急性和慢性二尖瓣反流患者B型利鈉肽與超聲心動圖指標的關系研究

劉 丹，劉曉陽

二尖瓣反流 (mitral regurgitation，MR)是一個很常見的臨床征象，與心臟疾病的患病率和死亡率相關［1－2］。二尖瓣裝置由瓣環、瓣葉、腱索及乳頭肌組成，其中任何部分的功能異常均可導致MR。二尖瓣腱索可由于黏液變性、自發斷裂、風濕性病變、感染性疾病等導致結構損壞［3］。MR是一個進展的疾病過程，進展的過程可能是緩慢的和隱匿的，也可能由于腱索斷裂導致連枷瓣葉的結果［4］。急性重度MR病例由于機體代償機制尚未建立，耐受性差，常需緊急外科手術治療;而慢性MR由于左心室病理變化出現臨床癥狀時才需要外科手術治療［5］。B型利鈉肽 (brain natriuretic peptide，BNP)是心肌受到牽拉和左心室舒張末期壓力升高導致心肌細胞釋放的激素［6］。MR患者血漿BNP水平隨著臨床癥狀和MR程度的加重而升高［7］。因此，BNP可作為評價MR患者左心室功能不全和臨床癥狀的生物標記物［7－8］。臨床研究表明，引起左心室重塑的條件會導致BNP激活［9］，而且一系列臨床研究表明BNP激活反映了左心室重塑的程度［10－11］。臨床上BNP水平對MR患者臨床評估可能有重要作用［12］，但目前血漿BNP水平對急性和慢性MR的臨床意義沒有充分被闡明。本研究探討了急性和慢性MR患者血漿BNP水平及其與超聲心動圖指標的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2012年10月在大連市第三人民醫院心血管內科住院的中至重度孤立性器質性MR患者56例，年齡48～67歲，平均 (59±14)歲;其中男34例，女22例。根據美國超聲心動圖協會MR診斷標準［13］將研究對象分為兩組:急性MR組25例和慢性MR組31例。急性MR組是由各種病因導致二尖瓣腱索斷裂 (二尖瓣腱索斷裂定義為隨連枷瓣葉快速自由運動的線性回聲［14］)，急性MR診斷是根據紐約心臟病協會 (NYHA)心功能分級和由于二尖瓣腱索斷裂導致新的臨床癥狀的出現。慢性MR是從隨訪的風濕性心臟病或退行性瓣膜病患者中挑選。所有研究對象的臨床癥狀由兩名心內科醫師在不知道BNP和超聲心動圖檢測結果的情況下進行評估，同時測定心率、血壓、體質指數 (BMI)。排除標準:二尖瓣狹窄 (二尖瓣口面積≤1.5 cm2)，主動脈瓣病變(主動脈瓣峰值血流速度≥2.5 m/s合并輕度以上的主動脈瓣反流)，原發的右心疾病病史，既往有心臟瓣膜修復或置換病史，未控制的高血壓〔血壓＞160/100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕，腎功能不全病史 (血清肌酐＞1.5 mg/dl)，中重度呼吸系統疾病，甲狀腺疾病，惡性腫瘤病史，擴張型心肌病、肥厚型心肌病、缺血性心臟病、缺血性MR和先天性心臟病。

1.2 BNP的測定方法 所有患者采集清晨空腹肘靜脈血2 ml，注入EDTA抗凝試管，30 min內測定血漿BNP水平。所用儀器為美國BIOSITE Triage BNP床旁快速檢測儀，采用免疫熒光法測定BNP值。檢測范圍為5～5 000 ng/L，參考值為＜100 ng/L。

1.3 超聲心動圖指標的檢測方法 所有研究對象均連接心電圖，行經胸超聲心動圖檢查，采用美國HP SONOS 5500型超聲診斷儀，探頭頻率為2.0～4.0 MHz。按照美國超聲心動圖協會推薦標準［15］應用M型超聲心動圖測量左心室舒張末期內徑 (LVEDD)、左心室收縮末期內徑 (LVESD)、左心房內徑(LAD)、室間隔厚度 (IVS)及左心室后壁厚度 (LVPW)。應用改良Simpson法測定左心室舒張末期容積 (LVEDV)、左心室收縮末期容積 (LVESV)和左心室射血分數 (LVEF)。左心房容積 (LAV)的測定通過左心房容量計算公式得到［16］。根據美國超聲心動圖協會推薦方法［13］測量二尖瓣反流流率(RF)、反流狹徑的寬度、反流容積 (RV)和有效反流面積(ERO)。通過測定跨三尖瓣血流速度，應用簡化Bernoulli方程計算肺動脈收縮壓 (SPAP)。應用脈沖多普勒測定舒張早期跨二尖瓣血流速度 (E)，應用組織多普勒將取樣容積置于左心室側壁二尖瓣環測定舒張早期二尖瓣環運動速度 (Ea)，計算E/Ea比值。以上每個測量指標均取3～5個心動周期的平均值。超聲心動圖與血標本采集同時進行，數據分別處理。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析。由于BNP水平呈偏態分布，數據對數轉化呈正態分布后進行分析。計量資料以 (±s)表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;兩指標間的相關性采用Pearson直線相關分析，相關變量進一步進行多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 急性和慢性MR患者臨床資料和超聲心動圖指標比較急性 MR組、慢性 MR組的性別、年齡、心率、收縮壓(SBP)、舒張壓 (DBP)、BMI、糖尿病史、心房纖顫史及NYHA分級等臨床情況間比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05)。急性MR組與慢性MR組的LVEF、LVESV、LVEDD、LVESD、LAV、ERO、lnBNP比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05);其余超聲心動圖指標比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05，見表1)。

2.2 血漿BNP水平與超聲心動圖指標的相關性分析 相關分析顯示，急性 MR組 lnBNP水平與 E/Ea、LAV、LVEDV、LVEDD及LVESV呈正相關;慢性MR組lnBNP水平與SPAP、LVEDV、LVEDD及LVESV呈正相關，與LVEF呈負相關 (P＜0.05)。多元線性回歸分析顯示，急性MR組lnBNP水平與E/Ea、LAV呈正相關;慢性MR組lnBNP水平與SPAP呈正相關，與LVEF呈負相關 (P＜0.05，見表2)。

表1 急性和慢性MR患者的臨床資料和超聲心動圖指標比較Table1 Comparison of clinical and echocardiographic characteristics of patients with acute and chronic MR

3 討論

本研究結果表明，急性MR患者血漿BNP水平較慢性MR患者低，而左心室重構較慢性MR患者輕。多因素分析表明，急性MR患者血漿BNP水平與E/Ea、LAV相關，而慢性MR患者血漿BNP水平與SPAP、LVEF相關。

BNP是鈉尿肽家族成員之一，1988年最先從豬腦中發現，因此也叫腦鈉肽，但后來發現其主要來源是心室。BNP是含有特異性環狀結構的32肽，其生理作用主要有利鈉利尿、舒張血管、抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統與抗利尿激素的分泌、抑制交感神經的傳出沖動等。當室壁張力升高、循環容量增加時BNP會相應升高，且升高程度與NYHA心功能分級相對應。Sutton等［7］研究表明，MR患者的血漿BNP水平隨著反流程度加重而升高，有癥狀患者血漿BNP水平比無癥狀患者高。本研究表明，兩組患者臨床癥狀相似，但急性MR組血漿BNP水平較慢性MR組低，與E/Ea、LAV呈正相關。這可能是由于急性MR左心房、左心室容量負荷明顯增加，LVEF仍保留，左心室重構還未發生，同樣急性MR者左心室內徑較慢性者小，也表明無左心室重構發生。不論急性和慢性MR，伴隨著心肌細胞重塑，左心室壓力和容量負荷會明顯升高［3－4，17］。急性MR舒張期從左心房回流入左心室的血流增多導致左心室舒張末期容量急劇增加，在一定范圍內，機體通過Frank－Starling機制增加心肌細胞長度來增強心肌收縮力，由于急性MR使左心室收縮末壓和收縮末內徑降低，室壁張力下降明顯，使心肌纖維縮短幅度和速率明顯增加，導致左心室收縮末容積減少和左心室排空更完全［3］。而且收縮力增加和前負荷減低的高動力狀態使急性MR患者左心室收縮功能相對較好，與本研究發現相似。Sutton等［7］的研究發現BNP的合成分泌與左心房內徑增加相關，而不是左心室大小和LVEF。除了心室肌細胞是產生BNP的主要場所，隨著左心房壓力的逐漸升高，心房肌細胞也可合成分泌BNP［18－19］。

表2 急性和慢性MR患者血漿lnBNP水平與超聲心動圖指標的相關性Table2 Correlation of lnBNP levels and echocardiographic indices of patients with acute and chronic MR

在慢性MR患者中，左心室舒張末容積和質量均增加，即發展為容量超負荷性 (離心性)肥厚，但肥厚程度通常與左心室擴張的程度不成比例。隨著室壁肥厚進展，室壁張力恢復正常，左心室功能不同于急性反流情況下的高動力循環狀態，但處于正常高限。慢性MR病變進展，室壁張力逐漸增加，左心室心腔呈球型擴張，這種病理變化會導致左心室射血效能下降，特別是左心室長軸功能下降尤為明顯。結果引起左心房壓和SPAP升高。本研究結果表明，左心室重構的指標在慢性反流者明顯高于急性反流者，這可以解釋血漿BNP水平與SPAP呈正相關、與LVEF呈負相關。有研究表明不論瓣膜反流的程度如何，血漿BNP水平反映了MR對心臟的影響［6，20］。Yusoff等［20］提出MR患者盡管靜息狀態LVEF正常，血漿BNP的變化反映了亞臨床左心功能的下降。Magne等［21］研究表明，無癥狀MR患者左心室長軸功能和左心房容積是血漿BNP釋放的主要決定因素。BNP是發生心臟事件的獨立預測因子。血漿BNP測定有助于MR患者的危險分層及臨床處理策略的選擇。

本研究尚有一定的局限性，如樣本分組依據是無創的超聲心動圖指標;其次樣本例數偏少。本研究兩組心功能分級間無差異，可能與樣本例數偏少有關。

總之，盡管急性MR患者反流程度較重，但血漿BNP水平較低，BNP與E/Ea、LAV呈正相關，這是本研究的重要發現。

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