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應

兩組消化道反應試驗組發生率較對照組低：分別為33.3%、59.4%，差異有統計學意義（x2=4.218，P＜ 0.05）。靜脈炎對照組發生率高于實驗組，差異有統計學意義（x2=4.813，P＜0.05）。骨髓抑制試驗組較對照組稍重，發生率分別為56.7%、37.5%，但差異無統計學意義（P＞0.05）。試驗組骨髓抑制明顯患者，需用集落刺激因子支持方能完成治療。放射性食管炎的發生率兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），肝腎損傷兩組均不明顯。見表3。

表3 兩組間放化療反應比較（n）

3 討論

中晚期食管癌，患者多已不適合接受手術治療，或不愿意接受手術治療。單純應用放射治療食管癌可以將患者的5年生存率提高10%，但總體治療效果仍不盡如人意。放療失敗的主要原因為局部未控和復發，其次是遠處轉移[2]。資料證實食管癌不能為手術或放療等局部治療手段所全部治愈，尤其是晚期病例，為提高治療效果，目前國內外多采取放化綜合治療，研究表明同步放化療優于序貫放化療[1-2]。同步化、放療既可治療原發病灶，也可早期控制或消滅全身隱匿及微轉移灶，減少復發和轉移機會，提高近期療效及遠期生存率。FP是食管癌同步放化療的常用方案[3]，化療有效率30%左右，毒性反應較少。放療對G2期細胞殺傷較強，而特異性周期化療藥殺傷S期或M期肺癌細胞，在周期作用時相上互補，5-氟尿嘧啶、順鉑對放療有增敏作用，加強放療的細胞毒作用；放化療結合能維持較長的有效期。

替吉奧膠囊是治療消化系統惡性腫瘤的常用藥，是新型氟尿嘧啶類口服藥物[4]。其主要成份為替加氟（FT）、吉美斯特（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）。替加氟作為5-氟尿嘧啶（5-Fu）的前身物質，具有良好的口服生物利用度，半衰期長達12h，可在肝臟微粒體的細胞色素P450氧化酶系統作用下轉化為具有活性的5-Fu。而CDHP則可通過抑制二氫嘧啶脫氫酶，防止5-Fu被降解，使血中5-Fu保持在較高水平。OXO降低了胃腸道等毒副反應。與氟尿嘧啶相比有以下優勢：能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；明顯減少藥毒性；給藥方便[4]。國內報道替吉奧用于食管癌化療效果好[5]。

奈達鉑（nedaplatin，NDP）是第二代鉑類抗癌藥，對晚期食管癌有確切的療效。奈達鉑對腫瘤細胞的殺傷原理與DDP相同，主要與核苷反應生成核苷－鉑結合物，與DNA結合進而抑制DNA的復制。有研究認為NAP治療食管癌比DDP更有效，且消化道及腎臟的不良反應小于DDP。與DDP無交叉耐藥，使用方便，不需水化。單藥化療食管癌有效率高。張從軍等[6]報道放療同步奈達鉑每周1次治療食管癌，臨床效果顯著，安全性高，胃腸道和腎毒性較低。

國內外學者報道[7-8]：奈達鉑聯合替吉奧同步放療治療進展期食道癌臨床療效好，劉春桂等[8]報道有效率80%，2年生存率分別為43.3%。我們的結果是試驗組、對照組有效率分別為86.7%、62.5%，兩組RR有顯著性差異。試驗組、對照組1年生存率分別為73.3%、59.4%，雖差異無統計學意義，但與對照組比較有升高趨勢。不良反應放射性食管炎、骨髓抑制的發生率無顯著差異，經對癥處理后癥狀控制。試驗組消化道反應和靜脈炎副作用較輕。總之，兩方案同步放化療治療晚期食管癌都有較好的療效，試驗組有效率高，生存率有升高趨勢，耐受性好，用藥方便，值得臨床進一步應用研究。由于觀察期短，兩方案的長期療效及生存期有待進一步研究。

[1] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等.腫瘤放射治療學[M].第4版.北京：中國協和醫科大學出版社，2008：546-560.

[2] 萬鈞，韓春，劉惠明.食管癌的放射治療[M].北京：原子能出版社，2000：126-137.

[3] 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2009：846-849.

[4] Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1( TS-1):its clinical usefulness and future vistas[J].Jpn J Clin Oncol，2009，39（1）：2.

[5] 佐志剛，潘東風，蔡曉軍，等.替吉奧化療聯合三維適形放射治療56例中晚期食管癌[J].第三軍醫大學學報，2010，32（22）：2446-2447.

[6] 張從軍，閆敏，孟瓊.紫杉醇聯合DDP與奈達鉑聯合5-Fu治療晚期食管癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2010，18（1）：74-76.

[7] Tsuda T.Prospective study of definitive chemoradiotherapy with S-1 and nedaplatin in patients with stageⅡ/Ⅲ (non-T4) esophageal cancer[J].Esophagus，2011，8（1）：45-51.

[8] 劉春桂，徐杰，劉曉崗，等.奈達鉑聯合替吉奧同步放療治療進展期食道癌臨床療效觀察[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2012，23（6）：7902-7903.