血栓通治療不穩定型心絞痛的臨床療效觀察

顧春燕

四川省德陽市第六人民醫院藥劑科，四川德陽 618000

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是指介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征。其病理基礎主要是由于冠狀動脈硬化斑塊破裂、血栓形成，并導致病變血管不同程度的阻塞，心肌氧供急性或亞急性減少，是具有嚴重潛在危險的臨床急癥，病情進一步發展可導致急性心肌梗死或猝死[1]。臨床上對于UAP予抗血小板、抗凝、調脂、穩定斑塊、抗缺血等常規治療以緩解臨床癥狀，改善預后。有報道血栓通注射液治療冠心病療效顯著，為了進一步探討血栓通在UAP治療中的療效及應用價值，現將我院近2年來108例UAP患者的資料進行分析，其中60例在常規治療的基礎上給予血栓通注射液治療，并與常規治療組比較，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2011年1月～2013年5月診斷為UAP的患者108例。男63例，女45例，年齡43～75歲，平均（63.8±9.7）歲。根據是否使用血栓通分為實驗組和對照組，實驗組60例，對照組48例。所有不穩定型心絞痛病例均符合2007年中華醫學會心血管病學分會《不穩定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》的診斷標準[2]，且具典型癥狀，發作時有心電圖ST-T改變，經心肌酶譜等排除急性心肌梗死，排除嚴重心衰、肝腎損害、出血性疾病及對血栓通或其他任何組分過敏者。兩組的性別、年齡、血壓、血脂、血糖、吸煙狀況、心絞痛分型、心功能情況等臨床背景均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有UAP患者均予常規治療：到院后立即吸氧、臥床休息1～3d，必要時鎮痛；無禁忌者嚼服腸溶阿司匹林300mg，繼以100mg/d維持，并給予氯吡格雷負荷量300mg，繼以75mg/d維持；低分子肝素鈣5000U皮下注射，Q12h，共5d；予調脂，根據心率、血壓使用β受體阻滯劑及ACEI或ARB。實驗組在常規治療的基礎上予以血栓通注射液（廣西梧州制藥集團股份有限公司，Z45021770）450mg加入生理鹽水250mL中，靜脈滴注，1次/日，兩組均治療14d。

1.3 觀察指標

（1）記錄治療期間（2周）心絞痛發作次數、每次發作持續時間；（2）記錄治療后12導聯心電圖及心絞痛發作時心電圖，并記錄ST段壓低≥0.1mV的導聯總數和ST段壓低的電壓總量。

1.4 療效評價標準

參照 2002年《中藥臨床藥理學》評定標準[3]：心絞痛臨床癥狀療效評定標準：（1）顯效：癥狀消失或基本消失；（2）有效：心絞痛發作次數、持續時間和程度較用藥前明顯減輕；（3）無效：癥狀基本與治療前相同。心電圖療效評定標準：（1）顯效：心電圖恢復至正常；（2）有效：心電圖原有缺血ST段回升0.05mV以上，但未達正常水平，或主要導聯倒置T波變淺25%以上或T波由平坦轉為直立；（3）無效：心電圖基本與治療前相同。

1.5 統計學處理

用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料以率表示，采用x2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心絞痛發作次數及每次發作持續時間的比較

在治療期間，兩組患者心絞痛發作次數及每次發作持續時間的比較，見表1。治療期間實驗組心絞痛平均發作（2.15±1.13）次，而對照組心絞痛平均發作（4.56±1.32）次，實驗組心絞痛發作次數顯著少于對照組（t=4.57，P＜0.01）。實驗組心絞痛發作平均持續時間（2.74±1.28）min，而對照組心絞痛發作平均持續時間（4.27±1.46）min，實驗組心絞痛發作持續時間顯著少于對照組（t=5.77，P＜0.01）。

表1 心絞痛發作次數及每次發作持續時間的比較（± s）

表1 心絞痛發作次數及每次發作持續時間的比較（± s）

組別 n 心絞痛發作次數 每次發作持續時間（min）對照組 48 4.56±1.32 4.27±1.46實驗組 60 2.15±1.13 2.74±1.28

2.2 兩組心電圖ST段壓低的導聯總數及壓低的電壓總量比較

治療后，兩組患者心電圖ST段壓低的導聯總數及壓低的電壓總量的比較，見表2。

表2 心電圖ST段壓低的導聯總數及壓低的電壓總量的比較（± s）

表2 心電圖ST段壓低的導聯總數及壓低的電壓總量的比較（± s）

組別 n ST段壓低的導聯總數 ST段壓低的電壓總量（mv）對照組 48 2.54±1.28 3.86±1.52實驗組 60 1.20±1.04 2.53±1.27

治療后，實驗組ST段壓低的導聯總數平均是（1.20±1.04）個，而對照組ST段壓低的導聯總數平均是（2.54±1.28）個，實驗組ST段壓低的導聯總數顯著少于對照組（t=6.00，P＜0.001）。實驗組ST段壓低的電壓總量是（2.53±1.27）mV，而對照組ST段壓低的電壓總量是（3.86±1.52）mV，實驗組ST段壓低的電壓總量顯著少于對照組（t=4.95，P＜0.001）。

2.3 治療后兩組患者心絞痛癥狀療效比較

實驗組60例患者中有12例心絞痛癥狀消失或基本消失，42例心絞痛發作次數、持續時間和程度較用藥前明顯減輕，6例癥狀與治療前基本相同；對照組48例患者中有5例心絞痛癥狀消失或基本消失，31例心絞痛發作次數、持續時間和程度較用藥前明顯減輕，12例癥狀與治療前基本相同。實驗組心絞痛癥狀療效的總有效率（90%）顯著高于對照組（75%）（x2=4.32，P＜ 0.01）。見表 3。

表3 心絞痛癥狀療效的比較[n（%）]

2.4 兩組患者心電圖療效比較

治療后，兩組患者心電圖療效比較，見表4。

表4 心電圖療效的比較[n（%）]

實驗組60例患者中有13例心電圖恢復至正常，37例心電圖原有缺血ST段回升0.05mV以上，但未達正常水平，或主要導聯倒置T波變淺25%以上或T波由平坦轉為直立，10例心電圖基本與治療前相同；對照組48例患者中有5例心電圖恢復至正常，27例心電圖原有缺血ST段回升0.05mV以上，但未達正常水平，或主要導聯倒置T波變淺25%以上或T波由平坦轉為直立，16例心電圖基本與治療前相同。實驗組心電圖療效的總有效率83.33%顯著高于對照組66.67%，（x2=4.05，P＜ 0.05）。

3 討論

血栓通注射液是我國名貴中藥五加科人參屬植物三七的塊根提取物，有效成分為三七總皂苷，主要成分為人參皂苷，含人參皂苷Rb、人參皂苷Rg和三七皂苷R1。三七總皂苷具有擴張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、抗動脈粥樣硬化、抗缺血-再灌注損傷及抗心律失常等心血管藥理作用。有研究認為三七總皂苷為-鈣通道阻滯劑[4]，具有阻斷去甲腎上腺素所致的鈣離子內流作用。實驗顯示三七總皂苷能提高心肌細胞肌漿網膜上鈣泵的活性，因而使心肌細胞內Ca2+明顯減少。詹合琴[5]報道三七皂苷Rg1與維拉帕米相似，具血管擴張作用。因此三七總皂苷能改善左室舒張功能，降低心肌耗氧量和擴張冠狀動脈及降低外周血管阻力的作用。

三七總皂苷可使血小板內cAMP含量增加，減少血栓素A2（TXA2）的生成[6]，因此三七總皂苷具有明顯抗凝，抗血小板聚集的作用，可以防止血液粘度增加。三七總皂苷可以升高血漿蛋白C的活性，而蛋白C是一種由肝臟合成的纖維素依賴性蛋白質，在人體內被激活后具有抗凝活性和促纖溶活性。因此三七總皂苷可明顯降低冠心患者的血小板粘附和聚集，具有抗血栓作用。

三七總皂苷能明顯降低單核細胞與內皮細胞粘附率，并抑制血管平滑肌細胞吞噬低密度脂蛋白膽固醇，具有抗動脈粥樣硬化的作用。體外培養血管平滑肌細胞研究發現，三七總皂苷能明顯抑制低濃度高脂血清對血管平滑肌細胞的作用，認為三七總皂苷可能具有延緩或抑制動脈粥樣硬化的部分機制[7]。李韜等[8]觀察三七粉對實驗性兔動脈粥樣硬化的影響。結果高脂血癥對照組動物主動脈壁出現明顯動脈粥樣硬化斑塊而高脂血癥治療組動物主動脈內膜病變輕微，未見明顯動脈粥樣硬化斑塊形成。三七總皂苷可能通過抑制炎癥反應和抗氧自由基而對心肌缺血-再灌注損傷有很強的保護作用[9]。心肌缺血-再灌注能刺激中性粒細胞內核因子的活化，活化的內核因子啟動中性粒細胞間粘附分子（ICAM-1）的表達而參與心肌缺血-再灌注損傷的發生過程；而三七總皂苷能抑制內核因子的活化，減少ICAM-1表達及中性粒細胞浸潤而起到心肌保護作用。三七總皂苷能保護內源性超氧化物歧化酶的活性，通過抗氧自由基對心肌缺血-再灌注損傷也有很強的保護作用。

三七總皂苷對幾種實驗性心律失常模型（氯仿誘發的小鼠心室纖顫、氯化鋇和烏頭堿誘發的心律失常）均有明顯對抗作用，其作用機制可能通過鈣的拮抗作用而產生。三七總皂苷能非競爭性對抗異丙腎上腺素加速心律作用，且此減慢心律作用不為阿托品抑制，提示其抗心律失常作用并不是通過競爭性阻斷腎上腺素β受體或興奮M膽堿受體所致，而是與心肌的直接抑制有關。

基于血栓通的上述藥理作用，血栓通可用于各型冠心病的治療。本組病例觀察了血栓通治療不穩定性心絞痛的臨床療效，結果顯示實驗組心絞痛癥狀療效及心電圖療效均優于對照組，且未見明顯不良反應，因此血栓通治療冠心病心絞痛具有較好臨床療效，是治療冠心病心絞痛較理想的藥物。

[1] 張文俊，周旭晨，王俊.尼可地爾聯合單硝酸異山梨醇治療不穩定型心絞痛臨床療效和安全性分析[J].中國醫藥導報，2013，10（13）：78-79.

[2] 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2012，40（5）：354-355.

[3] 翁維良.中藥臨床藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2002：395.

[4] 肖若媚，邱雄泉，蘇健芬.三七總皂苷對心血管疾病的藥理研究新進展[J].中國醫療前沿，2009，4（11）：30.

[5] 詹合琴.三七皂苷Rg1對大鼠腦血流量和小鼠微循環的影響及作用機制 [J].華西藥學雜志，2006，21（2）：170.

[6] 彭書玲，郭兆安.三七總皂苷的作用機制研究進展[J].中國中西醫結合急救雜志，2008，15（1）：64.

[7] 張偉，陳剛，鄧常青.三七總皂苷含藥血漿抗血管平滑肌細胞增殖的研究 [J].中國藥理學通報，2012，28（6）：888.

[8] 李韜，曲德英，雷菠，等.三七粉對家兔試驗性動脈粥樣硬化的影響[J].中醫研究，2006，5（3）：183.

[9 ] 郭雷，石磊.三七總皂苷治療冠心病心絞痛的研究進展[J].現代中西醫結合雜志，2010，19（10）：1291.