疏血通注射液對冠狀動脈支架植入術后心絞痛患者血脂、凝血功能的影響

袁托亞，于賽華，劉曉宇

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦怯捎诠跔顒用}粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞而導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。心絞痛是指冠狀動脈供血不足，心肌急劇暫時的缺血、缺氧的臨床綜合征。冠狀動脈支架植入（percutaneous transluminal coronary angioplasty／stent，PTCA）術后心絞痛發(fā)作主要與支架再狹窄有關，而再狹窄發(fā)生的機制主要與下列因素有關：內(nèi)膜嚴重撕裂、血管彈性回縮、血小板聚集率增高、血栓形成、反應性炎癥等。疏血通注射液具有抗凝、溶栓和改善血液循環(huán)等作用，本研究旨在觀察疏血通注射液對冠狀動脈支架植入術后心絞痛患者血脂和凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年3月—2012年12月我院住院的PTCA術后心絞痛患者72例，隨機分為兩組。治療組38例，男20例，女18例；年齡（58.2±8.1）歲；合并高血壓12例，合并糖尿病6例。對照組34例，男19例，女15例；年齡（58.7±7.6）歲；合并高血壓10例，合并糖尿病6例。兩組均排除有心力衰竭、腦血管病史、嚴重肝腎功能減退、出血性疾病、血液疾病、疏血通過敏史。兩組病例一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義（P＞

0.05 ），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療心絞痛的方法，口服腸溶阿司匹林、單硝酸異山梨醇酯片、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣拮抗劑等；心絞痛發(fā)作時給予硝酸異山梨酯5 mg舌下含化。治療組在常規(guī)治療的基礎上加用疏血通注射液（國藥準字Z2LD10100，牡丹江友搏藥業(yè)有限責任公司）6mL，加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液250mL中靜脈輸注，每日1次，療程14d。治療前后分別記錄24h心絞痛發(fā)作次數(shù)和心電圖檢查。所有患者治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、凝血功能等指標。

1.3 觀察指標 觀察治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)，測定治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原含量（Fib）。

1.4 療效判定標準 參照中西醫(yī)結(jié)合法治療冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會所修訂的標準［1］。顯效：1個療程后同等程度運動量不引起心絞痛或發(fā)作次數(shù)減少＞80%，日常生活或工作不受影響，心電圖恢復至“大致正常”或達到“正常心電圖”；有效：1個療程后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，癥狀明顯減輕，治療后ST段回升0.05mV以上，但未達到正常水平，在主要導聯(lián)倒置的T波改變變淺（達25%以上者）或T波由平坦變?yōu)橹绷?；無效：1個療程后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＜50%，癥狀無改善或者加重，心電圖基本與治療前相同。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)比較用配對t檢驗，組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心絞痛療效比較（見表1）

表1 兩組心絞痛療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后血脂指標比較（見表2）

表2 兩組治療前后血脂指標比較（±s）mmol／L

表2 兩組治療前后血脂指標比較（±s）mmol／L

TC TG HDL－C LDL－C治療組 治療前組別6.26±0.69 3.01±0.22 1.01±0.13 4.67±0.46治療后 5.31±0.421）2） 2.55±0.311）2） 0.99±0.15 3.52±0.351）2）對照組 治療前 6.10±0.61 2.98±0.24 1.11±0.19 4.88±0.42治療后 6.08±0.55 2.86±0.19 1.10±0.26 4.76±0.49與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

2.3 兩組治療前后凝血功能和血小板聚集率比較（見表3）

表3 兩組治療前后凝血功能和血小板聚集率比較（±s）

表3 兩組治療前后凝血功能和血小板聚集率比較（±s）

組別 PT（s）APTT（s）Fib（g／L）12.89±2.33 27.82±5.61 3.86±0.68治療后 16.11±2.761）2） 38.96±6.521）2） 3.01±0.531）2）對照組 治療前 13.10±2.88 26.31±4.99 3.66±0.77治療后 13.47±2.66 30.12±5.11 3.53±0.73與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05治療組 治療前

3 討 論

冠狀動脈介入治療和心臟外科冠狀動脈旁路手術的廣泛開展，使冠心病心絞痛患者的預后得到明顯改善，而支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生卻沒有降低。PTCA術后再狹窄的防治是一個非常棘手的問題，迄今尚無特效的藥物及技術來降低再狹窄的發(fā)生率。

心絞痛在中醫(yī)學屬胸痹、心痛、真心痛等范疇，其病機包括氣血陰陽不足和臟腑功能失調(diào)，多由正氣虧虛、氣滯痰濁、心血瘀阻、寒凝所致心脈瘀阻，故治療冠心病心絞痛患者，除調(diào)節(jié)臟腑功能外，活血化瘀、疏通心脈、行氣清濁尤為重要。

疏血通注射液是以水蛭、地龍為組方，其主要有效成分為水蛭素樣物質(zhì)和蚓激酶樣物質(zhì)。中醫(yī)認為地龍味咸而性寒，可清熱定驚和通絡利尿。水蛭味咸苦，性平和，有破血逐瘀和通經(jīng)的作用。地龍主要含有蚓激酶，為蚓激酶樣物質(zhì)，能夠激活纖溶酶原、溶解纖維蛋白、抑制血小板聚集、溶解血栓和抗動脈粥樣硬化的作用［2，3］，水蛭配地龍，有通絡化瘀之功效。水蛭素是直接抗凝血酶制劑之一，抗凝作用時間長，可持續(xù)16h～24h，抗凝活性具有可預測性，原從水蛭唾液腺提取，現(xiàn)已能人工合成。水蛭素的穩(wěn)定性高，在冷熱條件下均能保持活性，是迄今為止世界上最強的凝血酶特異抑制劑，呈多肽結(jié)構，含有6個分布相似的半胱氨基酸殘基，具有相似的三維結(jié)構，其C端富含酸性氨基酸殘基，能與凝血酶的纖維蛋白原結(jié)合位點結(jié)合，其N端由二硫鍵形成緊密結(jié)構且與凝血酶活性位點結(jié)合，中間區(qū)的氨基酸殘基起協(xié)調(diào)作用，形成水蛭素與凝血酶呈1∶1比例的穩(wěn)定復合物，從而對凝血酶有高度的抑制作用，具有抑制凝血酶的抗凝作用。水蛭素不僅能與游離的凝血酶結(jié)合，而且對于已和纖維蛋白及纖維蛋白降解產(chǎn)物結(jié)合的凝血酶亦能競爭性的結(jié)合，并使之滅活，使其失去裂解纖維蛋白原為纖維蛋白的能力，阻止纖維蛋白的凝固。同時，水蛭素抑制凝血酶同血小板結(jié)合，使凝血酶與血小板解離，降低血小板聚集率。水蛭中含有的組織胺樣物質(zhì)能緩解血管痙攣，增加組織器官的供血。因此，水蛭素具有抑制凝血酶的抗凝作用，同時具有抑制血小板聚集和降低纖維蛋白原含量的作用。蚓激酶是從地龍中提取的具有纖溶活性的多酶組分，具有纖溶酶原的類尿激酶活性，是一組非均一糖蛋白，與血栓（纖維蛋白）有特殊的親和力，可直接溶解纖維蛋白原、纖維蛋白及凝血因子，刺激內(nèi)皮細胞釋放組織纖溶酶原激活物，促進纖維蛋白降解，抑制血小板聚集，促進血栓溶解。此外，蚓激酶還有改善微循環(huán)、促進心臟和腦血管側(cè)支循環(huán)開放、修復受損血管的內(nèi)皮細胞、增加血管彈性、改善血管供氧等功能。動物試驗與臨床研究表明，疏血通注射液具有延長凝血時間、降低血小板黏附率，進而溶解血栓和防止血栓再形成，疏血通注射液中的復合成分還有降低血脂、改善血管內(nèi)皮功能及保護心肌細胞、抗動脈粥樣硬化等作用［4］。

國內(nèi)的一些研究結(jié)果表明［5］，在治療急性心肌梗死患者時，基礎治療聯(lián)用疏血通注射液可減少急性心肌梗死患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，同時改善心功能，并減少心律失常的出現(xiàn)。疏血通注射液在一定程度上干預凝血，促進纖溶功能，糾正心絞痛后的凝血和纖溶異常。本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎上加用疏血通注射液治療在減少心絞痛發(fā)作頻率方面明顯優(yōu)于常規(guī)治療（P＜0.05）。臨床應用過程中，未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血及消化道出血等出血并發(fā)癥［6，7］，疏血通注射液不影響患者血壓、心率及呼吸，未見明顯不良反應，療效與相關報道近似［8，9］。本研究結(jié)果顯示，加用疏血通注射液治療后TC、TG、LDL－C水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后PT、APTT明顯延長，纖維蛋白原含量明顯下降（P＜0.05），并且明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。因此，疏血通注射液治療冠狀動脈支架植入術后心絞痛患者時，可改善臨床癥狀，具有調(diào)脂、抗凝、促纖溶、降低血小板聚集率的作用，同時可保護心肌細胞和改善血管內(nèi)皮功能，使受損的心肌功能快速好轉(zhuǎn)?？傊?，應用疏血通注射液安全性高［10］，不需要作凝血指標監(jiān)測，且無明顯毒副反應。

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