蒲參膠囊對急性腦梗死患者血脂、全血黏度和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

肖展翅，邱 斌，夏光明，鄭 操，倪小紅

急性腦梗死是常見的臨床急癥，約占腦血管病的75%以上，具有發病率高、死亡率高、致殘率高、復發率高特點。高血脂是動脈粥樣硬化和高血黏綜合征的發病原因，也是腦梗死的重要的獨立危險因素［1，2］。動脈粥樣硬化是腦梗死的病理生理基礎，據報道，78%的腦梗死患者有頸動脈斑塊形成［3］，20%～30%的腦梗死是由于頸動脈顱外段狹窄性病進行性發展所致［4，5］。本研究以急性腦梗死患者為研究對象，通過觀察蒲參膠囊治療急性腦梗死血脂和全血黏度的影響，并通過彩超觀察治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊的變化，進一步探討蒲參膠囊對腦梗死的療效及其可能的作用機制。

1 研究對象

1.1 一般資料 選擇2007年8月—2011年8月在我院神經內科門診和住院治療的急性腦梗死患者60例，隨機分為治療組與對照組。治療組32例，男19例，女13例，年齡40歲～75歲（58.0歲±4.8歲）；對照組28例，男17例，女11例，年齡45歲～78歲（60.0歲±5.2歲）。兩組患者性別、年齡、病程、頸動脈粥樣硬化程度、血脂、全血黏度等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入病例標準 所有病例均經頭部CT證實，符合第四屆全國腦血管病會議制訂的診斷標準［6］；發病時間在6h～72h的急性頸內動脈系統首次發作的腦梗死患者；年齡40歲～78歲；合并血脂異常、全血黏度異常、頸動脈粥樣硬化；堅持治療者。

1.3 排除病例標準 短暫腦缺血發作，腦出血；特殊部位（小腦、腦干）梗死；由腫瘤、外傷、風濕性心臟病、冠心病引起腦栓塞者；合并有嚴重心、肝、腎、內分泌、血液等嚴重原發性疾病，1個月內有創傷或手術史；過敏體質或已知對本藥成分過敏者。

1.4 治療方法 所有急性腦梗死患者在觀察期間均按照《中國腦血管病防治指南》治療方案治療［7］。治療組口服蒲參膠囊（江蘇蘇中海欣制藥有限公司）4粒，每日3次，療程為6個月。對照組除了蒲參膠囊外，其他治療如抗血小板聚集、控制血壓、血糖等同治療組。所有研究對象停用影響血脂代謝的藥物。

1.5 觀察指標 分別于治療前及治療6個月后取空腹靜脈血進行血脂和全血黏度的檢測，并檢查頸動脈彩色多普勒超聲，了解治療前后斑塊大小、厚度和數量以及頸動脈中層內膜厚度（IMT）的變化。

1.5.1 血脂檢測 采用氧化酶法在全自動生化儀測定血清膽固醇（TC）、三酰甘油（TG），終點法在全自動生化儀測定血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）。

1.5.2 全血黏度檢測 采用毛細管法在全自動血流變分析儀測定高切、低切全血黏度。

1.5.3 頸動脈彩超檢測 使用美國HP－5500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頸率為710MHz，行兩側頸動脈檢查，由固定專人測定，患者仰臥位，測量頸總動脈距分叉2cm處中層內膜厚度。仔細觀察斑塊表面的形狀及內部回聲情況，并測量斑塊大小、厚度和數量。

1.5.4 腦血管病事件發生率調查 所有患者于治療開始至1年進行隨訪，調查兩組患者發生缺血性腦血管病，包括短暫性腦缺血發作（TIA）、急性腦梗死的例數，計算腦血管事件的發生率。

1.5.5 安全性檢查 血、尿、糞三大常規；肝、腎功能等。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血脂變化（見表1）

表1 兩組治療前后血脂變化（±s）mmol／L

表1 兩組治療前后血脂變化（±s）mmol／L

組別6.52±1.05 2.42±0.58 1.26±0.46 3.85±0.96治療后 6.20±0.98 2.28±0.62 1.32±0.58 3.66±0.82治療組 治療前 6.48±1.18 2.52±0.73 1.22±0.45 3.91±1.16治療后 4.45±0.821） 1.32±0.781）2） 1.42±0.58 2.82±0.881）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05 TC TG HDL－C LDL－C對照組 治療前

2.2 兩組治療前后全血黏度比較（見表2）

表2 兩組治療前后全血黏度比較（±s）mPa·s

表2 兩組治療前后全血黏度比較（±s）mPa·s

組別 高切 低切治療前 治療后對照組治療前 治療后7.2±2.4 5.6±1.8 12.2±2.8 9.5±1.9治療組 7.4±2.3 4.8±1.61） 12.8±3.1 8.7±1.51）與同組治療前比較，1）P＜0.05

2.3 兩組治療前后頸動脈彩超變化（見表3）

2.4 兩組腦血管事件發生率比較 治療組在6個月內再次出現TIA 2例（次），發生急性腦梗死1例，腦血管事件發生率9.37%。對照組出現TIA 3例（次），發生急性腦梗死2例，腦血管事件發生率17.85%。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后頸動脈彩超變化（±s）

表3 兩組治療前后頸動脈彩超變化（±s）

組別 斑塊大小（cm2）斑塊厚度（mm）斑塊數量（個）IMT（mm）0.082±0.022 2.04±0.40 3.22±0.68 1.64±0.36治療后 0.079±0.020 1.96±0.28 3.12±0.58 1.56±0.40治療組 治療前 0.081±0.026 2.08±0.41 3.20±0.78 1.60±0.38治療后 0.065±0.0181）2） 1.54±0.301）2） 3.04±0.48 1.18±0.341）2）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05對照組 治療前

2.5 藥物不良事件 研究期間，治療組在使用過程中有3例患者于開始服藥時出現腹脹、惡心，3d～5d后自行緩解，但均能堅持服藥，未見肝腎功能異常、過敏及其他毒副反應。

3 討 論

TC、TG或LDL－C升高、HDL－C降低，可促進動脈粥樣硬化的發生。LDL－C是膽固醇的主要載體，當血漿LDL升高時，可以向內皮下遷移，在局部活性氧的作用下發生氧化作用，形成氧化型低密度脂蛋（ox－LDL），刺激內皮細胞單核巨噬細胞、平滑肌細胞合成和釋放一系列細胞因子，損傷內皮細胞，使其對脂蛋白和其他血漿有形成分的通透性增加。同時暴露了內皮下膠原組織，導致血細胞和血小板黏附聚集［8］。同時，血脂升高，還會引起血黏度升高，血液流動速度減慢，血液流量減少造成微循環障礙，易引發腦血栓形成。另一方面，血管內基膜缺氧受損，血液中高濃度的脂肪更易沉積在血管內壁，使血管內壁粗糙、硬化、狹窄，形成動脈粥樣硬化斑塊。硬斑塊又稱穩定斑塊，其纖維帽較厚，脂質池小，較硬，血栓不易脫落［9，10］，軟斑和混合斑則發展快，易伴發斑塊的潰瘍、破裂、出血，誘發栓子生成物質的產生，促使管壁的血栓形成，血栓脫落形成腦栓塞［11，12］。

蒲參膠囊由何首烏、蒲黃、丹參、川芎、赤芍、山楂、澤瀉、黨參8味藥組成，其中何首烏滋腎益肝，養陰填精，調降血脂。蒲黃化瘀利滯、活血通絡。丹參、川芎、赤芍、山楂活血化瘀、消食導滯。黨參、澤瀉健脾益氣、利水祛濕。全方合用活血化瘀、祛濕降濁、滋腎健脾，與頸動脈粥樣硬化病機相合。其降脂作用機制可能在于抑制外源性脂質的吸收，抑制脂質合成，影響脂質的分布運轉與清除，促進脂質排泄［13，14］。

本研究結果顯示，蒲參膠囊具有降低血脂作用，尤以TG明顯；蒲參膠囊還可以降低血黏度，抑制血小板活化，減少血小板的黏附和聚集作用，與相關文獻相一致［15，16］。頸動脈超聲檢查作為一種無創檢查手段，為急性腦梗死患者提供各種重要的指標。本研究結果顯示，與對照組比較，蒲參膠囊具有降低頸動脈內膜厚度，減少頸動脈斑塊大小和厚度，IMT有明顯下降，從而在一定程度上可阻斷和逆轉頸動脈粥樣斑塊，特別是不穩定斑塊療效更為明顯，其機制可能與通過調節血脂代謝，使進入斑塊內的膽固醇下降，并下調各項炎癥相關因子有關［17］。本研究通過發病6個月內觀察，治療組腦血管事件復發率明顯降低，與對照組比較差異有統計學意義，且無肝腎功能損害、過敏等藥物不良事件 發生，安全有效。

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